肾脏捐赠和移植中的微生物群
肾脏捐赠和移植后宿主微生物群的纵向特征
人体胃肠道中含有约 40 万亿个微生物细胞，远远超过细胞数量，因此也超过了宿主的遗传含量。 这种遗传多样性的细菌（统称为“微生物群”）共存如何调节宿主体内平衡在很大程度上是未知的。 我们越来越深入地了解微生物如何调节粘膜和全身代谢/免疫和器官系统，包括肾脏、心脏和大脑。 针对胃肠道 (GI) 微生物群的治疗可能有助于改善关节炎、心血管疾病和癌症等多种疾病的临床结果。 与其他器官系统相比，研究微生物群在调节肾移植临床结果中的作用滞后。
该研究的目的是检查 (a) 肾移植后尿液和胃肠道微生物群及相关代谢物的改变如何影响宿主免疫，以及 (b) 这些变化是否与移植后并发症相关，例如排斥反应、发育de novo 供体特异性抗体、代谢并发症（例如移植后糖尿病）和感染。 参与者将在移植前和移植后长达 12 个月内接受随访，纵向微生物数据将与深入的免疫表型分析和临床终点相关联，以确定泌尿和 GI 微生物生态学变化对肾移植结果的影响.
研究概览
地位
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Reza Motallebzadeh
- 电话号码：020 7794 0500
- 邮箱：r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
学习地点
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London、英国、NW3 2QG
- 招聘中
- Royal Free London NHS Trust
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接触：
- Reza Motallebzadeh, PhD FRCS
- 邮箱：r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
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接触：
- Amanda Bidle
- 电话号码：32535 00442077940500
- 邮箱：rf.sponsoredresearch@nhs.net
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首席研究员：
- Alan Salama, PhD FRCP
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首席研究员：
- Mark Harber, FRCP
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首席研究员：
- Anne Pesenacker, PhD
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首席研究员：
- Mona Bajaj-Elliott, PhD
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首席研究员：
- Jennifer Rohn, PhD
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首席研究员：
- Maria De Iorio, PhD
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首席研究员：
- Kevin Bryson, PhD
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副研究员：
- Gurpeet Badhan
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
所有接受活体肾切除术或肾移植的成人（≥18 岁）。 患者愿意提供样本，包括尿液、血液、粪便样本。
- 参与者能够给予知情同意
- 所有患者至少年满 18 岁
- 患者要么是活体肾移植供体，要么是等待名单上的肾移植接受者，或者将要进行 ABO 血型相容性肾移植。
- 在参与中心的医院门诊就诊的患者进行常规临床随访。
- 愿意遵守研究程序并愿意提供血液、粪便和尿液样本的患者。
排除标准：
- 18岁以下患者
- 无法给予知情同意的患者
- 无法遵守研究程序或随访的患者
- 患者不是活体肾捐献者或不在等候名单上接受或未接受 ABO 血型相容性肾移植的患者，并且不在参与研究中心的医院门诊就诊以进行常规临床随访。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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肾移植活体供体
将成为计划中的活体肾移植供体的参与者
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用于多参数流式细胞术的血液样本。 用于鉴定微生物相关代谢物特征的血液和尿液样本。 用于 16S rRNA 基因测序的尿液和粪便样本 用于多参数流式细胞术的血液样本。 用于鉴定微生物相关代谢物特征的血液和尿液样本。 用于 16S rRNA 基因测序的尿液和粪便样本。 用于多参数流式细胞术的血液样本。 用于鉴定微生物相关代谢物特征的血液和尿液样本。 用于 16S rRNA 基因测序的尿液和粪便样本。 用于多参数流式细胞术的血液样本。 用于鉴定微生物相关代谢物特征的血液和尿液样本。 用于 16S rRNA 基因测序的尿液和粪便样本。 用于多参数流式细胞术的血液样本。 用于鉴定微生物相关代谢物特征的血液和尿液样本。 用于 16S rRNA 基因测序的尿液和粪便样本。 用于多参数流式细胞术的血液样本。 用于鉴定微生物相关代谢物特征的血液和尿液样本。 用于 16S rRNA 基因测序的尿液和粪便样本。 |
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肾移植受者
等待名单上的肾移植接受者已经或将要进行 ABO 血型相容的活体供体或尸体移植
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用于多参数流式细胞术的血液样本。 用于鉴定微生物相关代谢物特征的血液和尿液样本。 用于 16S rRNA 基因测序的尿液和粪便样本 用于多参数流式细胞术的血液样本。 用于鉴定微生物相关代谢物特征的血液和尿液样本。 用于 16S rRNA 基因测序的尿液和粪便样本。 用于多参数流式细胞术的血液样本。 用于鉴定微生物相关代谢物特征的血液和尿液样本。 用于 16S rRNA 基因测序的尿液和粪便样本。 用于多参数流式细胞术的血液样本。 用于鉴定微生物相关代谢物特征的血液和尿液样本。 用于 16S rRNA 基因测序的尿液和粪便样本。 用于多参数流式细胞术的血液样本。 用于鉴定微生物相关代谢物特征的血液和尿液样本。 用于 16S rRNA 基因测序的尿液和粪便样本。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胃肠道和泌尿道微生物群组成和多样性的变化
大体时间：1年
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为了解移植对尿液和胃肠道微生物群变化的总体影响，将使用 16S rRNA 基因测序方法评估细菌类群的相对丰度。
Alpha 和 Beta 多样性指数将从活体捐赠和移植前后的尿液样本和粪便样本中确定。
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1年
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胃肠道和尿液微生物群多样性变化与移植后结果的相关性。
大体时间：1年
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肾移植物功能障碍的发生率将通过肾脏疾病饮食改良法 (MDRD) 得出的 12 个月估计肾小球滤过率 (eGFR) 来确定。 移植物存活时间 - 移植日期至不可逆移植物失败的日期，以恢复透析（或重新移植，以较早者为准）为标志，或移植物仍起作用期间的最后一次随访日期。 如果移植物有功能而死亡，则随访期将在死亡之日截尾。 |
1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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常规和调节免疫表型频率的变化以及与临床结果和微生物多样性变化的相关性
大体时间：1年
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一组经过验证的免疫监测试验（包括多色流式细胞术、细胞内细胞因子染色、酶联免疫吸附点 [ELISpot]、酶联免疫吸附试验 [ELISA] 和转录分析）将用于分析患者的免疫学参数样品。
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1年
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微生物相关代谢物谱的变化以及与临床结果和/或微生物多样性变化的相关性
大体时间：1年
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1H 核磁共振 (NMR) 光谱和液相色谱-质谱联用将用于测量移植供体和受体（术前和术后 12 个月）的尿液和粪便样本的代谢表型。
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1年
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由 MDRD 衍生的估计肾小球滤过率 (eGFR) 确定的肾移植功能障碍的发生率。
大体时间：1年
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移植物功能障碍的显着恶化定义为表现出 eGFR <45 mL/min/1.73m2 的患者百分比
第 12 个月时或 eGFR 降低 ≥10 mL/min/1.73m2
移植后第3个月至第12个月。
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1年
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在移植后长达 5 年达到确定的 CKD 分期的患者比例。
大体时间：5年
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由 CKD 阶段的肾脏疾病结果质量倡议定义，eGFR <30 mL/min/1.73m2
考虑是晚期肾功能不全。
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5年
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根据班夫分类，移植后长达 5 年的活检证实急性或慢性细胞或体液排斥反应的发生率
大体时间：5年
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修订了 Banff 2017 肾同种异体移植物中抗体介导的排斥反应和 T 细胞介导的排斥反应分类。
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5年
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手术后长达 5 年的捐赠后和移植后细菌或病毒感染的发生率
大体时间：5年
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感染性并发症包括但不限于尿路感染（定义为中段尿液培养阳性 [>50,000 CFUs/ml]，并归类为无症状菌尿 [无症状]、膀胱炎 [下尿路症状无全身特征] 或肾盂肾炎 [全身特征，移植物功能障碍，CRP>50]）、BK 病毒血症、巨细胞病毒 (CMV) 病毒血症和呼吸道 (RV) 感染。
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5年
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移植后患者和移植物存活率长达 5 年。
大体时间：5年
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移植物存活时间将从移植日期到以恢复透析（或重新移植，以较早者为准）为标志的不可逆移植物失败日期或移植物仍然起作用期间的最后一次随访日期计算.
如果移植物有功能而死亡，则随访期将在死亡之日截尾。
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Research and Development Manager、Sponsor GmbH
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 125570
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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