La Microbiota en la Donación y Trasplante de Riñón
Caracterización longitudinal de la microbiota del huésped tras la donación y el trasplante de riñón
El tracto gastrointestinal humano alberga ~ 40 billones de células microbianas, superando con creces el número de células y, por lo tanto, el contenido genético de su huésped. Se desconoce en gran medida cómo este corresidente bacteriano genéticamente diverso (denominado colectivamente "microbiota") modula la homeostasis del huésped. Estamos adquiriendo cada vez más una mejor comprensión de cómo los microbios modulan los sistemas metabólicos/inmunitarios y de órganos mucosos y sistémicos, incluidos los riñones, el corazón y el cerebro. La orientación terapéutica de la microbiota gastrointestinal (GI) puede ayudar a mejorar los resultados clínicos en condiciones tan diversas como la artritis, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. A diferencia de otros sistemas de órganos, los estudios que investigan el papel de la microbiota en la modulación de los resultados clínicos en el trasplante renal están rezagados.
El objetivo del estudio es examinar (a) cómo las alteraciones en la microbiota urinaria y gastrointestinal y los metabolitos asociados impactan en la inmunidad del huésped después del trasplante renal, y (b) si dichos cambios se correlacionan con complicaciones posteriores al trasplante, como rechazo, desarrollo de anticuerpos específicos de donantes de novo, complicaciones metabólicas (por ejemplo, diabetes postrasplante) e infecciones. Se realizará un seguimiento de los participantes antes y hasta doce meses después del trasplante, y los datos microbianos longitudinales se correlacionarán con un fenotipado inmunitario en profundidad y criterios de valoración clínicos para definir el impacto que tienen los cambios en la ecología microbiana urinaria y GI en los resultados del trasplante renal. .
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Otro: Evaluación preoperatoria: muestra de sangre, orina y heces
- Otro: Evaluación postoperatoria del día 3: muestra de sangre, orina y heces
- Otro: Evaluación posoperatoria de la semana 4-6: muestra de sangre, orina y heces
- Otro: Evaluación postoperatoria de 3 meses: muestra de sangre, orina y heces
- Otro: Evaluación preoperatoria a los 6 meses: muestra de sangre, orina y heces
- Otro: Evaluación del receptor del mes 12 posoperatorio: muestra de sangre, orina y heces
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Reza Motallebzadeh
- Número de teléfono: 020 7794 0500
- Correo electrónico: r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Reclutamiento
- Royal Free London NHS Trust
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Contacto:
- Reza Motallebzadeh, PhD FRCS
- Correo electrónico: r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
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Contacto:
- Amanda Bidle
- Número de teléfono: 32535 00442077940500
- Correo electrónico: rf.sponsoredresearch@nhs.net
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Investigador principal:
- Alan Salama, PhD FRCP
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Investigador principal:
- Mark Harber, FRCP
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Investigador principal:
- Anne Pesenacker, PhD
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Investigador principal:
- Mona Bajaj-Elliott, PhD
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Investigador principal:
- Jennifer Rohn, PhD
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Investigador principal:
- Maria De Iorio, PhD
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Investigador principal:
- Kevin Bryson, PhD
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Sub-Investigador:
- Gurpeet Badhan
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los adultos (≥18 años) sometidos a nefrectomía de donante vivo o trasplante renal. Pacientes dispuestos a proporcionar muestras, incluidas muestras de orina, sangre y heces.
- Participante capaz de dar el Consentimiento Informado
- Todos los pacientes tendrán al menos 18 años.
- Los pacientes serán donantes vivos de trasplante renal o receptores de trasplante renal en lista de espera para recibir o habrán recibido un trasplante renal compatible con el grupo sanguíneo ABO.
- Pacientes que asisten a clínicas hospitalarias en el centro participante para el seguimiento clínico de rutina.
- Pacientes dispuestos a cumplir con los procedimientos del estudio y dispuestos a proporcionar muestras de sangre, heces y orina.
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores de 18 años
- Pacientes incapaces de dar su consentimiento informado
- Pacientes que no pueden cumplir con los procedimientos del estudio o las visitas de seguimiento
- Pacientes que no sean donantes renales vivos o que no estén en lista de espera para tener o no hayan tenido un trasplante renal compatible con grupo sanguíneo ABO y que no estén asistiendo a las consultas externas de los centros participantes del estudio para el seguimiento clínico de rutina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Trasplante renal de donante vivo
Participantes que serán donantes vivos planificados para trasplante renal
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Muestra de sangre para citometría de flujo multiparamétrica. Muestras de sangre y orina para identificar la firma de metabolitos asociados a microbios. Muestras de orina y heces para la secuenciación del gen 16S rRNA Muestra de sangre para citometría de flujo multiparamétrica. Muestras de sangre y orina para identificar la firma de metabolitos asociados a microbios. Muestras de orina y heces para la secuenciación del gen 16S rRNA. Muestra de sangre para citometría de flujo multiparamétrica. Muestras de sangre y orina para identificar la firma de metabolitos asociados a microbios. Muestras de orina y heces para la secuenciación del gen 16S rRNA. Muestra de sangre para citometría de flujo multiparamétrica. Muestras de sangre y orina para identificar la firma de metabolitos asociados a microbios. Muestras de orina y heces para la secuenciación del gen 16S rRNA. Muestra de sangre para citometría de flujo multiparamétrica. Muestras de sangre y orina para identificar la firma de metabolitos asociados a microbios. Muestras de orina y heces para la secuenciación del gen 16S rRNA. Muestra de sangre para citometría de flujo multiparamétrica. Muestras de sangre y orina para identificar la firma de metabolitos asociados a microbios. Muestras de orina y heces para la secuenciación del gen 16S rRNA. |
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Receptor de trasplante de riñón
Receptor de trasplante renal en lista de espera para tener o habrá tenido un trasplante de cadáver o de donante vivo compatible con el grupo sanguíneo ABO
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Muestra de sangre para citometría de flujo multiparamétrica. Muestras de sangre y orina para identificar la firma de metabolitos asociados a microbios. Muestras de orina y heces para la secuenciación del gen 16S rRNA Muestra de sangre para citometría de flujo multiparamétrica. Muestras de sangre y orina para identificar la firma de metabolitos asociados a microbios. Muestras de orina y heces para la secuenciación del gen 16S rRNA. Muestra de sangre para citometría de flujo multiparamétrica. Muestras de sangre y orina para identificar la firma de metabolitos asociados a microbios. Muestras de orina y heces para la secuenciación del gen 16S rRNA. Muestra de sangre para citometría de flujo multiparamétrica. Muestras de sangre y orina para identificar la firma de metabolitos asociados a microbios. Muestras de orina y heces para la secuenciación del gen 16S rRNA. Muestra de sangre para citometría de flujo multiparamétrica. Muestras de sangre y orina para identificar la firma de metabolitos asociados a microbios. Muestras de orina y heces para la secuenciación del gen 16S rRNA. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la composición y diversidad de la microbiota gastrointestinal y urinaria
Periodo de tiempo: 1 año
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Para comprender el impacto general del trasplante en los cambios en la microbiota urinaria y GI, se evaluará la abundancia relativa de taxones bacterianos utilizando metodologías de secuenciación del gen 16S rRNA.
Los índices de diversidad alfa y beta se determinarán a partir de muestras de orina y muestras fecales antes y después de la donación de vivo y el trasplante.
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1 año
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Correlación del cambio en la diversidad de la microbiota gastrointestinal y urinaria con los resultados posteriores al trasplante.
Periodo de tiempo: 1 año
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La incidencia de disfunción del injerto renal estará determinada por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) derivada de la Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) a los 12 meses. Tiempo de supervivencia del injerto: fecha del trasplante hasta la fecha del fracaso irreversible del injerto, indicada por el regreso a la diálisis (o retrasplante, lo que ocurra primero) o la fecha del último seguimiento durante el período en que el trasplante aún funcionaba. En caso de fallecimiento con injerto funcionante, el período de seguimiento se censurará en la fecha del fallecimiento. |
1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la frecuencia de fenotipos inmunes convencionales y regulatorios y correlación con el resultado clínico y cambios en la diversidad microbiana
Periodo de tiempo: 1 año
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Se utilizará un panel de ensayos de monitoreo inmunológico validados (que incluyen citometría de flujo multicolor, tinción de citoquinas intracelulares, punto inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISpot], ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISA] y análisis transcripcional) para analizar parámetros inmunológicos en pacientes muestras
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1 año
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Cambio en el perfil de metabolitos asociados a microbios y correlación con resultados clínicos y/o cambios en la diversidad microbiana
Periodo de tiempo: 1 año
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Se utilizará una combinación de espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) 1H y cromatografía líquida-espectrometría de masas para medir el fenotipo metabólico de muestras de orina y heces de donantes y receptores de trasplantes (antes de la operación y hasta 12 meses después de la cirugía).
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1 año
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Incidencia de disfunción del injerto renal según lo determinado por la tasa de filtración glomerular estimada derivada de MDRD (eGFR).
Periodo de tiempo: 1 año
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Un deterioro significativo en la disfunción del injerto se define como el porcentaje de pacientes que presentan una TFGe <45 ml/min/1,73 m2
al mes 12 o una disminución de la TFGe ≥10 ml/min/1,73 m2
del mes 3 al mes 12 después del trasplante.
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1 año
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La proporción de pacientes que alcanzan un estadio de ERC definido hasta 5 años después del trasplante.
Periodo de tiempo: 5 años
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Definido por la iniciativa de calidad de los resultados de la enfermedad renal para los estadios de la ERC, con eGFR <30 ml/min/1,73 m2
se considera disfunción renal avanzada.
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5 años
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Incidencia de rechazo celular o humoral agudo o crónico comprobado por biopsia hasta 5 años después del trasplante según la clasificación de Banff
Periodo de tiempo: 5 años
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Clasificación revisada de Banff 2017 de rechazo mediado por anticuerpos y rechazo mediado por células T en aloinjertos renales.
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5 años
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Incidencia de infecciones bacterianas o virales posdonación y postrasplante hasta 5 años después de la cirugía
Periodo de tiempo: 5 años
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Las complicaciones infecciosas incluirán, entre otras, infecciones del tracto urinario (definidas como un urocultivo positivo [>50 000 UFC/ml] de la mitad del chorro de orina y categorizadas como bacteriuria asintomática [sin síntomas], cistitis [síntomas del tracto urinario inferior sin características sistémicas] o pielonefritis [características sistémicas, disfunción del injerto, CRP>50]), viremia BK, viremia por citomegalovirus (CMV) e infecciones del tracto respiratorio (RV).
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5 años
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Tasas de supervivencia del paciente y del injerto hasta 5 años después del trasplante.
Periodo de tiempo: 5 años
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El tiempo de supervivencia del injerto se calculará a partir de la fecha del trasplante hasta la fecha del fracaso irreversible del injerto, lo que significa el regreso a la diálisis (o el retrasplante, lo que ocurra primero) o la fecha del último seguimiento durante el período en que el trasplante aún funcionaba. .
En caso de fallecimiento con injerto funcionante, el período de seguimiento se censurará en la fecha del fallecimiento.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Research and Development Manager, Sponsor GmbH
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 125570
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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