Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Mikrobióta a vesedonációban és -átültetésben

2023. december 13. frissítette: Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

A gazdamikrobióta longitudinális jellemzése vesedományozás és transzplantáció után

Az emberi gyomor-bél traktus körülbelül 40 billió mikrobiális sejtet rejt magában, messze meghaladja a sejtszámot, és ezáltal a gazdaszervezet genetikai tartalmát. Nagyrészt ismeretlen, hogy ez a genetikailag változatos bakteriális (együttesen „mikrobiota”) társrezidens hogyan modulálja a gazdaszervezet homeosztázisát. Egyre jobban megértjük, hogy a mikrobák hogyan modulálják a nyálkahártyát és a szisztémás metabolikus/immun- és szervrendszereket, beleértve a vesét, a szívet és az agyat. A gasztrointesztinális (GI) mikrobiota terápiás célzása segíthet javítani a klinikai eredményeket olyan változatos állapotok esetén, mint az ízületi gyulladás, a szív- és érrendszeri betegségek és a rák. Más szervrendszerekkel ellentétben a mikrobiota vesetranszplantáció klinikai kimenetelét befolyásoló szerepét vizsgáló tanulmányok elmaradtak.

A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy (a) a vizelet- és GI-mikrobióta és a kapcsolódó metabolitok változásai hogyan befolyásolják a veseátültetés utáni gazdaszervezet immunitását, és (b) hogy ezek a változások összefüggésben állnak-e a transzplantáció utáni szövődményekkel, például kilökődéssel, fejlődéssel. de novo donorspecifikus antitestek, metabolikus szövődmények (pl. transzplantáció utáni cukorbetegség) és fertőzések. A résztvevőket a transzplantáció előtt és legfeljebb tizenkét hónapig követik, és a longitudinális mikrobiális adatokat a mélyreható immunfenotipizálással és a klinikai végpontokkal korrelálják, hogy meghatározzák a vizelet- és gyomor-bél traktus mikrobiális ökológiájában bekövetkezett változásoknak a veseátültetés kimenetelére gyakorolt ​​hatását. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

130

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
        • Toborzás
        • Royal Free London NHS Trust
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Alan Salama, PhD FRCP
        • Kutatásvezető:
          • Mark Harber, FRCP
        • Kutatásvezető:
          • Anne Pesenacker, PhD
        • Kutatásvezető:
          • Mona Bajaj-Elliott, PhD
        • Kutatásvezető:
          • Jennifer Rohn, PhD
        • Kutatásvezető:
          • Maria De Iorio, PhD
        • Kutatásvezető:
          • Kevin Bryson, PhD
        • Alkutató:
          • Gurpeet Badhan

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

N/A

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Vesetranszplantált élődonorok és élődonor és holttest veseátültetések recipiensei

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden felnőtt (≥18 éves), aki élődonoros nefrektómián vagy veseátültetésen esik át. A betegek hajlandóak mintát adni, beleértve vizelet-, vér- és székletmintákat.

    1. A résztvevő tájékoztatáson alapuló hozzájárulást adhat
    2. Minden beteg legalább 18 éves
    3. A betegek vagy élő vesetranszplantációs donorok, vagy olyan vesetranszplantációs recipiensek lesznek, akik azon a várólistán szerepelnek, hogy ABO-vércsoport-kompatibilis veseátültetést kapjanak vagy végezzenek.
    4. A részt vevő központ kórházi klinikáira járó betegek rutin klinikai nyomon követés céljából.
    5. Olyan betegek, akik hajlandóak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak, és hajlandóak vér-, széklet- és vizeletmintákat adni.

Kizárási kritériumok:

  1. 18 év alatti betegek
  2. A betegek nem tudnak tájékozott beleegyezést adni
  3. A betegek nem tudnak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak vagy a nyomon követési látogatásoknak
  4. Azok a betegek, akik nem élő vesedonorok, vagy nem szerepelnek azon a várólistán, hogy ABO-vércsoport-kompatibilis veseátültetést kapjanak vagy nem végeztek, és nem vesznek részt a részt vevő vizsgálati központok kórházi ambulanciáján rutin klinikai nyomon követés céljából.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Vesetranszplantáció élő donor
Résztvevők, akik tervezett élő vesetranszplantációs donorok lesznek
Egyéb: Műtét előtti felmérés - vér-, vizelet- és székletminta

Vérminta többparaméteres áramlási citometriához. Vér- és vizeletminták a mikrobiális eredetű metabolit aláírásának azonosítására.

Vizelet- és székletminták a 16S rRNS génszekvenáláshoz

Egyéb: A műtét utáni 3. nap értékelése - vér-, vizelet- és székletminta

Vérminta többparaméteres áramlási citometriához. Vér- és vizeletminták a mikrobiális eredetű metabolit aláírásának azonosítására.

Vizelet- és székletminták a 16S rRNS génszekvenáláshoz.

Egyéb: A műtét utáni 4-6. hét értékelése - vér-, vizelet- és székletminta

Vérminta többparaméteres áramlási citometriához. Vér- és vizeletminták a mikrobiális eredetű metabolit aláírásának azonosítására.

Vizelet- és székletminták a 16S rRNS génszekvenáláshoz.

Egyéb: Műtét utáni 3 hónapos felmérés - vér-, vizelet- és székletminta

Vérminta többparaméteres áramlási citometriához. Vér- és vizeletminták a mikrobiális eredetű metabolit aláírásának azonosítására.

Vizelet- és székletminták a 16S rRNS génszekvenáláshoz.

Egyéb: Műtét előtti 6 hónapos felmérés - vér-, vizelet- és székletminta

Vérminta többparaméteres áramlási citometriához. Vér- és vizeletminták a mikrobiális eredetű metabolit aláírásának azonosítására.

Vizelet- és székletminták a 16S rRNS génszekvenáláshoz.

Egyéb: A műtét utáni 12. hónapban a recipiens értékelése – vér-, vizelet- és székletminta

Vérminta többparaméteres áramlási citometriához. Vér- és vizeletminták a mikrobiális eredetű metabolit aláírásának azonosítására.

Vizelet- és székletminták a 16S rRNS génszekvenáláshoz.
Vesetranszplantált
A várólistán szereplő vesetranszplantált recipiens, akinek ABO-vércsoport-kompatibilis élődonor- vagy holttest-transzplantációja volt vagy lesz
Egyéb: Műtét előtti felmérés - vér-, vizelet- és székletminta

Vérminta többparaméteres áramlási citometriához. Vér- és vizeletminták a mikrobiális eredetű metabolit aláírásának azonosítására.

Vizelet- és székletminták a 16S rRNS génszekvenáláshoz

Egyéb: A műtét utáni 4-6. hét értékelése - vér-, vizelet- és székletminta

Vérminta többparaméteres áramlási citometriához. Vér- és vizeletminták a mikrobiális eredetű metabolit aláírásának azonosítására.

Vizelet- és székletminták a 16S rRNS génszekvenáláshoz.

Egyéb: Műtét utáni 3 hónapos felmérés - vér-, vizelet- és székletminta

Vérminta többparaméteres áramlási citometriához. Vér- és vizeletminták a mikrobiális eredetű metabolit aláírásának azonosítására.

Vizelet- és székletminták a 16S rRNS génszekvenáláshoz.

Egyéb: Műtét előtti 6 hónapos felmérés - vér-, vizelet- és székletminta

Vérminta többparaméteres áramlási citometriához. Vér- és vizeletminták a mikrobiális eredetű metabolit aláírásának azonosítására.

Vizelet- és székletminták a 16S rRNS génszekvenáláshoz.

Egyéb: A műtét utáni 12. hónapban a recipiens értékelése – vér-, vizelet- és székletminta

Vérminta többparaméteres áramlási citometriához. Vér- és vizeletminták a mikrobiális eredetű metabolit aláírásának azonosítására.

Vizelet- és székletminták a 16S rRNS génszekvenáláshoz.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A gyomor-bélrendszer és a vizelet mikrobiota összetételének és diverzitásának változása
Időkeret: 1 év
A transzplantációnak a vizelet és a GI mikrobiota változásaira gyakorolt ​​általános hatásának megértéséhez a bakteriális taxonok relatív abundanciáját 16S rRNS génszekvenálási módszerekkel értékeljük. Az alfa- és béta-diverzitási indexeket vizelet- és székletmintákból határozzák meg az élődonáció és transzplantáció előtt és után.
1 év
A gasztrointesztinális és a vizelet mikrobiota diverzitásának változásának összefüggése a transzplantáció utáni eredményekkel.
Időkeret: 1 év

A vesetranszplantációs diszfunkció előfordulását a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD)-ből származó becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) határozza meg 12 hónap után.

A graft túlélési ideje – a transzplantáció dátuma az irreverzibilis graft-elégtelenség időpontjáig, amelyet a dialízisre való visszatérés (vagy újbóli transzplantáció, attól függően, hogy melyik van korábban) jelez, vagy az utolsó utánkövetés dátuma abban az időszakban, amikor a transzplantáció még működött. Működő grafttal végzett halál esetén a követési időszakot a halál időpontjában cenzúrázzák.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hagyományos és szabályozó immunfenotípusok gyakoriságának változása és összefüggés a klinikai eredménnyel és a mikrobiális diverzitás változásaival
Időkeret: 1 év
Validált immunmonitoring tesztek paneljét (többszínű áramlási citometriát, intracelluláris citokinfestést, enzimhez kötött immunabszorbens foltot [ELISpot], enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatot [ELISA] és transzkripciós elemzést) tartalmazó panel fogja használni a páciens immunológiai paramétereinek elemzésére. minták.
1 év
Változás a mikrobiális eredetű metabolitprofilban és összefüggés a klinikai eredményekkel és/vagy a mikrobiális diverzitás változásaival
Időkeret: 1 év
Az 1H mágneses magrezonancia (NMR) spektroszkópia és a folyadékkromatográfiás-tömegspektrometria kombinációját fogják használni a transzplantált donorok és recipiensek vizelet- és székletmintáinak metabolikus fenotípusának mérésére (műtét előtt és a műtét után 12 hónapig).
1 év
A vesegraft diszfunkció előfordulási gyakorisága az MDRD-ből származó becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) alapján.
Időkeret: 1 év
A graft diszfunkció jelentős romlása a 45 ml/perc/1,73 m2 alatti eGFR-t mutató betegek százalékos arányában értendő. a 12. hónapban vagy az eGFR csökkenése ≥10 ml/perc/1,73 m2 az átültetést követő 3. hónaptól a 12. hónapig.
1 év
Azon betegek aránya, akik a transzplantáció után legfeljebb 5 éven belül elérnek egy meghatározott CKD-stádiumot.
Időkeret: 5 év
A vesebetegség kimenetelének minőségi kezdeményezése határozza meg a CKD stádiumokban, eGFR <30 ml/perc/1,73 m2 előrehaladott veseműködési zavarnak tekinthető.
5 év
Biopsziával bizonyított akut vagy krónikus sejtes vagy humorális kilökődés előfordulása a transzplantáció után legfeljebb 5 évig a Banff-osztályozás szerint
Időkeret: 5 év
Az antitest által közvetített kilökődés és a T-sejt által közvetített kilökődés átdolgozott Banff 2017 osztályozása vese allograftokban.
5 év
Az adományozás és a transzplantáció utáni bakteriális vagy vírusos fertőzések előfordulása a műtét után legfeljebb 5 évvel
Időkeret: 5 év
A fertőző szövődmények közé tartoznak többek között a húgyúti fertőzések (pozitív vizelettenyészet [>50 000 CFU/ml] a középső vizeletből, és tünetmentes bakteriuria [nincs tünet]), hólyaggyulladás [alsó húgyúti tünetek szisztémás jellemzők nélkül] vagy pyelonephritis [szisztémás jellemzők, graft diszfunkció, CRP>50]), BK virémia, citomegalovírus (CMV) viraemia és légúti fertőzések (RV).
5 év
A betegek és a graft túlélési aránya a transzplantációt követő 5 évig.
Időkeret: 5 év
A graft túlélési idejét a transzplantáció időpontjától számítják a visszafordíthatatlan graft-elégtelenség időpontjáig, amelyet a dialízisre való visszatérés (vagy az újbóli transzplantáció, attól függően, hogy melyik van korábban), vagy az utolsó utánkövetés dátumáig, amikor a transzplantáció még működött. . Működő grafttal végzett halál esetén a követési időszakot a halál időpontjában cenzúrázzák.
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

Együttműködők

University College, London

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Research and Development Manager, Sponsor GmbH

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 12.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 13.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 125570

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel