Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Il microbiota nella donazione e nel trapianto di reni

13 dicembre 2023 aggiornato da: Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

Caratterizzazione longitudinale del microbiota ospite dopo donazione e trapianto di rene

Il tratto gastrointestinale umano ospita circa 40 trilioni di cellule microbiche, superando di gran lunga il numero di cellule e quindi il contenuto genetico del suo ospite. Il modo in cui questo co-residente batterico geneticamente diverso (collettivamente indicato come "microbiota") modula l'omeostasi dell'ospite è in gran parte sconosciuto. Stiamo acquisendo sempre più una migliore comprensione di come i microbi modulano i sistemi metabolici/immunitari e sistemici della mucosa e sistemici, compresi i reni, il cuore e il cervello. Il targeting terapeutico del microbiota gastrointestinale (GI) può aiutare a migliorare i risultati clinici in condizioni diverse come l'artrite, le malattie cardiovascolari e il cancro. Contrariamente ad altri sistemi di organi, gli studi che indagano il ruolo del microbiota nella modulazione degli esiti clinici nel trapianto renale sono in ritardo.

Lo scopo dello studio è esaminare (a) in che modo le alterazioni del microbiota urinario e gastrointestinale e i metaboliti associati influiscono sull'immunità dell'ospite dopo il trapianto renale e (b) se tali cambiamenti sono correlati alle complicanze post-trapianto, come il rigetto, lo sviluppo di anticorpi specifici del donatore de novo, complicanze metaboliche (ad es. diabete post-trapianto) e infezioni. I partecipanti saranno seguiti prima e fino a dodici mesi dopo il trapianto e i dati microbici longitudinali saranno correlati con fenotipizzazione immunitaria approfondita e punti finali clinici per definire l'impatto che i cambiamenti nell'ecologia microbica urinaria e gastrointestinale hanno sugli esiti del trapianto di rene .

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

130

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Reclutamento
        • Royal Free London NHS Trust
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alan Salama, PhD FRCP
        • Investigatore principale:
          • Mark Harber, FRCP
        • Investigatore principale:
          • Anne Pesenacker, PhD
        • Investigatore principale:
          • Mona Bajaj-Elliott, PhD
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Rohn, PhD
        • Investigatore principale:
          • Maria De Iorio, PhD
        • Investigatore principale:
          • Kevin Bryson, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Gurpeet Badhan

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

N/A

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Donatori vivi di trapianto renale e riceventi di trapianti renali da donatore vivo e da cadavere

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti gli adulti (≥18 anni) sottoposti a nefrectomia da donatore vivente o trapianto di rene. Pazienti disposti a fornire campioni inclusi campioni di urina, sangue e feci.

    1. Partecipante in grado di fornire il consenso informato
    2. Tutti i pazienti avranno almeno 18 anni
    3. I pazienti saranno un donatore vivo di trapianto renale o un ricevente di trapianto renale in lista d'attesa per avere o avrà avuto un trapianto renale compatibile con gruppo sanguigno ABO.
    4. Pazienti che frequentano cliniche ospedaliere presso il centro partecipante per il follow-up clinico di routine.
    5. Pazienti disposti a rispettare le procedure dello studio e disposti a fornire campioni di sangue, feci e urine.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti di età inferiore ai 18 anni
  2. Pazienti impossibilitati a dare il consenso informato
  3. Pazienti non in grado di rispettare le procedure dello studio o le visite di follow-up
  4. Pazienti che non sono donatori renali vivi o che non sono in lista d'attesa per avere o non hanno avuto un trapianto renale compatibile con gruppo sanguigno ABO e non frequentano ambulatori ospedalieri presso i centri di studio partecipanti per il follow-up clinico di routine.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Trapianto di rene da donatore vivo
Partecipanti che saranno un donatore di trapianto renale vivo pianificato
Altro: Valutazione preoperatoria - campione di sangue, urina e feci

Campione di sangue per citometria a flusso multiparametrica. Campioni di sangue e urina per identificare la firma del metabolita associato ai microbi.

Campioni di urina e feci per il sequenziamento del gene 16S rRNA

Altro: Valutazione post-operatoria del giorno 3 - campione di sangue, urina e feci

Campione di sangue per citometria a flusso multiparametrica. Campioni di sangue e urina per identificare la firma del metabolita associato ai microbi.

Campioni di urina e feci per il sequenziamento del gene 16S rRNA.

Altro: Valutazione postoperatoria della settimana 4-6 - campione di sangue, urina e feci

Campione di sangue per citometria a flusso multiparametrica. Campioni di sangue e urina per identificare la firma del metabolita associato ai microbi.

Campioni di urina e feci per il sequenziamento del gene 16S rRNA.

Altro: Valutazione post-operatoria a 3 mesi - campione di sangue, urina e feci

Campione di sangue per citometria a flusso multiparametrica. Campioni di sangue e urina per identificare la firma del metabolita associato ai microbi.

Campioni di urina e feci per il sequenziamento del gene 16S rRNA.

Altro: Valutazione preoperatoria a 6 mesi - campione di sangue, urina e feci

Campione di sangue per citometria a flusso multiparametrica. Campioni di sangue e urina per identificare la firma del metabolita associato ai microbi.

Campioni di urina e feci per il sequenziamento del gene 16S rRNA.

Altro: Valutazione del destinatario del mese 12 post-operatorio: campione di sangue, urina e feci

Campione di sangue per citometria a flusso multiparametrica. Campioni di sangue e urina per identificare la firma del metabolita associato ai microbi.

Campioni di urina e feci per il sequenziamento del gene 16S rRNA.
Destinatario di trapianto di rene
Destinatario di trapianto renale in lista d'attesa per avere o avrà avuto un trapianto da donatore vivo o da cadavere compatibile con il gruppo sanguigno ABO
Altro: Valutazione preoperatoria - campione di sangue, urina e feci

Campione di sangue per citometria a flusso multiparametrica. Campioni di sangue e urina per identificare la firma del metabolita associato ai microbi.

Campioni di urina e feci per il sequenziamento del gene 16S rRNA

Altro: Valutazione postoperatoria della settimana 4-6 - campione di sangue, urina e feci

Campione di sangue per citometria a flusso multiparametrica. Campioni di sangue e urina per identificare la firma del metabolita associato ai microbi.

Campioni di urina e feci per il sequenziamento del gene 16S rRNA.

Altro: Valutazione post-operatoria a 3 mesi - campione di sangue, urina e feci

Campione di sangue per citometria a flusso multiparametrica. Campioni di sangue e urina per identificare la firma del metabolita associato ai microbi.

Campioni di urina e feci per il sequenziamento del gene 16S rRNA.

Altro: Valutazione preoperatoria a 6 mesi - campione di sangue, urina e feci

Campione di sangue per citometria a flusso multiparametrica. Campioni di sangue e urina per identificare la firma del metabolita associato ai microbi.

Campioni di urina e feci per il sequenziamento del gene 16S rRNA.

Altro: Valutazione del destinatario del mese 12 post-operatorio: campione di sangue, urina e feci

Campione di sangue per citometria a flusso multiparametrica. Campioni di sangue e urina per identificare la firma del metabolita associato ai microbi.

Campioni di urina e feci per il sequenziamento del gene 16S rRNA.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella composizione e nella diversità del microbiota gastrointestinale e urinario
Lasso di tempo: 1 anno
Per comprendere l'impatto complessivo del trapianto sui cambiamenti del microbiota urinario e GI, l'abbondanza relativa di taxa batterici sarà valutata utilizzando metodologie di sequenziamento del gene 16S rRNA. Gli indici di diversità Alpha e Beta saranno determinati da campioni di urina e campioni fecali prima e dopo la donazione di vivi e il trapianto.
1 anno
Correlazione del cambiamento nella diversità del microbiota gastrointestinale e urinario con esiti post-trapianto.
Lasso di tempo: 1 anno

L'incidenza della disfunzione del trapianto renale sarà determinata dal tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) a 12 mesi derivato dalla Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

Tempo di sopravvivenza dell'innesto - data del trapianto fino alla data dell'irreversibile fallimento dell'innesto indicato dal ritorno alla dialisi (o dal nuovo trapianto, se precedente) o dalla data dell'ultimo follow-up durante il periodo in cui il trapianto era ancora funzionante. In caso di decesso con innesto funzionante, il periodo di follow-up sarà censurato alla data del decesso.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della frequenza dei fenotipi immunitari convenzionali e normativi e correlazione con l'esito clinico e i cambiamenti della diversità microbica
Lasso di tempo: 1 anno
Verrà utilizzato un pannello di test di monitoraggio immunitario convalidati (tra cui citometria a flusso multicolore, colorazione intracellulare di citochine, spot immunoassorbente legato all'enzima [ELISpot], test immunoassorbente legato all'enzima [ELISA] e analisi trascrizionale) per analizzare i parametri immunologici nel paziente campioni.
1 anno
Cambiamento nel profilo del metabolita associato ai microbi e correlazione con esiti clinici e/o cambiamenti nella diversità microbica
Lasso di tempo: 1 anno
Verrà utilizzata una combinazione di spettroscopia di risonanza magnetica nucleare 1H (NMR) e cromatografia liquida-spettrometria di massa per misurare il fenotipo metabolico di campioni di urina e feci da donatori e riceventi trapiantati (prima dell'intervento e fino a 12 mesi dopo l'intervento).
1 anno
Incidenza della disfunzione del trapianto renale determinata dalla velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) stimata derivata dalla MDRD.
Lasso di tempo: 1 anno
Un deterioramento significativo della disfunzione del trapianto è definito come la percentuale di pazienti che presentano un eGFR <45 mL/min/1,73 m2 al mese 12 o una diminuzione di eGFR ≥10 mL/min/1,73 m2 dal mese 3 al mese 12 dopo il trapianto.
1 anno
La percentuale di pazienti che raggiungono uno stadio definito di CKD fino a 5 anni dopo il trapianto.
Lasso di tempo: 5 anni
Definito dall'iniziativa sulla qualità degli esiti della malattia renale per gli stadi della CKD, con eGFR <30 mL/min/1,73 m2 considerata una disfunzione renale avanzata.
5 anni
Incidenza di rigetto cellulare o umorale acuto o cronico comprovato dalla biopsia fino a 5 anni dopo il trapianto secondo la classificazione di Banff
Lasso di tempo: 5 anni
Classificazione Banff 2017 rivista del rigetto mediato da anticorpi e del rigetto mediato da cellule T negli allotrapianti renali.
5 anni
Incidenza di infezioni batteriche o virali post-donazione e post-trapianto fino a 5 anni dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: 5 anni
Le complicanze infettive includeranno, ma non saranno limitate a, infezioni del tratto urinario (definite come urinocoltura positiva [>50.000 CFU/ml] da urine del tratto intermedio e classificate come batteriuria asintomatica [nessun sintomo], cistite [sintomi del tratto urinario inferiore senza caratteristiche sistemiche] o pielonefrite [caratteristiche sistemiche, disfunzione del trapianto, CRP>50]), viremia BK, viremia da citomegalovirus (CMV) e infezioni del tratto respiratorio (RV).
5 anni
Tassi di sopravvivenza del paziente e dell'innesto fino a 5 anni dopo il trapianto.
Lasso di tempo: 5 anni
Il tempo di sopravvivenza dell'innesto sarà calcolato dalla data del trapianto alla data del fallimento irreversibile dell'innesto indicato dal ritorno alla dialisi (o al nuovo trapianto, se precedente) o alla data dell'ultimo follow-up durante il periodo in cui il trapianto era ancora funzionante . In caso di decesso con innesto funzionante, il periodo di follow-up sarà censurato alla data del decesso.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

Collaboratori

University College, London

Investigatori

  • Cattedra di studio: Research and Development Manager, Sponsor GmbH

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2020

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 125570

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattie renali

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in El Salvador

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi