Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De microbiota bij nierdonatie en -transplantatie

13 december 2023 bijgewerkt door: Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

Longitudinale karakterisering van de gastheermicrobiota na nierdonatie en transplantatie

Het menselijke maagdarmkanaal herbergt ~ 40 biljoen microbiële cellen, veel groter dan het aantal cellen, en dus de genetische inhoud van zijn gastheer. Hoe deze genetisch diverse bacteriële (gezamenlijk aangeduid als 'microbiota') medebewoner de homeostase van de gastheer moduleert, is grotendeels onbekend. We krijgen steeds beter inzicht in hoe de microben mucosale en systemische metabolische / immuun- en orgaansystemen moduleren, waaronder de nieren, het hart en de hersenen. Therapeutische gerichtheid op de gastro-intestinale (GI) microbiota kan de klinische resultaten helpen verbeteren bij aandoeningen die uiteenlopen van artritis, hart- en vaatziekten en kanker. In tegenstelling tot andere orgaansystemen lopen studies die de rol van de microbiota onderzoeken bij het moduleren van klinische uitkomsten bij niertransplantatie achter.

Het doel van de studie is om te onderzoeken (a) hoe veranderingen in de urinaire en gastro-intestinale microbiota en geassocieerde metabolieten de immuniteit van de gastheer na niertransplantatie beïnvloeden, en (b) of dergelijke veranderingen verband houden met complicaties na transplantatie, zoals afstoting, ontwikkeling van de novo donor-specifieke antilichamen, metabole complicaties (bijv. diabetes na transplantatie) en infecties. Deelnemers zullen worden gevolgd voor en tot twaalf maanden na transplantatie, en longitudinale microbiële gegevens zullen worden gecorreleerd met diepgaande immuunfenotypering en klinische eindpunten om de impact te bepalen die veranderingen in urinaire en GI microbiële ecologie hebben op de resultaten van niertransplantaties .

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

130

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Werving
        • Royal Free London NHS Trust
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alan Salama, PhD FRCP
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mark Harber, FRCP
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne Pesenacker, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mona Bajaj-Elliott, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer Rohn, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria De Iorio, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kevin Bryson, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Gurpeet Badhan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Niertransplantatie levende donoren en ontvangers van niertransplantaties van levende donoren en lijken

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle volwassenen (≥18 jaar) die een nefrectomie of niertransplantatie ondergaan bij een levende donor. Patiënten die bereid zijn monsters te verstrekken, waaronder urine-, bloed- en ontlastingsmonsters.

    1. Deelnemer die geïnformeerde toestemming kan geven
    2. Alle patiënten zullen minstens 18 jaar oud zijn
    3. Patiënten zullen een levende niertransplantatiedonor zijn of een niertransplantatieontvanger die op de wachtlijst staat om een ​​ABO-bloedgroepcompatibele niertransplantatie te ondergaan of te hebben gehad.
    4. Patiënten die ziekenhuisklinieken bezoeken in een deelnemend centrum voor routinematige klinische follow-up.
    5. Patiënten die bereid zijn zich te houden aan de onderzoeksprocedures en bereid zijn om bloed-, ontlastings- en urinemonsters af te staan.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten jonger dan 18 jaar
  2. Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven
  3. Patiënten die zich niet kunnen houden aan onderzoeksprocedures of vervolgbezoeken
  4. Patiënten die geen levende nierdonor zijn of die niet op de wachtlijst staan ​​om al dan niet een ABO-bloedgroepcompatibele niertransplantatie te ondergaan en die niet naar de poliklinieken van deelnemende onderzoekscentra gaan voor routinematige klinische follow-up.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Niertransplantatie levende donor
Deelnemers die een geplande levende niertransplantatiedonor zullen zijn
Ander: Preoperatieve beoordeling - bloed-, urine- en ontlastingsmonster

Bloedmonster voor multi-parametrische flowcytometrie. Bloed- en urinemonsters voor het identificeren van microbieel-geassocieerde metabolietsignatuur.

Urine- en ontlastingsmonsters voor 16S rRNA-gensequencing

Ander: Postoperatieve beoordeling op dag 3 - bloed-, urine- en ontlastingsmonster

Bloedmonster voor multi-parametrische flowcytometrie. Bloed- en urinemonsters voor het identificeren van microbieel-geassocieerde metabolietsignatuur.

Urine- en ontlastingsmonsters voor 16S rRNA-gensequencing.

Ander: Postoperatieve beoordeling in week 4-6 - bloed-, urine- en ontlastingsmonster

Bloedmonster voor multi-parametrische flowcytometrie. Bloed- en urinemonsters voor het identificeren van microbieel-geassocieerde metabolietsignatuur.

Urine- en ontlastingsmonsters voor 16S rRNA-gensequencing.

Ander: Postoperatieve beoordeling na 3 maanden - bloed-, urine- en ontlastingsmonster

Bloedmonster voor multi-parametrische flowcytometrie. Bloed- en urinemonsters voor het identificeren van microbieel-geassocieerde metabolietsignatuur.

Urine- en ontlastingsmonsters voor 16S rRNA-gensequencing.

Ander: Preoperatieve beoordeling na 6 maanden - bloed-, urine- en ontlastingsmonster

Bloedmonster voor multi-parametrische flowcytometrie. Bloed- en urinemonsters voor het identificeren van microbieel-geassocieerde metabolietsignatuur.

Urine- en ontlastingsmonsters voor 16S rRNA-gensequencing.

Ander: Postoperatieve maand 12 beoordeling van de ontvanger - bloed-, urine- en ontlastingsmonster

Bloedmonster voor multi-parametrische flowcytometrie. Bloed- en urinemonsters voor het identificeren van microbieel-geassocieerde metabolietsignatuur.

Urine- en ontlastingsmonsters voor 16S rRNA-gensequencing.
Niertransplantatie ontvanger
Ontvanger van een niertransplantatie op de wachtlijst om een ​​ABO-bloedgroep-compatibele levende donor- of kadavertransplantatie te hebben of te hebben gehad
Ander: Preoperatieve beoordeling - bloed-, urine- en ontlastingsmonster

Bloedmonster voor multi-parametrische flowcytometrie. Bloed- en urinemonsters voor het identificeren van microbieel-geassocieerde metabolietsignatuur.

Urine- en ontlastingsmonsters voor 16S rRNA-gensequencing

Ander: Postoperatieve beoordeling in week 4-6 - bloed-, urine- en ontlastingsmonster

Bloedmonster voor multi-parametrische flowcytometrie. Bloed- en urinemonsters voor het identificeren van microbieel-geassocieerde metabolietsignatuur.

Urine- en ontlastingsmonsters voor 16S rRNA-gensequencing.

Ander: Postoperatieve beoordeling na 3 maanden - bloed-, urine- en ontlastingsmonster

Bloedmonster voor multi-parametrische flowcytometrie. Bloed- en urinemonsters voor het identificeren van microbieel-geassocieerde metabolietsignatuur.

Urine- en ontlastingsmonsters voor 16S rRNA-gensequencing.

Ander: Preoperatieve beoordeling na 6 maanden - bloed-, urine- en ontlastingsmonster

Bloedmonster voor multi-parametrische flowcytometrie. Bloed- en urinemonsters voor het identificeren van microbieel-geassocieerde metabolietsignatuur.

Urine- en ontlastingsmonsters voor 16S rRNA-gensequencing.

Ander: Postoperatieve maand 12 beoordeling van de ontvanger - bloed-, urine- en ontlastingsmonster

Bloedmonster voor multi-parametrische flowcytometrie. Bloed- en urinemonsters voor het identificeren van microbieel-geassocieerde metabolietsignatuur.

Urine- en ontlastingsmonsters voor 16S rRNA-gensequencing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de samenstelling en diversiteit van de gastro-intestinale en urinaire microbiota
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de algehele impact van transplantatie op veranderingen in de urine- en GI-microbiota te begrijpen, zal de relatieve overvloed aan bacteriële taxa worden geëvalueerd met behulp van 16S rRNA-gensequencing-methodologieën. Alfa- en bèta-diversiteitsindices zullen worden bepaald uit urinemonsters en fecale monsters voor en na levende donatie en transplantatie.
1 jaar
Correlatie van verandering in gastro-intestinale en urinaire microbiota-diversiteit met resultaten na transplantatie.
Tijdsspanne: 1 jaar

De incidentie van disfunctie van het niertransplantaat wordt bepaald door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-afgeleide geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) na 12 maanden.

Transplantaatoverlevingstijd - datum van transplantatie tot datum van onomkeerbaar transplantaatfalen, aangegeven door terugkeer naar dialyse (of hertransplantatie, afhankelijk van wat eerder is) of de datum van laatste follow-up in de periode dat het transplantaat nog functioneerde. Bij overlijden met functionerend transplantaat wordt de nazorgperiode op de overlijdensdatum gecensureerd.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in frequentie van conventionele en regulerende immuunfenotypes en correlatie met klinische uitkomst en veranderingen in microbiële diversiteit
Tijdsspanne: 1 jaar
Een panel van gevalideerde immuunmonitoringassays (waaronder meerkleurige flowcytometrie, intracellulaire cytokinekleuring, enzyme-linked immune absorbent spot [ELISpot], enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA] en transcriptionele analyse) zal worden gebruikt om de immunologische parameters bij de patiënt te analyseren. monsters.
1 jaar
Verandering in microbieel-geassocieerd metabolietprofiel en correlatie met klinische uitkomsten en/of veranderingen in microbiële diversiteit
Tijdsspanne: 1 jaar
Een combinatie van 1H nucleaire magnetische resonantie (NMR) spectroscopie en vloeistofchromatografie-massaspectrometrie zal gebruikt worden om het metabole fenotype te meten van urine- en fecesstalen van donoren en ontvangers van transplantaties (preoperatief en tot 12 maanden na de operatie).
1 jaar
Incidentie van niertransplantaatdisfunctie zoals bepaald door de MDRD-afgeleide geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR).
Tijdsspanne: 1 jaar
Een significante verslechtering van transplantaatdisfunctie wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een eGFR <45 ml/min/1,73 m2 in maand 12 of een afname in eGFR ≥10 ml/min/1,73 m2 van maand 3 tot maand 12 na transplantatie.
1 jaar
Het percentage patiënten dat tot 5 jaar na transplantatie een bepaald CKD-stadium bereikt.
Tijdsspanne: 5 jaar
Gedefinieerd door het kwaliteitsinitiatief voor nierziekte-uitkomsten voor CKD-stadia, met eGFR <30 ml/min/1,73 m2 beschouwd als een gevorderde nierfunctiestoornis.
5 jaar
Incidentie van door biopsie bewezen acute of chronische cellulaire of humorale afstoting tot 5 jaar na transplantatie volgens Banff-classificatie
Tijdsspanne: 5 jaar
Herziene Banff 2017-classificatie van antilichaam-gemedieerde afstoting en T-cel-gemedieerde afstoting bij niertransplantaten.
5 jaar
Incidentie van post-donatie en post-transplantatie bacteriële of virale infecties tot 5 jaar na de operatie
Tijdsspanne: 5 jaar
Infectieuze complicaties omvatten, maar zijn niet beperkt tot, urineweginfecties (gedefinieerd als een positieve urinekweek [>50.000 CFU's/ml] uit mid-stream urine, en gecategoriseerd als asymptomatische bacteriurie [geen symptomen], cystitis [onderste urinewegsymptomen zonder systemische kenmerken] of pyelonefritis [systemische kenmerken, transplantaatdisfunctie, CRP>50]), BK-viremie, cytomegalovirus (CMV)-viremie en luchtweginfecties (RV).
5 jaar
Patiënt- en transplantaatoverlevingspercentages tot 5 jaar na transplantatie.
Tijdsspanne: 5 jaar
De overlevingstijd van het transplantaat wordt berekend vanaf de datum van transplantatie tot de datum van onomkeerbaar falen van het transplantaat, wat wordt aangegeven door terugkeer naar dialyse (of hertransplantatie, afhankelijk van wat eerder is) of de datum van de laatste follow-up in de periode dat het transplantaat nog functioneerde . Bij overlijden met functionerend transplantaat wordt de nazorgperiode op de overlijdensdatum gecensureerd.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

Medewerkers

University College, London

Onderzoekers

  • Studie stoel: Research and Development Manager, Sponsor GmbH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 125570

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren