Mikrobiota munuaisluovutuksissa ja -siirroissa
Isäntämikrobiston pituussuuntainen karakterisointi munuaisen luovutuksen ja siirron jälkeen
Ihmisen maha-suolikanavassa on noin 40 biljoonaa mikrobisolua, mikä on paljon enemmän kuin solujen lukumäärä ja siten isäntänsä geneettinen sisältö. Se, kuinka tämä geneettisesti monimuotoinen bakteeri (jota kutsutaan yhteisesti "mikrobiotaksi") moduloi isännän homeostaasia, on suurelta osin tuntematon. Ymmärrämme yhä paremmin, kuinka mikrobit muokkaavat limakalvoja ja systeemisiä metabolisia/immuuni- ja elinjärjestelmiä, mukaan lukien munuaiset, sydän ja aivot. Ruoansulatuskanavan (GI) mikrobiotan terapeuttinen kohdentaminen voi auttaa parantamaan kliinisiä tuloksia niinkin erilaisissa olosuhteissa kuin niveltulehdus, sydän- ja verisuonitaudit ja syöpä. Toisin kuin muut elinjärjestelmät, tutkimukset, joissa tutkitaan mikrobiotan roolia munuaisensiirron kliinisten tulosten muokkaamisessa, ovat jäljessä.
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia (a) kuinka muutokset virtsan ja ruoansulatuskanavan mikrobiotossa ja niihin liittyvissä aineenvaihduntatuotteissa vaikuttavat isännän immuniteettiin munuaisensiirron jälkeen ja (b) korreloivatko tällaiset muutokset siirroksen jälkeisten komplikaatioiden, kuten hylkimisen, kehityksen kanssa. de novo -luovuttajaspesifiset vasta-aineet, metaboliset komplikaatiot (esim. siirron jälkeinen diabetes) ja infektiot. Osallistujia seurataan ennen siirtoa ja enintään 12 kuukautta sen jälkeen, ja pitkittäiset mikrobitiedot korreloidaan perusteellisen immuunifenotyypityksen ja kliinisten päätepisteiden kanssa, jotta voidaan määrittää vaikutus, joka virtsan ja ruoansulatuskanavan mikrobien ekologiassa on munuaisensiirtotuloksiin. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Muut: Ennen leikkausta - veri-, virtsa- ja ulostenäytteet
- Muut: Leikkauksen jälkeisen päivän 3 arviointi - veri-, virtsa- ja ulostenäyte
- Muut: Leikkauksen jälkeinen viikko 4-6 arviointi - veri-, virtsa- ja ulostenäyte
- Muut: Leikkauksen jälkeinen 3 kuukauden arviointi - veri-, virtsa- ja ulostenäyte
- Muut: Ennen leikkausta 6 kuukauden arvio – veri-, virtsa- ja ulostenäyte
- Muut: Leikkauksen jälkeinen kuukausi 12 vastaanottajan arviointi - veri-, virtsa- ja ulostenäyte
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Reza Motallebzadeh
- Puhelinnumero: 020 7794 0500
- Sähköposti: r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Rekrytointi
- Royal Free London NHS Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Reza Motallebzadeh, PhD FRCS
- Sähköposti: r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Amanda Bidle
- Puhelinnumero: 32535 00442077940500
- Sähköposti: rf.sponsoredresearch@nhs.net
-
Päätutkija:
- Alan Salama, PhD FRCP
-
Päätutkija:
- Mark Harber, FRCP
-
Päätutkija:
- Anne Pesenacker, PhD
-
Päätutkija:
- Mona Bajaj-Elliott, PhD
-
Päätutkija:
- Jennifer Rohn, PhD
-
Päätutkija:
- Maria De Iorio, PhD
-
Päätutkija:
- Kevin Bryson, PhD
-
Alatutkija:
- Gurpeet Badhan
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki aikuiset (≥18-vuotiaat), joille tehdään elävän luovuttajan nefrektomia tai munuaisensiirto. Potilaat, jotka haluavat antaa näytteitä, mukaan lukien virtsa-, veri- ja ulostenäytteet.
- Osallistuja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
- Kaikki potilaat ovat vähintään 18-vuotiaita
- Potilaat ovat joko elävät munuaisensiirron luovuttajat tai munuaisensiirron vastaanottajat, jotka ovat jonotuslistalla saamaan tai ovat tehneet ABO-veriryhmän kanssa yhteensopivan munuaisensiirron.
- Potilaat, jotka osallistuvat osallistuvaan keskukseen sairaalan klinikoille rutiininomaiseen kliiniseen seurantaan.
- Potilaat, jotka haluavat noudattaa tutkimusmenettelyjä ja ovat valmiita antamaan veri-, uloste- ja virtsanäytteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat potilaat
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
- Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä tai seurantakäyntejä
- Potilaat, jotka eivät ole elävät munuaisten luovuttajat tai jotka eivät ole jonotuslistalla ABO-veriryhmän kanssa yhteensopivan munuaisensiirron saamiseksi tai eivät ole käyneet osallistuvien tutkimuskeskusten sairaalan poliklinikoilla rutiininomaiseen kliiniseen seurantaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Munuaisensiirto elävä luovuttaja
Osallistujat, joista tulee suunniteltu elävä munuaisensiirtoluovuttaja
|
Verinäyte moniparametrista virtaussytometriaa varten. Veri- ja virtsanäytteet mikrobiin liittyvän metaboliitin allekirjoituksen tunnistamiseksi. Virtsa- ja ulostenäytteet 16S-rRNA-geenin sekvensointiin Verinäyte moniparametrista virtaussytometriaa varten. Veri- ja virtsanäytteet mikrobiin liittyvän metaboliitin allekirjoituksen tunnistamiseksi. Virtsa- ja ulostenäytteet 16S-rRNA-geenin sekvensointiin. Verinäyte moniparametrista virtaussytometriaa varten. Veri- ja virtsanäytteet mikrobiin liittyvän metaboliitin allekirjoituksen tunnistamiseksi. Virtsa- ja ulostenäytteet 16S-rRNA-geenin sekvensointiin. Verinäyte moniparametrista virtaussytometriaa varten. Veri- ja virtsanäytteet mikrobiin liittyvän metaboliitin allekirjoituksen tunnistamiseksi. Virtsa- ja ulostenäytteet 16S-rRNA-geenin sekvensointiin. Verinäyte moniparametrista virtaussytometriaa varten. Veri- ja virtsanäytteet mikrobiin liittyvän metaboliitin allekirjoituksen tunnistamiseksi. Virtsa- ja ulostenäytteet 16S-rRNA-geenin sekvensointiin. Verinäyte moniparametrista virtaussytometriaa varten. Veri- ja virtsanäytteet mikrobiin liittyvän metaboliitin allekirjoituksen tunnistamiseksi. Virtsa- ja ulostenäytteet 16S-rRNA-geenin sekvensointiin. |
|
Munuaisensiirron saaja
Munuaisensiirron saaja jonotuslistalla, jolla on tai tulee olemaan tehty ABO-veriryhmäyhteensopiva elävä luovuttaja tai ruumiinsiirto
|
Verinäyte moniparametrista virtaussytometriaa varten. Veri- ja virtsanäytteet mikrobiin liittyvän metaboliitin allekirjoituksen tunnistamiseksi. Virtsa- ja ulostenäytteet 16S-rRNA-geenin sekvensointiin Verinäyte moniparametrista virtaussytometriaa varten. Veri- ja virtsanäytteet mikrobiin liittyvän metaboliitin allekirjoituksen tunnistamiseksi. Virtsa- ja ulostenäytteet 16S-rRNA-geenin sekvensointiin. Verinäyte moniparametrista virtaussytometriaa varten. Veri- ja virtsanäytteet mikrobiin liittyvän metaboliitin allekirjoituksen tunnistamiseksi. Virtsa- ja ulostenäytteet 16S-rRNA-geenin sekvensointiin. Verinäyte moniparametrista virtaussytometriaa varten. Veri- ja virtsanäytteet mikrobiin liittyvän metaboliitin allekirjoituksen tunnistamiseksi. Virtsa- ja ulostenäytteet 16S-rRNA-geenin sekvensointiin. Verinäyte moniparametrista virtaussytometriaa varten. Veri- ja virtsanäytteet mikrobiin liittyvän metaboliitin allekirjoituksen tunnistamiseksi. Virtsa- ja ulostenäytteet 16S-rRNA-geenin sekvensointiin. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos maha-suolikanavan ja virtsan mikrobiston koostumuksessa ja monimuotoisuudessa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Jotta voitaisiin ymmärtää transplantaation kokonaisvaikutus virtsan ja ruoansulatuskanavan mikrobiotan muutoksiin, bakteeritaksonien suhteellinen runsaus arvioidaan käyttämällä 16S-rRNA-geenin sekvensointimenetelmiä.
Alfa- ja beeta-diversiteettiindeksit määritetään virtsanäytteistä ja ulostenäytteistä ennen ja jälkeen elävän luovutuksen ja elinsiirron.
|
1 vuosi
|
|
Ruoansulatuskanavan ja virtsan mikrobiotan monimuotoisuuden muutosten korrelaatio transplantaation jälkeisten tulosten kanssa.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Munuaissiirteen toimintahäiriön ilmaantuvuus määräytyy ruokavalion modifikaatiosta munuaissairaudessa (MDRD) johdetulla arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) 12 kuukauden kohdalla. Siirteen eloonjäämisaika – siirteen päivämäärä peruuttamattoman siirteen epäonnistumisen päivämäärään, joka on osoituksena dialyysihoitoon palaamisesta (tai uudelleensiirrosta sen mukaan, kumpi on aikaisempi) tai viimeisimmän seurannan päivämääränä aikana, jolloin siirto oli vielä toiminnassa. Jos kuolee toimivan siirteen yhteydessä, seurantajakso sensuroidaan kuolinpäivänä. |
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perinteisten ja säätelevien immuunifenotyyppien esiintymistiheydessä ja korrelaatio kliinisen lopputuloksen ja mikrobien monimuotoisuuden muutosten kanssa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Potilaan immunologisten parametrien analysointiin käytetään paneelia validoituja immuunijärjestelmän seurantamäärityksiä (mukaan lukien monivärinen virtaussytometria, solunsisäinen sytokiinivärjäys, entsyymikytkentäinen immuuniabsorbenttipiste [ELISpot], entsyymikytkentäinen immunosorbenttimääritys [ELISA] ja transkriptioanalyysi). näytteet.
|
1 vuosi
|
|
Muutos mikrobiin liittyvässä metaboliittiprofiilissa ja korrelaatio kliinisten tulosten ja/tai mikrobien monimuotoisuuden muutosten kanssa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1H-ydinmagneettiresonanssispektroskopian (NMR) ja nestekromatografia-massaspektrometrian yhdistelmää käytetään elinsiirtoluovuttajilta ja vastaanottajilta saatujen virtsa- ja ulostenäytteiden metabolisen fenotyypin mittaamiseen (ennen leikkausta ja enintään 12 kuukautta leikkauksen jälkeen).
|
1 vuosi
|
|
Munuaissiirteen toimintahäiriön ilmaantuvuus määritettynä MDRD:stä johdetulla arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Siirteen toimintahäiriön merkittävä heikkeneminen määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joiden eGFR <45 ml/min/1,73 m2
kuukauden 12 kohdalla tai eGFR:n lasku ≥10 ml/min/1,73 m2
3. kuukaudesta 12. kuukauteen siirron jälkeen.
|
1 vuosi
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat määritellyn CKD-vaiheen enintään 5 vuoden kuluttua siirrosta.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Määrittää munuaissairauden tulosten laatualoitteen CKD-vaiheissa, eGFR <30 ml/min/1,73 m2
pidettynä munuaisten toimintahäiriönä.
|
5 vuotta
|
|
Biopsian todettu akuutti tai krooninen solu- tai humoraalinen hylkimisreaktio jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen Banff-luokituksen mukaan
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tarkistettu Banff 2017 -luokitus vasta-ainevälitteisestä hylkimisreaktiosta ja T-soluvälitteisestä hylkimisestä munuaisallografteissa.
|
5 vuotta
|
|
Luovutuksen ja siirron jälkeisten bakteeri- tai virusinfektioiden ilmaantuvuus enintään 5 vuotta leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tarttuvia komplikaatioita ovat muun muassa virtsatieinfektiot (määritelty positiiviseksi virtsaviljelmäksi [>50 000 CFU/ml] virtsan keskivirrasta ja luokitellaan oireettomaksi bakteriuriaksi [ei oireita]), kystiitti [alempien virtsateiden oireet ilman systeemisiä piirteitä] tai pyelonefriitti [systeemiset piirteet, siirteen toimintahäiriö, CRP>50]), BK-viremia, sytomegalovirus (CMV) viremia ja hengitystieinfektiot (RV).
|
5 vuotta
|
|
Potilaiden ja siirteiden eloonjäämisluvut jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Siirteen eloonjäämisaika lasketaan siirtopäivästä siihen päivään, jolloin siirteen peruuttamaton epäonnistuminen on osoituksena dialyysihoitoon palaamisesta (tai uudelleensiirrosta sen mukaan, kumpi on aikaisempi) tai viimeisen seurannan päivämäärään aikana, jolloin siirto oli vielä toiminnassa. .
Jos kuolee toimivan siirteen yhteydessä, seurantajakso sensuroidaan kuolinpäivänä.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Research and Development Manager, Sponsor GmbH
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 125570
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .