Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mikrobiotaen i nyredonasjon og -transplantasjon

13. desember 2023 oppdatert av: Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

Langsgående karakterisering av vertsmikrobiota etter nyredonasjon og transplantasjon

Den menneskelige mage-tarmkanalen huser ~40 billioner mikrobielle celler, langt flere enn celleantallet, og derfor det genetiske innholdet i verten. Hvordan denne genetisk mangfoldige bakterien (samlet referert til som 'mikrobiota') co-resident modulerer vertshomeostase er stort sett ukjent. Vi øker med å få en bedre forståelse av hvordan mikrobene modulerer slimhinner og systemiske metabolske/immune og organsystemer inkludert nyre, hjerte og hjerne. Terapeutisk målretting av gastrointestinal (GI) mikrobiota kan bidra til å forbedre kliniske resultater under så forskjellige tilstander som leddgikt, kardiovaskulær sykdom og kreft. I motsetning til andre organsystemer, henger studier som undersøker rollen til mikrobiota i modulering av kliniske utfall ved nyretransplantasjon etter.

Målet med studien er å undersøke (a) hvordan endringer i urin- og GI-mikrobiota og assosierte metabolitter påvirker vertens immunitet etter nyretransplantasjon, og (b) om slike endringer er korrelert med post-transplantasjonskomplikasjoner, som avstøtning, utvikling av de novo donorspesifikke antistoffer, metabolske komplikasjoner (f.eks. diabetes etter transplantasjon) og infeksjoner. Deltakerne vil bli fulgt før og opptil tolv måneder etter transplantasjon, og longitudinelle mikrobielle data vil bli korrelert med dyptgående immunfenotyping og kliniske endepunkter for å definere virkningen som endringer i urin- og GI-mikrobiell økologi har på nyretransplantasjonsresultater .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

130

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Rekruttering
        • Royal Free London NHS Trust
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alan Salama, PhD FRCP
        • Hovedetterforsker:
          • Mark Harber, FRCP
        • Hovedetterforsker:
          • Anne Pesenacker, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Mona Bajaj-Elliott, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Rohn, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Maria De Iorio, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin Bryson, PhD
        • Underetterforsker:
          • Gurpeet Badhan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Nyretransplanterte levende givere og mottakere av levende donor- og kadaveriske nyretransplantasjoner

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle voksne (≥18 år) som gjennomgår levende donor nefrektomi eller nyretransplantasjon. Pasienter som er villige til å gi prøver inkludert urin, blod, avføringsprøver.

    1. Deltaker kan gi informert samtykke
    2. Alle pasienter vil være minst 18 år
    3. Pasienter vil enten være en levende nyretransplantasjonsgiver eller en nyretransplantasjonsmottaker på venteliste for å ha eller vil ha hatt en ABO-blodgruppekompatibel nyretransplantasjon.
    4. Pasienter som besøker sykehusklinikker ved deltakende senter for rutinemessig klinisk oppfølging.
    5. Pasienter som er villige til å følge studieprosedyrene og villige til å gi blod-, avførings- og urinprøver.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter under 18 år
  2. Pasienter som ikke kan gi informert samtykke
  3. Pasienter som ikke er i stand til å overholde studieprosedyrer eller oppfølgingsbesøk
  4. Pasienter som ikke er en levende nyredonor eller som ikke står på venteliste for å ha eller ikke har fått en ABO-blodgruppekompatibel nyretransplantasjon, og som ikke går til poliklinikker ved deltakende studiesentre for rutinemessig klinisk oppfølging.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Nyretransplantasjon levende donor
Deltakere som vil være en planlagt levende nyretransplantasjonsdonor
Annen: Preoperativ vurdering - blod-, urin- og avføringsprøve

Blodprøve for multiparametrisk flowcytometri. Blod- og urinprøver for å identifisere mikrobielt assosiert metabolittsignatur.

Urin- og avføringsprøver for 16S rRNA-gensekvensering

Annen: Postoperativ dag 3 vurdering - blod-, urin- og avføringsprøve

Blodprøve for multiparametrisk flowcytometri. Blod- og urinprøver for å identifisere mikrobielt assosiert metabolittsignatur.

Urin- og avføringsprøver for 16S rRNA-gensekvensering.

Annen: Postoperativ uke 4-6 vurdering - blod-, urin- og avføringsprøve

Blodprøve for multiparametrisk flowcytometri. Blod- og urinprøver for å identifisere mikrobielt assosiert metabolittsignatur.

Urin- og avføringsprøver for 16S rRNA-gensekvensering.

Annen: Postoperativ 3 måneders vurdering - blod-, urin- og avføringsprøve

Blodprøve for multiparametrisk flowcytometri. Blod- og urinprøver for å identifisere mikrobielt assosiert metabolittsignatur.

Urin- og avføringsprøver for 16S rRNA-gensekvensering.

Annen: Preoperativ 6 måneders vurdering - blod-, urin- og avføringsprøve

Blodprøve for multiparametrisk flowcytometri. Blod- og urinprøver for å identifisere mikrobielt assosiert metabolittsignatur.

Urin- og avføringsprøver for 16S rRNA-gensekvensering.

Annen: Postoperativ måned 12 mottakervurdering - blod, urin og avføringsprøve

Blodprøve for multiparametrisk flowcytometri. Blod- og urinprøver for å identifisere mikrobielt assosiert metabolittsignatur.

Urin- og avføringsprøver for 16S rRNA-gensekvensering.
Nyretransplantert mottaker
Nyretransplantasjonsmottaker på venteliste for å ha eller vil ha hatt en ABO-blodgruppekompatibel levende donor eller kadavertransplantasjon
Annen: Preoperativ vurdering - blod-, urin- og avføringsprøve

Blodprøve for multiparametrisk flowcytometri. Blod- og urinprøver for å identifisere mikrobielt assosiert metabolittsignatur.

Urin- og avføringsprøver for 16S rRNA-gensekvensering

Annen: Postoperativ uke 4-6 vurdering - blod-, urin- og avføringsprøve

Blodprøve for multiparametrisk flowcytometri. Blod- og urinprøver for å identifisere mikrobielt assosiert metabolittsignatur.

Urin- og avføringsprøver for 16S rRNA-gensekvensering.

Annen: Postoperativ 3 måneders vurdering - blod-, urin- og avføringsprøve

Blodprøve for multiparametrisk flowcytometri. Blod- og urinprøver for å identifisere mikrobielt assosiert metabolittsignatur.

Urin- og avføringsprøver for 16S rRNA-gensekvensering.

Annen: Preoperativ 6 måneders vurdering - blod-, urin- og avføringsprøve

Blodprøve for multiparametrisk flowcytometri. Blod- og urinprøver for å identifisere mikrobielt assosiert metabolittsignatur.

Urin- og avføringsprøver for 16S rRNA-gensekvensering.

Annen: Postoperativ måned 12 mottakervurdering - blod, urin og avføringsprøve

Blodprøve for multiparametrisk flowcytometri. Blod- og urinprøver for å identifisere mikrobielt assosiert metabolittsignatur.

Urin- og avføringsprøver for 16S rRNA-gensekvensering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i gastrointestinal og urin mikrobiota sammensetning og mangfold
Tidsramme: 1 år
For å forstå den generelle virkningen av transplantasjon på endringer i urin- og GI-mikrobiota, vil den relative overfloden av bakteriell taxa bli evaluert ved å bruke 16S rRNA-gensekvenseringsmetodologier. Alfa- og beta-diversitetsindekser vil bli bestemt fra urinprøver og avføringsprøver før og etter levende donasjon og transplantasjon.
1 år
Korrelasjon av endring i gastrointestinal og urinmikrobiota-diversitet med utfall etter transplantasjon.
Tidsramme: 1 år

Forekomsten av nyretransplantatdysfunksjon vil bli bestemt av Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-avledet estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) etter 12 måneder.

Overlevelsestid for transplantat - dato for transplantasjon til dato for irreversibel transplantatsvikt, angitt ved retur til dialyse (eller retransplantasjon, avhengig av hva som er tidligere) eller datoen for siste oppfølging i perioden da transplantasjonen fortsatt fungerte. Ved dødsfall med fungerende graft vil oppfølgingsperioden bli sensurert på dødsdato.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i frekvens av konvensjonelle og regulatoriske immunfenotyper og korrelasjon med klinisk utfall og endringer i mikrobiell mangfold
Tidsramme: 1 år
Et panel med validerte immunovervåkingsanalyser (inkludert flerfarget flowcytometri, intracellulær cytokinfarging, enzymkoblet immunabsorberende punkt [ELISpot], enzymkoblet immunsorbentanalyse [ELISA] og transkripsjonsanalyse) vil bli brukt til å analysere immunologiske parametere hos pasienten prøver.
1 år
Endring i mikrobielt assosiert metabolittprofil og korrelasjon med kliniske utfall og/eller endringer i mikrobiell mangfold
Tidsramme: 1 år
En kombinasjon av 1H kjernemagnetisk resonans (NMR) spektroskopi og væskekromatografi-massespektrometri vil bli brukt for å måle den metabolske fenotypen av urin og avføringsprøver fra transplanterte donorer og mottakere (preoperativt og inntil 12 måneder etter operasjonen).
1 år
Forekomst av nyretransplantatdysfunksjon bestemt av MDRD-avledet estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR).
Tidsramme: 1 år
En betydelig forverring av graftdysfunksjon er definert som prosentandelen av pasienter som viser en eGFR <45 ml/min/1,73m2 ved måned 12 eller en reduksjon i eGFR ≥10 mL/min/1,73m2 fra måned 3 til måned 12 etter transplantasjon.
1 år
Andelen pasienter som når et definert CKD-stadium opptil 5 år etter transplantasjon.
Tidsramme: 5 år
Definert av kvalitetsinitiativet for nyresykdomsresultater for CKD-stadier, med eGFR <30 ml/min/1,73m2 anses å være avansert nyresvikt.
5 år
Forekomst av biopsi påvist akutt eller kronisk cellulær eller humoral avvisning opptil 5 år etter transplantasjon i henhold til Banff-klassifiseringen
Tidsramme: 5 år
Revidert Banff 2017-klassifisering av antistoff-mediert avstøtning og T-celle-mediert avvisning i nyre-allotransplantater.
5 år
Forekomst av post-donasjon og post-transplantasjon bakterielle eller virusinfeksjoner opptil 5 år etter operasjonen
Tidsramme: 5 år
Infeksiøse komplikasjoner vil inkludere, men ikke være begrenset til, urinveisinfeksjoner (definert som en positiv urinkultur [>50 000 CFUer/ml] fra midtstrømsurin, og kategorisert som asymptomatisk bakteriuri [ingen symptomer], blærebetennelse [symptomer i nedre urinveier] uten systemiske funksjoner] eller pyelonefritt [systemiske funksjoner, graftdysfunksjon, CRP>50]), BK-viremi, cytomegalovirus (CMV) viremi og luftveisinfeksjoner (RV).
5 år
Overlevelsesrater for pasienter og transplantater opptil 5 år etter transplantasjon.
Tidsramme: 5 år
Transplantatets overlevelsestid vil bli beregnet fra transplantasjonsdatoen til datoen for irreversibel transplantatsvikt betegnet ved retur til dialyse (eller retransplantasjon, avhengig av hva som er tidligere) eller datoen for siste oppfølging i perioden da transplantasjonen fortsatt fungerte . Ved dødsfall med fungerende graft vil oppfølgingsperioden bli sensurert på dødsdato.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

University College, London

Etterforskere

  • Studiestol: Research and Development Manager, Sponsor GmbH

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 125570

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere