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Le microbiote dans le don et la transplantation de rein

13 décembre 2023 mis à jour par: Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

Caractérisation longitudinale du microbiote hôte après don et transplantation de rein

Le tractus gastro-intestinal humain abrite environ 40 billions de cellules microbiennes, dépassant de loin le nombre de cellules, et donc le contenu génétique de son hôte. La manière dont ce co-résident bactérien génétiquement diversifié (collectivement appelé « microbiote ») module l'homéostasie de l'hôte est largement inconnue. Nous comprenons de plus en plus comment les microbes modulent les systèmes muqueux et systémiques métaboliques/immunitaires et organiques, y compris les reins, le cœur et le cerveau. Le ciblage thérapeutique du microbiote gastro-intestinal (GI) peut aider à améliorer les résultats cliniques dans des conditions aussi diverses que l'arthrite, les maladies cardiovasculaires et le cancer. Contrairement à d'autres systèmes d'organes, les études portant sur le rôle du microbiote dans la modulation des résultats cliniques de la transplantation rénale sont à la traîne.

Le but de l'étude est d'examiner (a) comment les altérations du microbiote urinaire et gastro-intestinal et des métabolites associés ont un impact sur l'immunité de l'hôte après une transplantation rénale, et (b) si ces changements sont corrélés avec des complications post-transplantation, telles que le rejet, le développement des anticorps spécifiques du donneur de novo, des complications métaboliques (par exemple, le diabète post-transplantation) et des infections. Les participants seront suivis avant et jusqu'à douze mois après la transplantation, et les données microbiennes longitudinales seront corrélées avec un phénotypage immunitaire approfondi et des critères cliniques pour définir l'impact des changements dans l'écologie microbienne urinaire et gastro-intestinale sur les résultats de la transplantation rénale. .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

130

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Recrutement
        • Royal Free London NHS Trust
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alan Salama, PhD FRCP
        • Chercheur principal:
          • Mark Harber, FRCP
        • Chercheur principal:
          • Anne Pesenacker, PhD
        • Chercheur principal:
          • Mona Bajaj-Elliott, PhD
        • Chercheur principal:
          • Jennifer Rohn, PhD
        • Chercheur principal:
          • Maria De Iorio, PhD
        • Chercheur principal:
          • Kevin Bryson, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Gurpeet Badhan

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Donneurs vivants de greffe rénale et receveurs de greffes rénales de donneurs vivants et de cadavres

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les adultes (≥ 18 ans) subissant une néphrectomie avec donneur vivant ou une transplantation rénale. Patients disposés à fournir des échantillons, y compris des échantillons d'urine, de sang et de matières fécales.

    1. Participant capable de donner un consentement éclairé
    2. Tous les patients auront au moins 18 ans
    3. Les patients seront soit un donneur vivant d'une greffe rénale, soit un receveur d'une greffe rénale sur la liste d'attente pour avoir ou auront eu une greffe rénale compatible avec le groupe sanguin ABO.
    4. Patients fréquentant les cliniques hospitalières du centre participant pour un suivi clinique de routine.
    5. Patients disposés à se conformer aux procédures de l'étude et disposés à fournir des échantillons de sang, de matières fécales et d'urine.

Critère d'exclusion:

  1. Patients de moins de 18 ans
  2. Patients incapables de donner un consentement éclairé
  3. Patients incapables de se conformer aux procédures de l'étude ou aux visites de suivi
  4. Les patients qui ne sont pas des donneurs de rein vivants ou qui ne sont pas sur la liste d'attente pour avoir ou n'ont pas eu une greffe de rein compatible avec le groupe sanguin ABO et qui ne fréquentent pas les cliniques externes des hôpitaux des centres d'étude participants pour un suivi clinique de routine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Greffe de rein donneur vivant
Participants qui seront un donneur vivant prévu pour une greffe de rein
Autre: Évaluation préopératoire - échantillon de sang, d'urine et de matières fécales

Prélèvement sanguin pour cytométrie en flux multiparamétrique. Échantillons de sang et d'urine pour identifier la signature des métabolites associés aux microbes.

Échantillons d'urine et de matières fécales pour le séquençage du gène ARNr 16S

Autre: Évaluation post-opératoire au jour 3 - échantillon de sang, d'urine et de matières fécales

Prélèvement sanguin pour cytométrie en flux multiparamétrique. Échantillons de sang et d'urine pour identifier la signature des métabolites associés aux microbes.

Prélèvements urinaires et fécaux pour le séquençage du gène ARNr 16S.

Autre: Évaluation postopératoire de la semaine 4 à 6 - échantillon de sang, d'urine et de matières fécales

Prélèvement sanguin pour cytométrie en flux multiparamétrique. Échantillons de sang et d'urine pour identifier la signature des métabolites associés aux microbes.

Prélèvements urinaires et fécaux pour le séquençage du gène ARNr 16S.

Autre: Évaluation postopératoire à 3 mois - échantillon de sang, d'urine et de matières fécales

Prélèvement sanguin pour cytométrie en flux multiparamétrique. Échantillons de sang et d'urine pour identifier la signature des métabolites associés aux microbes.

Prélèvements urinaires et fécaux pour le séquençage du gène ARNr 16S.

Autre: Évaluation préopératoire à 6 mois - échantillon de sang, d'urine et de matières fécales

Prélèvement sanguin pour cytométrie en flux multiparamétrique. Échantillons de sang et d'urine pour identifier la signature des métabolites associés aux microbes.

Prélèvements urinaires et fécaux pour le séquençage du gène ARNr 16S.

Autre: Évaluation postopératoire du receveur au 12e mois - échantillon de sang, d'urine et de matières fécales

Prélèvement sanguin pour cytométrie en flux multiparamétrique. Échantillons de sang et d'urine pour identifier la signature des métabolites associés aux microbes.

Prélèvements urinaires et fécaux pour le séquençage du gène ARNr 16S.
Receveur d'une greffe de rein
Transplanté rénal sur liste d'attente pour avoir ou aura eu un donneur vivant compatible avec un groupe sanguin ABO ou une greffe cadavérique
Autre: Évaluation préopératoire - échantillon de sang, d'urine et de matières fécales

Prélèvement sanguin pour cytométrie en flux multiparamétrique. Échantillons de sang et d'urine pour identifier la signature des métabolites associés aux microbes.

Échantillons d'urine et de matières fécales pour le séquençage du gène ARNr 16S

Autre: Évaluation postopératoire de la semaine 4 à 6 - échantillon de sang, d'urine et de matières fécales

Prélèvement sanguin pour cytométrie en flux multiparamétrique. Échantillons de sang et d'urine pour identifier la signature des métabolites associés aux microbes.

Prélèvements urinaires et fécaux pour le séquençage du gène ARNr 16S.

Autre: Évaluation postopératoire à 3 mois - échantillon de sang, d'urine et de matières fécales

Prélèvement sanguin pour cytométrie en flux multiparamétrique. Échantillons de sang et d'urine pour identifier la signature des métabolites associés aux microbes.

Prélèvements urinaires et fécaux pour le séquençage du gène ARNr 16S.

Autre: Évaluation préopératoire à 6 mois - échantillon de sang, d'urine et de matières fécales

Prélèvement sanguin pour cytométrie en flux multiparamétrique. Échantillons de sang et d'urine pour identifier la signature des métabolites associés aux microbes.

Prélèvements urinaires et fécaux pour le séquençage du gène ARNr 16S.

Autre: Évaluation postopératoire du receveur au 12e mois - échantillon de sang, d'urine et de matières fécales

Prélèvement sanguin pour cytométrie en flux multiparamétrique. Échantillons de sang et d'urine pour identifier la signature des métabolites associés aux microbes.

Prélèvements urinaires et fécaux pour le séquençage du gène ARNr 16S.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la composition et de la diversité du microbiote gastro-intestinal et urinaire
Délai: 1 an
Pour comprendre l'impact global de la transplantation sur les modifications du microbiote urinaire et gastro-intestinal, l'abondance relative des taxons bactériens sera évaluée à l'aide de méthodologies de séquençage du gène de l'ARNr 16S. Les indices de diversité alpha et bêta seront déterminés à partir d'échantillons d'urine et de matières fécales avant et après le don vivant et la transplantation.
1 an
Corrélation du changement dans la diversité du microbiote gastro-intestinal et urinaire avec les résultats post-transplantation.
Délai: 1 an

L'incidence du dysfonctionnement du greffon rénal sera déterminée par le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) dérivé de la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) à 12 mois.

Temps de survie du greffon - date de la greffe jusqu'à la date de l'échec irréversible du greffon signifié par le retour à la dialyse (ou la re-transplantation, selon la première éventualité) ou la date du dernier suivi pendant la période où le greffon fonctionnait encore. En cas de décès avec greffon fonctionnel, la période de suivi sera censurée à la date du décès.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fréquence des phénotypes immunitaires conventionnels et réglementaires et corrélation avec les résultats cliniques et les modifications de la diversité microbienne
Délai: 1 an
Un panel de tests de surveillance immunitaire validés (y compris la cytométrie en flux multicolore, la coloration des cytokines intracellulaires, la tache absorbante immunitaire liée à une enzyme [ELISpot], le test immuno-enzymatique [ELISA] et l'analyse transcriptionnelle) sera utilisé pour analyser les paramètres immunologiques chez le patient échantillons.
1 an
Modification du profil des métabolites associés aux microbes et corrélation avec les résultats cliniques et/ou les modifications de la diversité microbienne
Délai: 1 an
Une combinaison de spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN) 1H et de chromatographie liquide-spectrométrie de masse sera utilisée pour mesurer le phénotype métabolique d'échantillons d'urine et de matières fécales provenant de donneurs et de receveurs de greffe (en préopératoire et jusqu'à 12 mois après la chirurgie).
1 an
Incidence du dysfonctionnement du greffon rénal déterminée par le taux de filtration glomérulaire estimé dérivé du MDRD (eGFR).
Délai: 1 an
Une détérioration significative du dysfonctionnement du greffon est définie comme le pourcentage de patients présentant un eGFR <45 mL/min/1,73 m2 au mois 12 ou une diminution du DFGe ≥ 10 mL/min/1,73 m2 du mois 3 au mois 12 après la transplantation.
1 an
La proportion de patients atteignant un stade défini d'IRC jusqu'à 5 ans après la transplantation.
Délai: 5 années
Défini par l'initiative de qualité des résultats des maladies rénales pour les stades CKD, avec un DFGe <30 mL/min/1,73 m2 considéré comme un dysfonctionnement rénal avancé.
5 années
Incidence de rejet cellulaire ou humoral aigu ou chronique prouvé par biopsie jusqu'à 5 ans après la transplantation selon la classification de Banff
Délai: 5 années
Classification révisée de Banff 2017 du rejet médié par les anticorps et du rejet médié par les lymphocytes T dans les allogreffes rénales.
5 années
Incidence des infections bactériennes ou virales post-don et post-transplantation jusqu'à 5 ans après la chirurgie
Délai: 5 années
Les complications infectieuses comprendront, mais sans s'y limiter, les infections des voies urinaires (définies comme une culture d'urine positive [> 50 000 UFC/ml] à partir de l'urine du milieu du jet, et classées comme bactériurie asymptomatique [aucun symptôme], cystite [symptômes des voies urinaires inférieures sans caractéristiques systémiques] ou pyélonéphrite [caractéristiques systémiques, dysfonctionnement du greffon, CRP>50]), virémie BK, virémie à cytomégalovirus (CMV) et infections des voies respiratoires (RV).
5 années
Taux de survie des patients et des greffons jusqu'à 5 ans après la transplantation.
Délai: 5 années
Le temps de survie du greffon sera calculé à partir de la date de la greffe jusqu'à la date de l'échec irréversible du greffon signifié par le retour à la dialyse (ou la re-transplantation, selon la première éventualité) ou la date du dernier suivi pendant la période où le greffon fonctionnait encore . En cas de décès avec greffon fonctionnel, la période de suivi sera censurée à la date du décès.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

Collaborateurs

University College, London

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Research and Development Manager, Sponsor GmbH

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2020

Première publication (Réel)

14 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 125570

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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