Mikrobiota v dárcovství a transplantaci ledvin
Podélná charakterizace hostitelské mikrobioty po darování a transplantaci ledvin
Lidský gastrointestinální trakt ukrývá ~40 bilionů mikrobiálních buněk, což značně převyšuje počet buněk, a tedy i genetický obsah svého hostitele. Jak tento geneticky rozmanitý bakteriální (souhrnně označovaný jako „mikrobiota“) spolurezident moduluje homeostázu hostitele, je z velké části neznámé. Stále více získáváme lepší pochopení toho, jak mikrobi modulují slizniční a systémové metabolické/imunitní a orgánové systémy včetně ledvin, srdce a mozku. Terapeutické cílení na gastrointestinální (GI) mikroflóru může pomoci zlepšit klinické výsledky u tak různorodých stavů, jako je artritida, kardiovaskulární onemocnění a rakovina. Na rozdíl od jiných orgánových systémů zaostávají studie zkoumající roli mikrobioty v modulaci klinických výsledků při transplantaci ledvin.
Cílem studie je prozkoumat (a) jak změny v močové a GI mikrobiotě a souvisejících metabolitech ovlivňují imunitu hostitele po transplantaci ledviny a (b) zda tyto změny korelují s potransplantačními komplikacemi, jako je odmítnutí, vývoj de novo dárcovských specifických protilátek, metabolických komplikací (např. potransplantační diabetes) a infekcí. Účastníci budou sledováni před a až dvanáct měsíců po transplantaci a podélná mikrobiální data budou korelována s hloubkovou imunitní fenotypizací a klinickými koncovými body, aby se definoval dopad, který mají změny v močové a GI mikrobiální ekologii na výsledky transplantace ledvin. .
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Jiný: Předoperační vyšetření - vzorek krve, moči a stolice
- Jiný: Hodnocení 3. dne po operaci – vzorek krve, moči a stolice
- Jiný: Pooperační vyšetření v týdnu 4-6 – vzorek krve, moči a stolice
- Jiný: Pooperační 3měsíční hodnocení – vzorek krve, moči a stolice
- Jiný: Předoperační vyšetření po 6 měsících – vzorek krve, moči a stolice
- Jiný: Hodnocení příjemce ve 12. měsíci po operaci – vzorek krve, moči a stolice
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Reza Motallebzadeh
- Telefonní číslo: 020 7794 0500
- E-mail: r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Nábor
- Royal Free London NHS Trust
-
Kontakt:
- Reza Motallebzadeh, PhD FRCS
- E-mail: r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
-
Kontakt:
- Amanda Bidle
- Telefonní číslo: 32535 00442077940500
- E-mail: rf.sponsoredresearch@nhs.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alan Salama, PhD FRCP
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mark Harber, FRCP
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Anne Pesenacker, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mona Bajaj-Elliott, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jennifer Rohn, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Maria De Iorio, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kevin Bryson, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Gurpeet Badhan
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni dospělí (≥18 let) podstupující nefrektomii od žijícího dárce nebo transplantaci ledviny. Pacienti ochotni poskytnout vzorky včetně vzorků moči, krve, stolice.
- Účastník schopný dát informovaný souhlas
- Všichni pacienti budou starší 18 let
- Pacienti budou buď živými dárci transplantované ledviny nebo příjemci transplantace ledviny na čekací listině, kteří mají nebo budou mít transplantaci ledviny kompatibilní s ABO krevní skupinou.
- Pacienti navštěvující nemocniční kliniky v zúčastněném centru za účelem běžného klinického sledování.
- Pacienti ochotní dodržovat studijní postupy a ochotni poskytnout vzorky krve, stolice a moči.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mladší 18 let
- Pacienti nemohou dát informovaný souhlas
- Pacienti nejsou schopni dodržovat studijní postupy nebo následné návštěvy
- Pacienti, kteří nejsou živými dárci ledvin nebo kteří nejsou na čekací listině, aby měli nebo neměli transplantaci ledviny kompatibilní s krevní skupinou ABO a nenavštěvují nemocniční ambulance v zúčastněných studijních centrech za účelem rutinního klinického sledování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Živý dárce transplantace ledviny
Účastníci, kteří budou plánovaným živým dárcem transplantace ledviny
|
Vzorek krve pro multiparametrickou průtokovou cytometrii. Vzorky krve a moči pro identifikaci signatury metabolitů souvisejících s mikroorganismy. Vzorky moči a stolice pro sekvenování genu 16S rRNA Vzorek krve pro multiparametrickou průtokovou cytometrii. Vzorky krve a moči pro identifikaci signatury metabolitů souvisejících s mikroorganismy. Vzorky moči a stolice pro sekvenování genu 16S rRNA. Vzorek krve pro multiparametrickou průtokovou cytometrii. Vzorky krve a moči pro identifikaci signatury metabolitů souvisejících s mikroorganismy. Vzorky moči a stolice pro sekvenování genu 16S rRNA. Vzorek krve pro multiparametrickou průtokovou cytometrii. Vzorky krve a moči pro identifikaci signatury metabolitů souvisejících s mikroorganismy. Vzorky moči a stolice pro sekvenování genu 16S rRNA. Vzorek krve pro multiparametrickou průtokovou cytometrii. Vzorky krve a moči pro identifikaci signatury metabolitů souvisejících s mikroorganismy. Vzorky moči a stolice pro sekvenování genu 16S rRNA. Vzorek krve pro multiparametrickou průtokovou cytometrii. Vzorky krve a moči pro identifikaci signatury metabolitů souvisejících s mikroorganismy. Vzorky moči a stolice pro sekvenování genu 16S rRNA. |
|
Příjemce transplantace ledviny
Příjemce transplantátu ledviny na čekací listině, který má nebo bude mít transplantaci od živého dárce kompatibilní s krevní skupinou ABO nebo kadaverózní transplantaci
|
Vzorek krve pro multiparametrickou průtokovou cytometrii. Vzorky krve a moči pro identifikaci signatury metabolitů souvisejících s mikroorganismy. Vzorky moči a stolice pro sekvenování genu 16S rRNA Vzorek krve pro multiparametrickou průtokovou cytometrii. Vzorky krve a moči pro identifikaci signatury metabolitů souvisejících s mikroorganismy. Vzorky moči a stolice pro sekvenování genu 16S rRNA. Vzorek krve pro multiparametrickou průtokovou cytometrii. Vzorky krve a moči pro identifikaci signatury metabolitů souvisejících s mikroorganismy. Vzorky moči a stolice pro sekvenování genu 16S rRNA. Vzorek krve pro multiparametrickou průtokovou cytometrii. Vzorky krve a moči pro identifikaci signatury metabolitů souvisejících s mikroorganismy. Vzorky moči a stolice pro sekvenování genu 16S rRNA. Vzorek krve pro multiparametrickou průtokovou cytometrii. Vzorky krve a moči pro identifikaci signatury metabolitů souvisejících s mikroorganismy. Vzorky moči a stolice pro sekvenování genu 16S rRNA. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna složení a diverzity gastrointestinální a močové mikroflóry
Časové okno: 1 rok
|
Abychom porozuměli celkovému dopadu transplantace na změny močové a GI mikrobioty, bude relativní četnost bakteriálních taxonů hodnocena pomocí metod sekvenování genu 16S rRNA.
Indexy diverzity alfa a beta budou stanoveny ze vzorků moči a vzorků stolice před a po darování a transplantaci od živých dárců.
|
1 rok
|
|
Korelace změn v diverzitě gastrointestinální a močové mikroflóry s posttransplantačními výsledky.
Časové okno: 1 rok
|
Výskyt dysfunkce renálního štěpu bude stanoven odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) odvozenou od modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) po 12 měsících. Doba přežití štěpu - datum transplantace do data nevratného selhání štěpu označované návratem k dialýze (nebo retransplantací, podle toho, co nastane dříve) nebo datum poslední kontroly v období, kdy transplantát ještě fungoval. V případě úmrtí s funkčním štěpem bude doba sledování cenzurována k datu úmrtí. |
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna frekvence konvenčních a regulačních imunitních fenotypů a korelace s klinickým výsledkem a změnami mikrobiální diverzity
Časové okno: 1 rok
|
K analýze imunologických parametrů u pacienta bude použit panel validovaných imunomonitorovacích testů (včetně vícebarevné průtokové cytometrie, intracelulárního cytokinového barvení, enzymaticky vázaného imunitního absorpčního bodu [ELISpot], enzymového imunosorbčního testu [ELISA] a transkripční analýzy). Vzorky.
|
1 rok
|
|
Změna profilu metabolitů souvisejících s mikroorganismy a korelace s klinickými výsledky a/nebo změnami mikrobiální diverzity
Časové okno: 1 rok
|
Kombinace 1H nukleární magnetické rezonance (NMR) spektroskopie a kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie bude použita k měření metabolického fenotypu vzorků moči a stolice od dárců a příjemců transplantátu (před operací a do 12 měsíců po operaci).
|
1 rok
|
|
Výskyt dysfunkce renálního štěpu, jak je stanoveno odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) odvozenou z MDRD.
Časové okno: 1 rok
|
Významné zhoršení dysfunkce štěpu je definováno jako procento pacientů s eGFR < 45 ml/min/1,73 m2
ve 12. měsíci nebo pokles eGFR ≥10 ml/min/1,73 m2
od 3. do 12. měsíce po transplantaci.
|
1 rok
|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli definovaného stadia CKD do 5 let po transplantaci.
Časové okno: 5 let
|
Definováno iniciativou kvality výsledků onemocnění ledvin pro stadia CKD, s eGFR <30 ml/min/1,73 m2
považováno za pokročilou renální dysfunkci.
|
5 let
|
|
Výskyt biopsie prokázané akutní nebo chronické buněčné nebo humorální rejekce do 5 let po transplantaci podle Banffovy klasifikace
Časové okno: 5 let
|
Revidovaná Banff 2017 klasifikace protilátkami zprostředkované rejekce a rejekce zprostředkované T buňkami v renálních aloštěpech.
|
5 let
|
|
Výskyt postdárcovských a potransplantačních bakteriálních nebo virových infekcí do 5 let po operaci
Časové okno: 5 let
|
Infekční komplikace budou mimo jiné zahrnovat infekce močových cest (definované jako pozitivní kultivace moči [>50 000 CFU/ml] ze středního proudu moči a kategorizované jako asymptomatická bakteriurie [bez příznaků], cystitida [příznaky dolních močových cest bez systémových znaků] nebo pyelonefritida [systémové znaky, dysfunkce štěpu, CRP>50]), BK virémie, cytomegalovirová (CMV) virémie a infekce dýchacích cest (RV).
|
5 let
|
|
Míra přežití pacientů a štěpů až 5 let po transplantaci.
Časové okno: 5 let
|
Doba přežití štěpu se počítá od data transplantace do data nevratného selhání štěpu, které se projeví návratem na dialýzu (nebo retransplantací, podle toho, co nastane dříve) nebo datem poslední kontroly během období, kdy transplantát ještě fungoval .
V případě úmrtí s funkčním štěpem bude doba sledování cenzurována k datu úmrtí.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Research and Development Manager, Sponsor GmbH
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 125570
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .