A microbiota na doação e transplante renal
Caracterização Longitudinal da Microbiota Hospedeira Após Doação e Transplante de Rim
O trato gastrointestinal humano abriga aproximadamente 40 trilhões de células microbianas, superando em muito o número de células e, portanto, o conteúdo genético de seu hospedeiro. Como essa bactéria geneticamente diversa (coletivamente referida como 'microbiota') co-residente modula a homeostase do hospedeiro é amplamente desconhecida. Estamos cada vez mais obtendo uma melhor compreensão de como os micróbios modulam a mucosa e os sistemas metabólicos/imunes sistêmicos e de órgãos, incluindo o rim, o coração e o cérebro. O direcionamento terapêutico da microbiota gastrointestinal (GI) pode ajudar a melhorar os resultados clínicos em condições tão diversas quanto artrite, doenças cardiovasculares e câncer. Em contraste com outros sistemas de órgãos, os estudos que investigam o papel da microbiota na modulação dos resultados clínicos no transplante renal estão atrasados.
O objetivo do estudo é examinar (a) como alterações na microbiota urinária e gastrointestinal e metabólitos associados impactam na imunidade do hospedeiro após o transplante renal e (b) se tais alterações estão correlacionadas com complicações pós-transplante, como rejeição, desenvolvimento de anticorpos específicos do doador de novo, complicações metabólicas (por exemplo, diabetes pós-transplante) e infecções. Os participantes serão acompanhados antes e até doze meses após o transplante, e os dados microbianos longitudinais serão correlacionados com fenotipagem imunológica aprofundada e desfechos clínicos para definir o impacto que as mudanças na ecologia microbiana urinária e GI têm sobre os resultados do transplante renal .
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Outro: Avaliação pré-operatória - amostra de sangue, urina e fezes
- Outro: Avaliação do 3º dia pós-operatório - amostra de sangue, urina e fezes
- Outro: Avaliação pós-operatória da semana 4-6 - amostra de sangue, urina e fezes
- Outro: Avaliação pós-operatória de 3 meses - amostra de sangue, urina e fezes
- Outro: Avaliação pré-operatória de 6 meses - amostra de sangue, urina e fezes
- Outro: Avaliação pós-operatória do receptor no mês 12 - amostra de sangue, urina e fezes
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Reza Motallebzadeh
- Número de telefone: 020 7794 0500
- E-mail: r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
Locais de estudo
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Recrutamento
- Royal Free London NHS Trust
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Contato:
- Reza Motallebzadeh, PhD FRCS
- E-mail: r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
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Contato:
- Amanda Bidle
- Número de telefone: 32535 00442077940500
- E-mail: rf.sponsoredresearch@nhs.net
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Investigador principal:
- Alan Salama, PhD FRCP
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Investigador principal:
- Mark Harber, FRCP
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Investigador principal:
- Anne Pesenacker, PhD
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Investigador principal:
- Mona Bajaj-Elliott, PhD
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Investigador principal:
- Jennifer Rohn, PhD
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Investigador principal:
- Maria De Iorio, PhD
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Investigador principal:
- Kevin Bryson, PhD
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Subinvestigador:
- Gurpeet Badhan
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os adultos (≥18 anos de idade) submetidos a nefrectomia de doador vivo ou transplante renal. Pacientes dispostos a fornecer amostras, incluindo amostras de urina, sangue e fezes.
- Participante capaz de dar consentimento informado
- Todos os pacientes terão pelo menos 18 anos de idade
- Os pacientes serão um doador de transplante renal vivo ou um receptor de transplante renal na lista de espera para fazer ou terá um transplante renal compatível com grupo sanguíneo ABO.
- Pacientes atendidos em clínicas hospitalares no centro participante para acompanhamento clínico de rotina.
- Pacientes dispostos a cumprir os procedimentos do estudo e dispostos a fornecer amostras de sangue, fezes e urina.
Critério de exclusão:
- Pacientes menores de 18 anos
- Pacientes incapazes de dar consentimento informado
- Pacientes incapazes de cumprir os procedimentos do estudo ou visitas de acompanhamento
- Pacientes que não sejam doadores renais vivos ou que não estejam em lista de espera para realização ou não de transplante renal compatível com o grupo sanguíneo ABO e que não compareçam aos ambulatórios hospitalares dos centros participantes do estudo para acompanhamento clínico de rotina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Transplante de rim - doador vivo
Participantes que serão doadores vivos planejados para transplante renal
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Amostra de sangue para citometria de fluxo multiparamétrica. Amostras de sangue e urina para identificar a assinatura de metabólitos associados a microrganismos. Amostras de urina e fezes para sequenciamento do gene 16S rRNA Amostra de sangue para citometria de fluxo multiparamétrica. Amostras de sangue e urina para identificar a assinatura de metabólitos associados a microrganismos. Amostras de urina e fezes para sequenciamento do gene 16S rRNA. Amostra de sangue para citometria de fluxo multiparamétrica. Amostras de sangue e urina para identificar a assinatura de metabólitos associados a microrganismos. Amostras de urina e fezes para sequenciamento do gene 16S rRNA. Amostra de sangue para citometria de fluxo multiparamétrica. Amostras de sangue e urina para identificar a assinatura de metabólitos associados a microrganismos. Amostras de urina e fezes para sequenciamento do gene 16S rRNA. Amostra de sangue para citometria de fluxo multiparamétrica. Amostras de sangue e urina para identificar a assinatura de metabólitos associados a microrganismos. Amostras de urina e fezes para sequenciamento do gene 16S rRNA. Amostra de sangue para citometria de fluxo multiparamétrica. Amostras de sangue e urina para identificar a assinatura de metabólitos associados a microrganismos. Amostras de urina e fezes para sequenciamento do gene 16S rRNA. |
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Receptor de transplante renal
Receptor de transplante renal em lista de espera para ter ou terá um doador vivo compatível com grupo sanguíneo ABO ou transplante cadavérico
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Amostra de sangue para citometria de fluxo multiparamétrica. Amostras de sangue e urina para identificar a assinatura de metabólitos associados a microrganismos. Amostras de urina e fezes para sequenciamento do gene 16S rRNA Amostra de sangue para citometria de fluxo multiparamétrica. Amostras de sangue e urina para identificar a assinatura de metabólitos associados a microrganismos. Amostras de urina e fezes para sequenciamento do gene 16S rRNA. Amostra de sangue para citometria de fluxo multiparamétrica. Amostras de sangue e urina para identificar a assinatura de metabólitos associados a microrganismos. Amostras de urina e fezes para sequenciamento do gene 16S rRNA. Amostra de sangue para citometria de fluxo multiparamétrica. Amostras de sangue e urina para identificar a assinatura de metabólitos associados a microrganismos. Amostras de urina e fezes para sequenciamento do gene 16S rRNA. Amostra de sangue para citometria de fluxo multiparamétrica. Amostras de sangue e urina para identificar a assinatura de metabólitos associados a microrganismos. Amostras de urina e fezes para sequenciamento do gene 16S rRNA. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na composição e diversidade da microbiota gastrointestinal e urinária
Prazo: 1 ano
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Para entender o impacto geral do transplante nas alterações da microbiota urinária e gastrointestinal, a abundância relativa de táxons bacterianos será avaliada usando metodologias de sequenciamento do gene 16S rRNA.
Os índices de diversidade alfa e beta serão determinados a partir de amostras de urina e amostras fecais antes e depois da doação viva e do transplante.
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1 ano
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Correlação da mudança na diversidade da microbiota gastrointestinal e urinária com resultados pós-transplante.
Prazo: 1 ano
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A incidência de disfunção do enxerto renal será determinada pela Taxa de Filtração Glomerular (eGFR) estimada derivada da Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) em 12 meses. Tempo de sobrevida do enxerto - data do transplante até a data da falha irreversível do enxerto significada pelo retorno à diálise (ou retransplante, o que ocorrer primeiro) ou a data do último acompanhamento durante o período em que o transplante ainda estava funcionando. Em caso de óbito com enxerto funcionante, o período de acompanhamento será censurado na data do óbito. |
1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na frequência de fenótipos imunológicos convencionais e regulatórios e correlação com o resultado clínico e mudanças na diversidade microbiana
Prazo: 1 ano
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Um painel de ensaios de monitoramento imunológico validados (incluindo citometria de fluxo multicolorida, coloração intracelular de citocinas, mancha imunoabsorvente ligada a enzima [ELISpot], ensaio imunossorvente ligado a enzima [ELISA] e análise transcricional) será usado para analisar parâmetros imunológicos em pacientes amostras.
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1 ano
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Alteração no perfil de metabólitos associados a microrganismos e correlação com resultados clínicos e/ou alterações na diversidade microbiana
Prazo: 1 ano
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Uma combinação de espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e cromatografia líquida-espectrometria de massa será usada para medir o fenótipo metabólico de urina e amostras fecais de doadores e receptores de transplante (pré-operatório e até 12 meses após a cirurgia).
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1 ano
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Incidência de disfunção do enxerto renal conforme determinado pela taxa de filtração glomerular estimada derivada de MDRD (eGFR).
Prazo: 1 ano
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Uma deterioração significativa na disfunção do enxerto é definida como a porcentagem de pacientes que exibem eGFR <45 mL/min/1,73m2
no mês 12 ou uma diminuição na eGFR ≥10 mL/min/1,73m2
do mês 3 ao mês 12 após o transplante.
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1 ano
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A proporção de pacientes que atingem um estágio definido de DRC em até 5 anos após o transplante.
Prazo: 5 anos
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Definido pela iniciativa de qualidade de resultados de doença renal para estágios de DRC, com eGFR <30 mL/min/1,73m2
considerada disfunção renal avançada.
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5 anos
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Incidência de rejeição celular ou humoral aguda ou crônica comprovada por biópsia até 5 anos após o transplante segundo classificação de Banff
Prazo: 5 anos
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Classificação revisada de Banff 2017 de rejeição mediada por anticorpos e rejeição mediada por células T em aloenxertos renais.
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5 anos
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Incidência de infecções bacterianas ou virais pós-doação e pós-transplante até 5 anos após a cirurgia
Prazo: 5 anos
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As complicações infecciosas incluirão, entre outras, infecções do trato urinário (definidas como cultura de urina positiva [> 50.000 CFUs/ml] do jato médio da urina e categorizadas como bacteriúria assintomática [sem sintomas], cistite [sintomas do trato urinário inferior sem características sistêmicas] ou pielonefrite [características sistêmicas, disfunção do enxerto, PCR>50]), viremia BK, viremia por citomegalovírus (CMV) e infecções do trato respiratório (RV).
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5 anos
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Taxas de sobrevida do paciente e do enxerto até 5 anos após o transplante.
Prazo: 5 anos
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O tempo de sobrevivência do enxerto será calculado a partir da data do transplante até a data da falha irreversível do enxerto significada pelo retorno à diálise (ou retransplante, o que ocorrer primeiro) ou a data do último acompanhamento durante o período em que o transplante ainda estava funcionando .
Em caso de óbito com enxerto funcionante, o período de acompanhamento será censurado na data do óbito.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Research and Development Manager, Sponsor GmbH
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 125570
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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