腎臓の提供と移植における微生物叢
腎臓の提供および移植後の宿主微生物叢の縦断的特性評価
人間の消化管には約 40 兆個の微生物細胞が存在しており、細胞数、つまり宿主の遺伝内容をはるかに上回っています。 この遺伝的に多様な細菌（総称して「微生物叢」と呼ばれる）が共存して宿主の恒常性をどのように調節するのかはほとんどわかっていない。 私たちは、微生物が粘膜、全身の代謝/免疫システム、腎臓、心臓、脳などの器官系をどのように調節するのかについて、より深い理解を深めています。 胃腸（GI）微生物叢を標的とした治療は、関節炎、心血管疾患、がんなどのさまざまな症状の臨床転帰を改善するのに役立つ可能性があります。 他の臓器系とは対照的に、腎移植における臨床転帰の調節における微生物叢の役割を調査する研究は遅れています。
研究の目的は、(a) 尿路および消化管微生物叢の変化とそれに関連する代謝産物が腎移植後の宿主免疫にどのような影響を与えるか、(b) そのような変化が拒絶反応や発達などの移植後合併症と相関しているかどうかを調べることです。 de novoドナー特異的抗体、代謝性合併症（移植後糖尿病など）および感染症の検査。 参加者は移植前から移植後最大12ヵ月まで追跡調査され、縦断的な微生物データが詳細な免疫表現型解析および臨床エンドポイントと関連付けられて、尿路および消化管の微生物生態の変化が腎移植の転帰に及ぼす影響を定義します。 。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Reza Motallebzadeh
- 電話番号：020 7794 0500
- メール：r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
研究場所
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London、イギリス、NW3 2QG
- 募集
- Royal Free London NHS Trust
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コンタクト：
- Reza Motallebzadeh, PhD FRCS
- メール：r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
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コンタクト：
- Amanda Bidle
- 電話番号：32535 00442077940500
- メール：rf.sponsoredresearch@nhs.net
-
主任研究者：
- Alan Salama, PhD FRCP
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主任研究者：
- Mark Harber, FRCP
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主任研究者：
- Anne Pesenacker, PhD
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主任研究者：
- Mona Bajaj-Elliott, PhD
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主任研究者：
- Jennifer Rohn, PhD
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主任研究者：
- Maria De Iorio, PhD
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主任研究者：
- Kevin Bryson, PhD
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副調査官：
- Gurpeet Badhan
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
生体腎摘出術または腎移植を受けているすべての成人（18歳以上）。 患者は尿、血液、糞便サンプルなどのサンプルを提供することに同意します。
- インフォームド・コンセントを与えることができる参加者
- すべての患者は18歳以上である必要があります
- 患者は、生体腎移植ドナーまたは腎移植の待機リストに載っている腎移植レシピエント、またはABO血液型適合腎移植を受けた患者のいずれかになります。
- 定期的な臨床フォローアップのために参加センターの病院の診療所に通う患者。
- 患者は研究手順に従う意思があり、血液、糞便、尿のサンプルを提供する意思がある。
除外基準:
- 18歳未満の患者
- インフォームド・コンセントを与えることができない患者
- 研究手順またはフォローアップ訪問に従うことができない患者
- 生体腎ドナーではない患者、またはABO血液型適合腎移植の待機リストに載っていない患者、または受けていない患者で、定期的な臨床フォローアップのために参加研究センターの外来診療所に通院していない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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腎臓移植生体ドナー
生体腎移植のドナーとなる予定の参加者
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マルチパラメトリックフローサイトメトリー用の血液サンプル。 微生物関連の代謝産物の特徴を特定するための血液および尿のサンプル。 16S rRNA 遺伝子配列決定のための尿および糞便サンプル マルチパラメトリックフローサイトメトリー用の血液サンプル。 微生物関連の代謝産物の特徴を特定するための血液および尿のサンプル。 16S rRNA 遺伝子配列決定のための尿および糞便サンプル。 マルチパラメトリックフローサイトメトリー用の血液サンプル。 微生物関連の代謝産物の特徴を特定するための血液および尿のサンプル。 16S rRNA 遺伝子配列決定のための尿および糞便サンプル。 マルチパラメトリックフローサイトメトリー用の血液サンプル。 微生物関連の代謝産物の特徴を特定するための血液および尿のサンプル。 16S rRNA 遺伝子配列決定のための尿および糞便サンプル。 マルチパラメトリックフローサイトメトリー用の血液サンプル。 微生物関連の代謝産物の特徴を特定するための血液および尿のサンプル。 16S rRNA 遺伝子配列決定のための尿および糞便サンプル。 マルチパラメトリックフローサイトメトリー用の血液サンプル。 微生物関連の代謝産物の特徴を特定するための血液および尿のサンプル。 16S rRNA 遺伝子配列決定のための尿および糞便サンプル。 |
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腎臓移植レシピエント
ABO血液型に適合する生体移植または死体移植を受けた、または受ける予定の待機リストにある腎移植レシピエント
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マルチパラメトリックフローサイトメトリー用の血液サンプル。 微生物関連の代謝産物の特徴を特定するための血液および尿のサンプル。 16S rRNA 遺伝子配列決定のための尿および糞便サンプル マルチパラメトリックフローサイトメトリー用の血液サンプル。 微生物関連の代謝産物の特徴を特定するための血液および尿のサンプル。 16S rRNA 遺伝子配列決定のための尿および糞便サンプル。 マルチパラメトリックフローサイトメトリー用の血液サンプル。 微生物関連の代謝産物の特徴を特定するための血液および尿のサンプル。 16S rRNA 遺伝子配列決定のための尿および糞便サンプル。 マルチパラメトリックフローサイトメトリー用の血液サンプル。 微生物関連の代謝産物の特徴を特定するための血液および尿のサンプル。 16S rRNA 遺伝子配列決定のための尿および糞便サンプル。 マルチパラメトリックフローサイトメトリー用の血液サンプル。 微生物関連の代謝産物の特徴を特定するための血液および尿のサンプル。 16S rRNA 遺伝子配列決定のための尿および糞便サンプル。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胃腸および尿路微生物叢の構成と多様性の変化
時間枠：1年
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尿路および消化管微生物叢の変化に対する移植の全体的な影響を理解するために、16S rRNA 遺伝子配列決定法を使用して細菌分類群の相対存在量が評価されます。
アルファおよびベータ多様性指数は、生体提供および移植の前後の尿サンプルおよび糞便サンプルから決定されます。
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1年
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胃腸および尿路微生物叢の多様性の変化と移植後の転帰との相関関係。
時間枠：1年
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腎移植片機能不全の発生率は、腎疾患における食事療法の変更 (MDRD) に由来する 12 か月時点の推定糸球体濾過率 (eGFR) によって決定されます。 移植片生存期間 - 透析への復帰（または再移植のいずれか早い方）によって示される移植日から不可逆的な移植片不全の日付まで、または移植がまだ機能していた期間中の最後の追跡調査の日。 移植片が機能したまま死亡した場合、追跡期間は死亡日に打ち切られる。 |
1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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従来の免疫表現型と制御免疫表現型の頻度の変化、および臨床転帰および微生物多様性の変化との相関
時間枠：1年
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検証済みの免疫モニタリングアッセイのパネル（マルチカラーフローサイトメトリー、細胞内サイトカイン染色、酵素結合免疫吸着スポット[ELISpot]、酵素結合免疫吸着アッセイ[ELISA]、転写分析を含む）を使用して、患者の免疫学的パラメーターを分析します。サンプル。
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1年
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微生物関連代謝産物プロファイルの変化と臨床転帰および/または微生物多様性の変化との相関
時間枠：1年
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1H核磁気共鳴（NMR）分光法と液体クロマトグラフィー質量分析を組み合わせて、移植ドナーとレシピエント（術前および術後12か月後まで）の尿および糞便サンプルの代謝表現型を測定します。
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1年
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MDRD 由来の推定糸球体濾過率 (eGFR) によって決定される腎移植片機能不全の発生率。
時間枠：1年
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移植片機能不全の重大な悪化は、eGFR <45 mL/min/1.73m2 を示す患者の割合として定義されます。
12 か月目または eGFR の減少 ≥10 mL/min/1.73m2
移植後3ヶ月から12ヶ月まで。
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1年
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移植後最長 5 年で定義された CKD 段階に到達した患者の割合。
時間枠：5年
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CKD 段階の腎疾患アウトカム品質イニシアチブによって定義され、eGFR <30 mL/min/1.73m2
進行した腎機能障害と考えられます。
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5年
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バンフ分類による移植後 5 年以内に急性または慢性の細胞性または体液性拒絶反応が証明された生検の発生率
時間枠：5年
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同種腎移植片における抗体媒介拒絶反応および T 細胞媒介拒絶反応の Banff 2017 分類を改訂しました。
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5年
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手術後5年以内の寄付後および移植後の細菌またはウイルス感染症の発生率
時間枠：5年
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感染性合併症には、尿路感染症（途中尿からの尿培養陽性[>50,000 CFU/ml]と定義され、無症候性細菌尿[症状なし]として分類される）、膀胱炎[下部尿路症状]が含まれますが、これらに限定されません。全身的特徴なし] または腎盂腎炎 [全身的特徴、移植片機能不全、CRP>50])、BK ウイルス血症、サイトメガロウイルス (CMV) ウイルス血症、気道 (RV) 感染症。
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5年
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移植後最大 5 年後の患者および移植片の生存率。
時間枠：5年
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移植片生存期間は、移植日から透析への復帰（または再移植のいずれか早い方）によって示される不可逆的な移植片不全の日まで、または移植がまだ機能していた期間中の最後の追跡調査の日まで計算されます。 。
移植片が機能したまま死亡した場合、追跡期間は死亡日に打ち切られる。
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Research and Development Manager、Sponsor GmbH
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 125570
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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