Микробиота при донорстве и трансплантации почки
Продольная характеристика микробиоты хозяина после донорства и трансплантации почки
Желудочно-кишечный тракт человека содержит около 40 триллионов микробных клеток, что намного превышает число клеток и, следовательно, генетическое содержание хозяина. Как эта генетически разнообразная бактерия (в совокупности именуемая «микробиотой») совместно модулирует гомеостаз хозяина, в значительной степени неизвестно. Мы все лучше понимаем, как микробы модулируют слизистые и системные метаболические/иммунные системы и системы органов, включая почки, сердце и мозг. Терапевтическое воздействие на микробиоту желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) может помочь улучшить клинические результаты при таких различных состояниях, как артрит, сердечно-сосудистые заболевания и рак. В отличие от других систем органов, исследования роли микробиоты в модулировании клинических исходов при трансплантации почки отстают.
Целью исследования является изучение (а) того, как изменения микробиоты мочи и желудочно-кишечного тракта и связанных с ними метаболитов влияют на иммунитет хозяина после трансплантации почки, и (б) коррелируют ли такие изменения с посттрансплантационными осложнениями, такими как отторжение, развитие специфических антител донора de novo, метаболических осложнений (например, посттрансплантационного диабета) и инфекций. За участниками будут наблюдать до и в течение двенадцати месяцев после трансплантации, а продольные микробные данные будут коррелировать с углубленным иммунным фенотипированием и клиническими конечными точками, чтобы определить влияние, которое изменения в микробной экологии мочи и желудочно-кишечного тракта оказывают на результаты трансплантации почки. .
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Другой: Предоперационная оценка - образцы крови, мочи и кала
- Другой: Послеоперационная оценка на 3-й день - образцы крови, мочи и кала
- Другой: Послеоперационная оценка на 4-6 неделе - образцы крови, мочи и кала
- Другой: Послеоперационная оценка через 3 месяца - образцы крови, мочи и кала
- Другой: Предоперационная оценка через 6 месяцев - образцы крови, мочи и кала
- Другой: Оценка реципиента через 12 месяцев после операции - образцы крови, мочи и кала
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Reza Motallebzadeh
- Номер телефона: 020 7794 0500
- Электронная почта: r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Рекрутинг
- Royal Free London NHS Trust
-
Контакт:
- Reza Motallebzadeh, PhD FRCS
- Электронная почта: r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
-
Контакт:
- Amanda Bidle
- Номер телефона: 32535 00442077940500
- Электронная почта: rf.sponsoredresearch@nhs.net
-
Главный следователь:
- Alan Salama, PhD FRCP
-
Главный следователь:
- Mark Harber, FRCP
-
Главный следователь:
- Anne Pesenacker, PhD
-
Главный следователь:
- Mona Bajaj-Elliott, PhD
-
Главный следователь:
- Jennifer Rohn, PhD
-
Главный следователь:
- Maria De Iorio, PhD
-
Главный следователь:
- Kevin Bryson, PhD
-
Младший исследователь:
- Gurpeet Badhan
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Все взрослые (≥18 лет), перенесшие нефрэктомию от живого донора или трансплантацию почки. Пациенты готовы предоставить образцы, включая образцы мочи, крови и кала.
- Участник, способный дать информированное согласие
- Всем пациентам должно быть не менее 18 лет.
- Пациенты будут либо живым донором почечного трансплантата, либо реципиентом почечного трансплантата в списке ожидания на трансплантацию почки, совместимую с группой крови ABO.
- Пациенты, посещающие больничные клиники в участвующем центре для планового клинического наблюдения.
- Пациенты, желающие соблюдать процедуры исследования и желающие сдать образцы крови, кала и мочи.
Критерий исключения:
- Пациенты в возрасте до 18 лет
- Пациенты, не способные дать информированное согласие
- Пациенты, не способные соблюдать процедуры исследования или последующие визиты
- Пациенты, которые не являются живыми донорами почки или не находятся в списке ожидания на трансплантацию почки, совместимую с группой крови АВО, или не имеют ее, и не посещают амбулаторные стационары в участвующих центрах исследования для планового клинического наблюдения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Трансплантация почки от живого донора
Участники, которые будут запланированными живыми донорами почечного трансплантата
|
Образец крови для многопараметрической проточной цитометрии. Образцы крови и мочи для идентификации метаболитов, связанных с микробами. Образцы мочи и кала для секвенирования гена 16S рРНК Образец крови для многопараметрической проточной цитометрии. Образцы крови и мочи для идентификации метаболитов, связанных с микробами. Образцы мочи и кала для секвенирования гена 16S рРНК. Образец крови для многопараметрической проточной цитометрии. Образцы крови и мочи для идентификации метаболитов, связанных с микробами. Образцы мочи и кала для секвенирования гена 16S рРНК. Образец крови для многопараметрической проточной цитометрии. Образцы крови и мочи для идентификации метаболитов, связанных с микробами. Образцы мочи и кала для секвенирования гена 16S рРНК. Образец крови для многопараметрической проточной цитометрии. Образцы крови и мочи для идентификации метаболитов, связанных с микробами. Образцы мочи и кала для секвенирования гена 16S рРНК. Образец крови для многопараметрической проточной цитометрии. Образцы крови и мочи для идентификации метаболитов, связанных с микробами. Образцы мочи и кала для секвенирования гена 16S рРНК. |
|
Реципиент трансплантата почки
Реципиент почечного трансплантата в листе ожидания, который должен иметь или будет иметь трансплантацию от живого донора или трупа, совместимую с группой крови ABO
|
Образец крови для многопараметрической проточной цитометрии. Образцы крови и мочи для идентификации метаболитов, связанных с микробами. Образцы мочи и кала для секвенирования гена 16S рРНК Образец крови для многопараметрической проточной цитометрии. Образцы крови и мочи для идентификации метаболитов, связанных с микробами. Образцы мочи и кала для секвенирования гена 16S рРНК. Образец крови для многопараметрической проточной цитометрии. Образцы крови и мочи для идентификации метаболитов, связанных с микробами. Образцы мочи и кала для секвенирования гена 16S рРНК. Образец крови для многопараметрической проточной цитометрии. Образцы крови и мочи для идентификации метаболитов, связанных с микробами. Образцы мочи и кала для секвенирования гена 16S рРНК. Образец крови для многопараметрической проточной цитометрии. Образцы крови и мочи для идентификации метаболитов, связанных с микробами. Образцы мочи и кала для секвенирования гена 16S рРНК. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение состава и разнообразия микробиоты желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей
Временное ограничение: 1 год
|
Чтобы понять общее влияние трансплантации на изменения микробиоты мочи и желудочно-кишечного тракта, относительная численность бактериальных таксонов будет оцениваться с использованием методологий секвенирования гена 16S рРНК.
Индексы альфа- и бета-разнообразия будут определяться по образцам мочи и фекалий до и после живого донорства и трансплантации.
|
1 год
|
|
Корреляция изменений в разнообразии микробиоты желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей с исходами после трансплантации.
Временное ограничение: 1 год
|
Частота дисфункции почечного трансплантата будет определяться по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) через 12 месяцев, полученной с помощью модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD). Время выживания трансплантата - дата от трансплантации до даты необратимого отказа трансплантата, обозначенного возвратом к диализу (или повторной трансплантации, в зависимости от того, что наступит раньше) или дата последнего наблюдения в течение периода, когда трансплантат еще функционировал. В случае смерти при функционирующем трансплантате период наблюдения будет цензурирован по дате смерти. |
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение частоты обычных и регуляторных иммунных фенотипов и корреляция с клиническим исходом и изменениями микробного разнообразия
Временное ограничение: 1 год
|
Для анализа иммунологических параметров у пациента будет использоваться панель проверенных анализов иммунного мониторинга (включая многоцветную проточную цитометрию, окрашивание внутриклеточных цитокинов, иммуноферментный абсорбент [ELISpot], иммуноферментный анализ [ELISA] и транскрипционный анализ). образцы.
|
1 год
|
|
Изменение профиля микробных метаболитов и корреляция с клиническими исходами и/или изменениями микробного разнообразия
Временное ограничение: 1 год
|
Комбинация спектроскопии 1H ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии будет использоваться для измерения метаболического фенотипа образцов мочи и кала от доноров и реципиентов трансплантатов (до операции и до 12 месяцев после операции).
|
1 год
|
|
Частота дисфункции почечного трансплантата, определяемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), полученной с помощью MDRD.
Временное ограничение: 1 год
|
Значительное ухудшение дисфункции трансплантата определяется как процент пациентов с рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2.
на 12-м месяце или снижение рСКФ ≥10 мл/мин/1,73 м2
с 3-го по 12-й месяц после трансплантации.
|
1 год
|
|
Доля пациентов, достигших определенной стадии ХБП в сроки до 5 лет после трансплантации.
Временное ограничение: 5 лет
|
Определяется инициативой качества исходов заболевания почек для стадий ХБП с рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2
расценивается как прогрессирующая почечная дисфункция.
|
5 лет
|
|
Частота случаев острого или хронического клеточного или гуморального отторжения, подтвержденного биопсией, в течение 5 лет после трансплантации в соответствии с классификацией Banff.
Временное ограничение: 5 лет
|
Пересмотренная классификация Banff 2017 для отторжения, опосредованного антителами, и отторжения, опосредованного Т-клетками, в почечных аллотрансплантатах.
|
5 лет
|
|
Частота постдонорских и посттрансплантационных бактериальных или вирусных инфекций в течение 5 лет после операции
Временное ограничение: 5 лет
|
Инфекционные осложнения будут включать, помимо прочего, инфекции мочевыводящих путей (определяемые как положительный посев мочи [> 50 000 КОЕ/мл] из средней порции мочи и классифицируемые как бессимптомная бактериурия [без симптомов], цистит [симптомы нижних мочевыводящих путей без системных проявлений] или пиелонефрит [системные проявления, дисфункция трансплантата, CRP>50]), BK-виремия, цитомегаловирусная (CMV) виремия и инфекции дыхательных путей (RV).
|
5 лет
|
|
Показатели выживаемости пациентов и трансплантатов до 5 лет после трансплантации.
Временное ограничение: 5 лет
|
Время выживания трансплантата будет рассчитываться от даты трансплантации до даты необратимого отказа трансплантата, о чем свидетельствует возвращение к диализу (или повторная трансплантация, в зависимости от того, что наступит раньше) или дата последнего наблюдения в течение периода, когда трансплантат еще функционировал. .
В случае смерти при функционирующем трансплантате период наблюдения будет цензурирован по дате смерти.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Research and Development Manager, Sponsor GmbH
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 125570
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .