COVID-19 肺炎中的水飞蓟素 (SCOPE)
水飞蓟素在 COVID-19 肺炎成人中的试验
研究概览
详细说明
迄今为止，美国食品和药物管理局 (FDA) 没有批准任何药物或其他疗法来预防或治疗 COVID-19，这种疾病已在全球传播，导致世界卫生组织 (WHO) 于 3 月 11 日宣布的持续大流行2020. 虽然大多数患者症状轻微，但部分患者会发展为病毒性肺炎和多器官衰竭 (MOF)。
高龄、心血管疾病、糖尿病、慢性呼吸道疾病、全身性高血压和恶性肿瘤都与 COVID-19 死亡风险增加有关。
在人类严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 (SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 和 SARS-CoV-2 感染的致命病例中，患者患有严重的呼吸窘迫，需要机械通气。 以往研究表明，遗传易感性和炎性细胞因子（白细胞介素：IL-6、8、10、肿瘤坏死因子[TNF]和血管内皮生长因子[VEGF]）与急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发生密切相关。
细胞因子风暴是另一种危及生命的疾病，可能是导致死亡的主要原因。
病毒快速复制和凋亡以及病毒诱导的血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 下调和脱落以及抗体依赖性增强 (ADE) 是 SARS-CoV-2 引起的侵袭性炎症的原因，这与SARS-CoV；两种病毒劫持相同的进入受体 ACE-2，这表明可能有相同的细胞群被靶向和感染。
先前的一项研究表明，p38 丝裂原活化蛋白激酶 (p38 MAPK) 及其下游靶标在 SARS-CoV 感染的 Vero E6 细胞中被激活，并且 p38 MAPK 的激活增强了 SARS-CoV 感染的细胞病变效应。
有趣的是，p38 MAPK 通路是促炎细胞因子合成的关键调节因子，这可能导致随着衰老观察到的慢性低度炎症。 另一项研究假设衰老会上调小鼠肺中 p38 MAPK 以及促炎细胞因子 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的激活，并伴随氧化-抗氧化状态的紊乱。
此外，研究表明，p38 MAPK 通路通过激活和释放促炎细胞因子，参与由香烟烟雾暴露、内毒素和氧化应激引起的炎症反应，并且推测抑制 p38 MAPK 可预防过敏原诱导的肺部炎症反应。嗜酸性粒细胞增多、粘液分泌过多和气道高反应性。
p38 MAPK 被确定为血管细胞中的一个可能靶标，它可以被高葡萄糖水平和糖尿病激活，其中在中度和常见的高血糖水平下，p38 MAPK 似乎被 PKC-δ 亚型依赖过程激活。
许多临床前研究已经解决了 p38 MAPK 在缺血性心脏病、心肌梗塞和动脉粥样硬化中的作用。
因此，该临床试验的研究人员得出结论，p38 MAPK 通路激活可以解释老年、糖尿病、心血管疾病、全身性高血压和慢性呼吸系统疾病中死于 COVID-19 的风险增加。 因此，p38 MAPK 抑制剂可能在 SARS-CoV-2 和 COVID-19 的治疗中发挥重要作用，改善临床结果。
水飞蓟素，一种从水飞蓟植物（Silybum marianum [S. marianum]）以其保肝功能而广为人知，主要是由于其抗氧化、抗炎和免疫调节作用。
最近的研究记录了水飞蓟素对多种病毒的抗病毒活性；包括黄病毒（丙型肝炎病毒和登革热病毒）、披膜病毒（基孔肯尼亚病毒和马亚罗病毒）、流感病毒、乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒（HIV）；除了它的抗氧化和抗炎作用。
此外，最近的一项研究表明，水飞蓟素通过同时抑制人支气管上皮细胞中的自噬和细胞外信号调节激酶/p38 丝裂原活化蛋白激酶 (ERK/p38 MAPK) 通路，在减轻香烟烟雾提取物诱导的炎症中的作用，如以及减弱促炎细胞因子 TNF-α、IL-6 和 IL-8 的上调，并得出结论，水飞蓟素可能是治疗炎症性肺病的理想药物。
该临床试验旨在评估水飞蓟素在治疗成人 COVID-19 肺炎中的作用
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Cairo
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Giza、Cairo、埃及、12613
- 招聘中
- Cairo University
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接触：
- Khaled Salem, MSc
- 电话号码：+201113451163
- 邮箱：khaledsalem@kasralainy.edu.eg
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首席研究员：
- Khaled Salem, Msc
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副研究员：
- Mostafa Alfishawy, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 任何严重程度的 CT 胸部证实病毒性肺炎的 COVID-19 患者。
排除标准：
- 患者 < 18 岁。
- 具有 SARS-CoV-2 轻度症状（根据 WHO 标准）的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：第 1 组
COVID-19 肺炎患者根据卫生部治疗方案和安慰剂接受标准治疗
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安慰剂对照
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实验性的：第 2 组
COVID-19 肺炎患者按照卫生部治疗方案接受标准护理 + 水飞蓟素口服 420 毫克/天，分 3 次服用
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水飞蓟素口服，剂量为 420 毫克/天，分 3 次服用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床改善时间
大体时间：7-28天
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定义为从随机化到七类顺序量表（从随机化状态）改善两点或从医院出院的时间，以先到者为准。
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7-28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床结果
大体时间：7-14天
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在第 7 天和第 14 天使用七类顺序量表评估的临床状态
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7-14天
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机械通气时间
大体时间：随机分组直至出院或死亡，以先到者为准，评估长达 28 天
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患者插管的天数
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随机分组直至出院或死亡，以先到者为准，评估长达 28 天
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住院
大体时间：随机分组直至出院或死亡，以先到者为准，评估长达 28 天
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总住院天数
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随机分组直至出院或死亡，以先到者为准，评估长达 28 天
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病毒学反应
大体时间：随机分组直至出院，最多 28 天
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患者保持 RT-PCR SARS-CoV-2 拭子阳性的天数
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随机分组直至出院，最多 28 天
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不良事件
大体时间：随机分组直至出院，最多 28 天
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是否与药物有关的任何不良事件
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随机分组直至出院，最多 28 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Liu CH, Jassey A, Hsu HY, Lin LT. Antiviral Activities of Silymarin and Derivatives. Molecules. 2019 Apr 19;24(8):1552. doi: 10.3390/molecules24081552.
- Li D, Hu J, Wang T, Zhang X, Liu L, Wang H, Wu Y, Xu D, Wen F. Silymarin attenuates cigarette smoke extract-induced inflammation via simultaneous inhibition of autophagy and ERK/p38 MAPK pathway in human bronchial epithelial cells. Sci Rep. 2016 Nov 22;6:37751. doi: 10.1038/srep37751.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CairoU COVID-19 Study Group
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- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
- 解析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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