Silymarin i COVID-19 lungebetændelse (SCOPE)

Til dato er der ingen lægemidler eller andre terapeutiske midler godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til at forebygge eller behandle COVID-19, der har spredt sig globalt, hvilket resulterer i den igangværende pandemi som erklæret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) den 11. marts 2020. Mens størstedelen af ​​patienterne har milde symptomer, udvikler nogle sig til viral lungebetændelse og multiorgansvigt (MOF).

Ældre alder, hjerte-kar-sygdomme, diabetes mellitus, kronisk luftvejssygdom, systemisk hypertension og malignitet er alle forbundet med en øget risiko for død i COVID-19.

I fatale tilfælde af humant alvorligt akut respiratorisk syndrom-associeret coronavirus (SARS-CoV), Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) og SARS-CoV-2-infektioner, lider patienter af alvorlige åndedrætsbesvær, der nødvendiggør mekanisk ventilation. Tidligere undersøgelser har vist, at genetisk modtagelighed og inflammatoriske cytokiner (Interleukiner: IL-6, 8, 10, Tumor Necrosis Factor [TNF] og Vascular endothelial growth factor [VEGF]) er tæt forbundet med forekomsten af ​​akut respiratorisk distress syndrome (ARDS).

Cytokinstorm er en anden livstruende tilstand og sandsynligvis en førende årsag til dødsfald.

Hurtig viral replikation og apoptose sammen med virus-induceret angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE-2) nedregulering og udskillelse og antistofafhængig forstærkning (ADE) er ansvarlige for aggressiv inflammation forårsaget af SARS-CoV-2, som er nært beslægtet til SARS-CoV; hvor begge vira kaprer den samme indgangsreceptor ACE-2, hvilket tyder på sandsynligheden for, at den samme population af celler bliver målrettet og inficeret.

En tidligere undersøgelse viste, at p38 mitogen-aktiveret proteinkinase (p38 MAPK) og dets downstream-mål aktiveres i SARS-CoV-inficerede Vero E6-celler, og at aktivering af p38 MAPK øger de cytopatiske virkninger af SARS-CoV-infektion.

Interessant nok er p38 MAPK-vejen en nøgleregulator af proinflammatorisk cytokinsyntese, som kan bidrage til den kroniske lavgradige inflammation observeret med aldring. En anden undersøgelse antog, at aldring opregulerer aktiveringen af ​​p38 MAPK såvel som de pro-inflammatoriske cytokiner TNF-α, IL-1β og IL-6 i muselunger og er ledsaget af forstyrrelser i oxidant-antioxidant-status.

Endvidere blev det vist, at p38 MAPK-vejen er involveret i det inflammatoriske respons induceret af cigaretrøgeksponering, endotoksin og oxidativt stress gennem aktivering og frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner, og det blev postuleret, at hæmning af p38 MAPK forhindrede allergen-induceret lunge. eosinofili, slim hypersekretion og hyperreaktion i luftvejene.

p38 MAPK blev identificeret som et muligt mål i vaskulære celler, som kan aktiveres af høje glucoseniveauer og diabetes, hvor p38 MAPK ved moderate og almindeligt forekommende niveauer af hyperglykæmi ser ud til at være aktiveret af PKC-δ isoform-afhængige processer.

Talrige prækliniske undersøgelser har adresseret rollen af ​​p38 MAPK i iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt og åreforkalkning.

Derfor har efterforskerne af dette kliniske forsøg konkluderet, at aktivering af p38 MAPK-veje kan forklare den øgede risiko for død fra COVID-19 i ældre alder, diabetes mellitus, hjerte-kar-sygdomme, systemisk hypertension og kroniske luftvejssygdomme. Derfor kan p38 MAPK-hæmmere spille en lovende rolle i behandlingen af ​​SARS-CoV-2 og COVID-19, hvilket forbedrer de kliniske resultater.

Silymarin, et ekstrakt fra frøet fra marietidselplanten (Silybum marianum [S. marianum]) er kendt for sine leverbeskyttende funktioner, hovedsageligt på grund af dets antioxidative, anti-inflammatoriske og immunmodulerende virkninger.

Nylige undersøgelser dokumenterede Silymarins antivirale aktiviteter mod adskillige vira; inklusive flavivirus (hepatitis C-virus og dengue-virus), togavirus (Chikungunia-virus og Mayaro-virus), influenzavirus, hepatitis B-virus og humant immundefektvirus (HIV); ud over dens antioxidative og antiinflammatoriske rolle.

Ydermere påviste en nylig undersøgelse Silymarins rolle i at dæmpe cigaretrøgekstrakt-induceret inflammation via samtidig inhibering af autofagi og ekstracellulær signalreguleret kinase/p38 mitogenaktiveret proteinkinase (ERK/p38 MAPK)-vej i humane bronchiale epitelceller, som samt dæmpende opregulering af pro-inflammatoriske cytokiner TNF-α, IL-6 og IL-8 og konkluderede, at Silymarin kunne være et ideelt middel til behandling af inflammatoriske lungesygdomme.

Dette kliniske forsøg sigter mod at evaluere Silymarins rolle i behandlingen af ​​voksne med COVID-19 lungebetændelse