Silymarin i COVID-19-lunginflammation (SCOPE)

Hittills finns det inga läkemedel eller andra terapier som godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för att förebygga eller behandla covid-19 som har spridit sig globalt och resulterat i den pågående pandemin som tillkännagavs av Världshälsoorganisationen (WHO) den 11 mars 2020. Medan majoriteten av patienterna har milda symtom, utvecklas vissa till viral lunginflammation och multiorgansvikt (MOF).

Hög ålder, hjärt-kärlsjukdom, diabetes mellitus, kronisk luftvägssjukdom, systemisk hypertoni och malignitet är alla förknippade med en ökad risk för dödsfall i COVID-19.

I dödliga fall av humant allvarligt akut respiratoriskt syndrom-associerat coronavirus (SARS-CoV), Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) och SARS-CoV-2-infektioner, lider patienter av allvarliga andnöd som kräver mekanisk ventilation. Tidigare studier har visat att genetisk känslighet och inflammatoriska cytokiner (Interleukiner: IL-6, 8, 10, tumörnekrosfaktor [TNF] och vaskulär endotelial tillväxtfaktor [VEGF]) är nära relaterade till förekomsten av akut andnödsyndrom (ARDS).

Cytokinstorm är ett annat livshotande tillstånd och troligen en ledande dödsorsak.

Snabb virusreplikation och apoptos tillsammans med virusinducerad angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE-2) nedreglering och utsöndring och antikroppsberoende förbättring (ADE) är ansvariga för aggressiv inflammation orsakad av SARS-CoV-2, som är nära besläktad till SARS-CoV; där båda virusen kapar samma ingångsreceptor ACE-2, vilket antyder sannolikheten för att samma population av celler är målinriktade och infekterade.

En tidigare studie visade att p38 mitogenaktiverat proteinkinas (p38 MAPK) och dess nedströmsmål aktiveras i SARS-CoV-infekterade Vero E6-celler och att aktivering av p38 MAPK förstärker de cytopatiska effekterna av SARS-CoV-infektion.

Intressant nog är p38 MAPK-vägen en nyckelregulator för proinflammatorisk cytokinsyntes, vilket kan bidra till den kroniska låggradiga inflammationen som observeras med åldrandet. En annan studie antog att åldrandet uppreglerar aktiveringen av p38 MAPK såväl som de pro-inflammatoriska cytokinerna TNF-α, IL-1β och IL-6 i muslungor och åtföljs av störningar i oxidant-antioxidantstatus.

Dessutom visades det att p38 MAPK-vägen är involverad i det inflammatoriska svaret inducerat av exponering för cigarettrök, endotoxin och oxidativ stress, genom aktivering och frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner, och det postulerades att hämning av p38 MAPK förhindrade allergeninducerad lung. eosinofili, hypersekretion av slem och hyperrespons i luftvägarna.

p38 MAPK identifierades som ett möjligt mål i vaskulära celler, vilket kan aktiveras av höga glukosnivåer och diabetes, där vid måttliga och vanliga nivåer av hyperglykemi, p38 MAPK verkar aktiveras av PKC-δ isoformberoende processer.

Många prekliniska studier har behandlat rollen av p38 MAPK vid ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt och ateroskleros.

Därför har utredarna av denna kliniska prövning dragit slutsatsen att aktivering av p38 MAPK-vägen kan förklara den ökade risken för dödsfall från covid-19 i äldre ålder, diabetes mellitus, hjärt-kärlsjukdom, systemisk hypertoni och kroniska luftvägssjukdomar. Därför kan p38 MAPK-hämmare spela en lovande roll i behandlingen av SARS-CoV-2 och COVID-19 och förbättra de kliniska resultaten.

Silymarin, ett extrakt från fröet från mjölktistelväxten (Silybum marianum [S. marianum]) är allmänt känt för sina leverskyddande funktioner, främst på grund av dess antioxidativa, antiinflammatoriska och immunmodulerande effekter.

Nyligen genomförda studier dokumenterade den antivirala aktiviteten av Silymarin mot flera virus; inklusive flavivirus (hepatit C-virus och denguevirus), togavirus (Chikungunia-virus och Mayaro-virus), influensavirus, hepatit B-virus och humant immunbristvirus (HIV); förutom dess antioxidativa och antiinflammatoriska roll.

Dessutom visade en nyligen genomförd studie Silymarins roll i att dämpa cigarettrökextraktinducerad inflammation via samtidig hämning av autofagi och extracellulärt signalreglerat kinas/p38 mitogenaktiverat proteinkinas (ERK/p38 MAPK)-väg i humana bronkiala epitelceller, som samt att dämpa uppregleringen av pro-inflammatoriska cytokiner TNF-α, IL-6 och IL-8 och drog slutsatsen att Silymarin kan vara ett idealiskt medel för att behandla inflammatoriska lungsjukdomar.

Denna kliniska prövning syftar till att utvärdera Silymarins roll i behandlingen av vuxna med COVID-19 lunginflammation