Szilimarin COVID-19 tüdőgyulladásban (SCOPE)

A mai napig nincs az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által jóváhagyott gyógyszer vagy más terápia a COVID-19 megelőzésére vagy kezelésére, amely világszerte elterjedt, és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) március 11-én bejelentette a folyamatos világjárványt. 2020. Míg a betegek többségének tünetei enyhék, néhány esetben vírusos tüdőgyulladás és több szervi elégtelenség (MOF) alakul ki.

Az idősebb kor, a szív- és érrendszeri betegségek, a diabetes mellitus, a krónikus légúti megbetegedések, a szisztémás magas vérnyomás és a rosszindulatú daganatok mind-mind összefüggésbe hozhatók a COVID-19 miatti halálozás fokozott kockázatával.

Humán súlyos akut légúti szindrómával összefüggő koronavírus (SARS-CoV), közel-keleti légúti szindróma koronavírus (MERS-CoV) és SARS-CoV-2 fertőzés halálos eseteiben a betegek súlyos légzési nehézségben szenvednek, ami mechanikus lélegeztetést tesz szükségessé. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a genetikai érzékenység és a gyulladásos citokinek (Interleukins: IL-6, 8, 10, Tumor Necrosis Factor [TNF] és Vascularis endothelialis növekedési faktor [VEGF]) szorosan összefüggenek az akut légzési distressz szindróma (ARDS) előfordulásával.

A citokinvihar egy másik életveszélyes állapot, és valószínűleg a halálozás vezető oka.

A gyors vírusreplikáció és apoptózis, valamint a vírus által kiváltott angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE-2) leszabályozása és leadása, valamint az antitest-függő fokozódás (ADE) felelősek a szoros rokonságban álló SARS-CoV-2 által okozott agresszív gyulladásért. SARS-CoV; ahol mindkét vírus eltéríti ugyanazt az ACE-2 belépő receptort, ami arra utal, hogy valószínű, hogy ugyanaz a sejtpopuláció lesz megcélzott és fertőzött.

Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy a p38 mitogén által aktivált protein kináz (p38 MAPK) és downstream célpontjai aktiválódnak a SARS-CoV-vel fertőzött Vero E6 sejtekben, és hogy a p38 MAPK aktiválása fokozza a SARS-CoV fertőzés citopátiás hatásait.

Érdekes módon a p38 MAPK útvonal a proinflammatorikus citokinszintézis kulcsfontosságú szabályozója, amely hozzájárulhat az öregedéssel megfigyelt krónikus, alacsony fokú gyulladáshoz. Egy másik tanulmány azt feltételezte, hogy az öregedés fokozza a p38 MAPK, valamint a gyulladást elősegítő citokinek, a TNF-α, IL-1β és IL-6 aktiválását egértüdőben, és az oxidáns-antioxidáns státusz zavaraival jár.

Kimutatták továbbá, hogy a p38 MAPK útvonal részt vesz a cigarettafüst expozíció, az endotoxin és az oxidatív stressz által kiváltott gyulladásos válaszban a gyulladást elősegítő citokinek aktiválása és felszabadulása révén, és feltételezték, hogy a p38 MAPK gátlása megakadályozta az allergén által kiváltott tüdőgyulladást. eozinofília, nyálka túlzott elválasztása és légúti túlérzékenység.

A p38 MAPK-t lehetséges célpontként azonosították az érsejtekben, amelyet magas glükózszint és cukorbetegség aktiválhat, ahol a hiperglikémia mérsékelt és gyakran előforduló szintjén úgy tűnik, hogy a p38 MAPK aktiválódik a PKC-δ izoformától függő folyamatokon.

Számos preklinikai tanulmány foglalkozott a p38 MAPK szerepével az ischaemiás szívbetegségben, a szívinfarktusban és az atherosclerosisban.

Ezért ennek a klinikai vizsgálatnak a kutatói arra a következtetésre jutottak, hogy a p38 MAPK útvonal aktiválása magyarázatot adhat a COVID-19 okozta halálozás fokozott kockázatára idősebb korban, diabetes mellitusban, szív- és érrendszeri betegségekben, szisztémás magas vérnyomásban és krónikus légúti betegségekben. Ezért a p38 MAPK inhibitorok ígéretes szerepet játszhatnak a SARS-CoV-2 és a COVID-19 kezelésében, javítva a klinikai eredményeket.

A szilimarin, a máriatövis növény magjából származó kivonat (Silybum marianum [S. marianum]) széles körben ismert májvédő funkcióiról, elsősorban antioxidáns, gyulladáscsökkentő és immunmoduláló hatásai miatt.

A legújabb tanulmányok dokumentálták a Silymarin vírusellenes hatását számos vírus ellen; beleértve a flavivírusokat (hepatitis C vírus és dengue vírus), togavírusokat (Chikungunia vírus és Mayaro vírus), influenzavírust, hepatitis B vírust és humán immunhiány vírust (HIV); antioxidáns és gyulladáscsökkentő szerepe mellett.

Ezenkívül egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta a szilimarin szerepét a cigarettafüst kivonat által kiváltott gyulladások csillapításában az autofágia és az extracelluláris szignál által szabályozott kináz/p38 mitogén által aktivált protein kináz (ERK/p38 MAPK) útvonal egyidejű gátlása révén humán hörgőhámsejtekben. valamint a TNF-α, IL-6 és IL-8 pro-inflammatorikus citokinek upregulációját gyengítette, és arra a következtetésre jutott, hogy a szilimarin ideális szer lehet a gyulladásos tüdőbetegségek kezelésére.

A klinikai vizsgálat célja a Silymarin szerepének értékelése a COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő felnőttek kezelésében.