Silimarina en la neumonía por COVID-19 (SCOPE)

Hasta la fecha, no hay medicamentos u otras terapias aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para prevenir o tratar el COVID-19 que se ha propagado a nivel mundial y ha resultado en la pandemia en curso, según lo declarado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) el 11 de marzo. 2020. Si bien la mayoría de los pacientes tienen síntomas leves, algunos progresan a neumonía viral y falla multiorgánica (MOF).

La edad avanzada, las enfermedades cardiovasculares, la diabetes mellitus, las enfermedades respiratorias crónicas, la hipertensión sistémica y las neoplasias malignas están asociadas con un mayor riesgo de muerte por COVID-19.

En los casos mortales de infecciones por coronavirus asociado al síndrome respiratorio agudo severo humano (SARS-CoV), coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV) y SARS-CoV-2, los pacientes sufren dificultad respiratoria grave que requiere ventilación mecánica. Estudios previos demostraron que la susceptibilidad genética y las citocinas inflamatorias (interleucinas: IL-6, 8, 10, factor de necrosis tumoral [TNF] y factor de crecimiento del endotelio vascular [VEGF]) están estrechamente relacionadas con la aparición del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).

La tormenta de citoquinas es otra afección potencialmente mortal y probablemente una de las principales causas de muerte.

La replicación viral rápida y la apoptosis, junto con la regulación negativa y eliminación de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE-2) inducida por el virus, y la mejora dependiente de anticuerpos (ADE) son responsables de la inflamación agresiva causada por el SARS-CoV-2, que está estrechamente relacionado al SARS-CoV; donde ambos virus secuestran el mismo receptor de entrada ACE-2, lo que sugiere la probabilidad de que la misma población de células sea atacada e infectada.

Un estudio anterior demostró que la proteína quinasa activada por mitógeno p38 (p38 MAPK) y sus objetivos posteriores se activan en células Vero E6 infectadas con SARS-CoV y que la activación de p38 MAPK mejora los efectos citopáticos de la infección por SARS-CoV.

Curiosamente, la vía p38 MAPK es un regulador clave de la síntesis de citoquinas proinflamatorias, lo que puede contribuir a la inflamación crónica de bajo grado observada con el envejecimiento. Otro estudio planteó la hipótesis de que el envejecimiento regula al alza la activación de p38 MAPK, así como las citoquinas proinflamatorias TNF-α, IL-1β e IL-6 en el pulmón de ratón y se acompaña de alteraciones en el estado oxidante-antioxidante.

Además, se demostró que la vía p38 MAPK está involucrada en la respuesta inflamatoria inducida por la exposición al humo del cigarrillo, las endotoxinas y el estrés oxidativo, a través de la activación y liberación de citocinas proinflamatorias, y se postuló que la inhibición de p38 MAPK prevenía la inflamación pulmonar inducida por alérgenos. eosinofilia, hipersecreción de moco e hiperreactividad de las vías respiratorias.

p38 MAPK se identificó como un posible objetivo en las células vasculares, que pueden activarse por niveles altos de glucosa y diabetes, donde a niveles moderados y comunes de hiperglucemia, p38 MAPK parece activarse por procesos dependientes de la isoforma PKC-δ.

Numerosos estudios preclínicos han abordado el papel de p38 MAPK en la cardiopatía isquémica, el infarto de miocardio y la aterosclerosis.

Por lo tanto, los investigadores de este ensayo clínico han concluido que la activación de la vía p38 MAPK podría explicar el mayor riesgo de muerte por COVID-19 en personas mayores, diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular, hipertensión sistémica y enfermedades respiratorias crónicas. Por lo tanto, los inhibidores de p38 MAPK pueden desempeñar un papel prometedor en el tratamiento de SARS-CoV-2 y COVID-19 mejorando los resultados clínicos.

La silimarina, un extracto de la semilla de la planta del cardo mariano (Silybum marianum [S. marianum]) es ampliamente conocido por sus funciones hepatoprotectoras, principalmente debido a sus efectos antioxidantes, antiinflamatorios e inmunomoduladores.

Estudios recientes documentaron las actividades antivirales de Silymarin contra varios virus; incluyendo flavivirus (virus de la hepatitis C y virus del dengue), togavirus (virus Chikungunia y virus Mayaro), virus de la influenza, virus de la hepatitis B y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); además de su papel antioxidante y antiinflamatorio.

Además, un estudio reciente demostró el papel de la silimarina en la atenuación de la inflamación inducida por el extracto del humo del cigarrillo a través de la inhibición simultánea de la autofagia y la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno p38/quinasa regulada por señales extracelulares (ERK/p38 MAPK) en células epiteliales bronquiales humanas, como así como atenuar la regulación positiva de las citoquinas proinflamatorias TNF-α, IL-6 e IL-8 y concluyó que la silimarina podría ser un agente ideal para tratar enfermedades pulmonares inflamatorias.

Este ensayo clínico tiene como objetivo evaluar el papel de la silimarina en el tratamiento de adultos con neumonía por COVID-19