Silymarin i COVID-19 lungebetennelse (SCOPE)

Til dags dato er det ingen medisiner eller andre terapeutiske midler godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for å forebygge eller behandle COVID-19 som har spredt seg globalt og har resultert i den pågående pandemien som erklært av Verdens helseorganisasjon (WHO) 11. mars 2020. Mens flertallet av pasientene har milde symptomer, går noe frem til viral lungebetennelse og multiorgansvikt (MOF).

Høy alder, kardiovaskulær sykdom, diabetes mellitus, kronisk luftveissykdom, systemisk hypertensjon og malignitet er alle assosiert med økt risiko for død i COVID-19.

I fatale tilfeller av humant alvorlig akutt respiratorisk syndrom-assosiert koronavirus (SARS-CoV), Midtøsten respiratorisk syndrom coronavirus (MERS-CoV) og SARS-CoV-2-infeksjoner, lider pasienter av alvorlig åndedrettslidelse som krever mekanisk ventilasjon. Tidligere studier har vist at genetisk følsomhet og inflammatoriske cytokiner (Interleukiner: IL-6, 8, 10, Tumor Necrosis Factor [TNF] og Vascular endothelial growth factor [VEGF]) er nært knyttet til forekomsten av akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS).

Cytokinstorm er en annen livstruende tilstand, og sannsynligvis en ledende årsak til dødsfall.

Rask viral replikasjon og apoptose sammen med virusindusert angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE-2) nedregulering og avgivelse og antistoffavhengig forsterkning (ADE) er ansvarlige for aggressiv betennelse forårsaket av SARS-CoV-2, som er nært beslektet til SARS-CoV; hvor begge virusene kaprer den samme inngangsreseptoren ACE-2, noe som tyder på sannsynligheten for at den samme populasjonen av celler blir målrettet og infisert.

En tidligere studie viste at p38 mitogenaktivert proteinkinase (p38 MAPK) og dets nedstrømsmål aktiveres i SARS-CoV-infiserte Vero E6-celler og at aktivering av p38 MAPK forsterker de cytopatiske effektene av SARS-CoV-infeksjon.

Interessant nok er p38 MAPK-banen en nøkkelregulator for proinflammatorisk cytokinsyntese, som kan bidra til den kroniske lavgradige betennelsen observert med aldring. En annen studie antok at aldring oppregulerer aktiveringen av p38 MAPK så vel som de pro-inflammatoriske cytokinene TNF-α, IL-1β og IL-6 i muselunge og er ledsaget av forstyrrelser i oksidant-antioksidantstatus.

Videre ble det vist at p38 MAPK-veien er involvert i den inflammatoriske responsen indusert av sigarettrøykeksponering, endotoksin og oksidativt stress, gjennom aktivering og frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner, og det ble postulert at hemming av p38 MAPK forhindret allergenindusert lunge. eosinofili, slimhypersekresjon og hyperrespons i luftveiene.

p38 MAPK ble identifisert som et mulig mål i vaskulære celler, som kan aktiveres av høye glukosenivåer og diabetes, hvor ved moderate og vanlige nivåer av hyperglykemi ser det ut til at p38 MAPK er aktivert av PKC-δ isoformavhengige prosesser.

Tallrike prekliniske studier har tatt for seg rollen til p38 MAPK i iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt og aterosklerose.

Derfor har etterforskerne av denne kliniske studien konkludert med at aktivering av p38 MAPK-vei kan forklare den økte risikoen for død fra COVID-19 i eldre alder, diabetes mellitus, kardiovaskulær sykdom, systemisk hypertensjon og kroniske luftveissykdommer. Derfor kan p38 MAPK-hemmere spille en lovende rolle i behandlingen av SARS-CoV-2 og COVID-19 og forbedre de kliniske resultatene.

Silymarin, et ekstrakt fra frøet til melketistelplanten (Silybum marianum [S. marianum]) er viden kjent for sine hepatobeskyttende funksjoner, hovedsakelig på grunn av dens antioksidative, anti-inflammatoriske og immunmodulerende effekter.

Nyere studier dokumenterte den antivirale aktiviteten til Silymarin mot flere virus; inkludert flavivirus (hepatitt C-virus og dengue-virus), togavirus (Chikungunia-virus og Mayaro-virus), influensavirus, hepatitt B-virus og humant immunsviktvirus (HIV); i tillegg til dens antioksidative og anti-inflammatoriske rolle.

Videre demonstrerte en nylig studie rollen til Silymarin i å dempe sigarettrøykekstrakt-indusert betennelse via samtidig hemming av autofagi og ekstracellulær signalregulert kinase/p38 mitogenaktivert proteinkinase (ERK/p38 MAPK)-vei i humane bronkiale epitelceller, som samt demping av oppregulering av pro-inflammatoriske cytokiner TNF-α, IL-6 og IL-8 og konkluderte med at Silymarin kan være et ideelt middel for behandling av inflammatoriske lungesykdommer.

Denne kliniske studien tar sikte på å evaluere rollen til Silymarin i behandlingen av voksne med COVID-19 lungebetennelse