Silymariini COVID-19-keuhkokuumeessa (SCOPE)

Toistaiseksi ei ole olemassa lääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt maailmanlaajuisesti levinneen COVID-19:n estämiseksi tai hoitamiseksi, mikä on johtanut jatkuvaan pandemiaan, kuten Maailman terveysjärjestö (WHO) julisti 11. maaliskuuta 2020. Vaikka suurimmalla osalla potilaista on lieviä oireita, osa heistä etenee viruskeuhkokuumeeseen ja monielinten vajaatoimintaan (MOF).

Vanhempi ikä, sydän- ja verisuonisairaudet, diabetes mellitus, krooniset hengityselinten sairaudet, systeeminen verenpainetauti ja pahanlaatuiset kasvaimet liittyvät kaikki lisääntyneeseen kuolemanriskiin COVID-19:ssä.

Ihmisen vakavaan akuuttiin hengitystieoireyhtymään liittyvän koronaviruksen (SARS-CoV), Lähi-idän hengitystieoireyhtymän koronaviruksen (MERS-CoV) ja SARS-CoV-2-infektion kuolemaan johtaneissa tapauksissa potilaat kärsivät vakavasta hengitysvaikeudesta, joka vaatii mekaanista ventilaatiota. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että geneettinen herkkyys ja tulehdukselliset sytokiinit (interleukiinit: IL-6, 8, 10, tuumorinekroositekijä [TNF] ja verisuonten endoteelin kasvutekijä [VEGF]) liittyvät läheisesti akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) esiintymiseen.

Sytokiinimyrsky on toinen henkeä uhkaava tila ja todennäköisesti johtava kuolinsyy.

Nopea viruksen replikaatio ja apoptoosi yhdessä viruksen aiheuttaman angiotensiinikonvertoivan entsyymin 2:n (ACE-2) vaimenemisen ja irtoamisen sekä vasta-aineriippuvaisen tehostumisen (ADE) kanssa ovat vastuussa läheisesti sukua olevan SARS-CoV-2:n aiheuttamasta aggressiivisesta tulehduksesta. SARS-CoV; jossa molemmat virukset kaappaavat saman sisäänpääsyreseptorin ACE-2, mikä viittaa siihen, että sama solupopulaatio kohdistuu ja infektoituu.

Edellinen tutkimus osoitti, että p38-mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi (p38 MAPK) ja sen alavirran kohteet aktivoituvat SARS-CoV-infektoituneissa Vero E6 -soluissa ja että p38 MAPK:n aktivaatio tehostaa SARS-CoV-infektion sytopaattisia vaikutuksia.

Mielenkiintoista on, että p38 MAPK -reitti on keskeinen proinflammatorisen sytokiinin synteesin säätelijä, joka voi myötävaikuttaa ikääntymisen myötä havaittuun krooniseen matala-asteiseen tulehdukseen. Toisessa tutkimuksessa oletettiin, että ikääntyminen lisää p38 MAPK:n sekä tulehdusta edistävien sytokiinien TNF-α:n, IL-1β:n ja IL-6:n aktivoitumista hiiren keuhkoissa, ja siihen liittyy hapettumisenestoainetilan häiriöitä.

Lisäksi osoitettiin, että p38 MAPK -reitti osallistuu tupakansavulle altistumisen, endotoksiinin ja oksidatiivisen stressin aiheuttamaan tulehdusvasteeseen pro-inflammatoristen sytokiinien aktivoitumisen ja vapautumisen kautta, ja oletettiin, että p38 MAPK:n esto esti allergeenin aiheuttamaa keuhkoa. eosinofilia, liman liikaeritys ja hengitysteiden yliherkkyys.

p38 MAPK tunnistettiin mahdolliseksi kohteeksi verisuonisoluissa, jotka voivat aktivoitua korkealla glukoositasolla ja diabeteksella, missä kohtalaisilla ja yleisesti esiintyvillä hyperglykemiatasoilla p38 MAPK näyttää aktivoituvan PKC-8-isoformista riippuvilla prosesseilla.

Lukuisat prekliiniset tutkimukset ovat käsitelleet p38 MAPK:n roolia iskeemisessä sydänsairaudessa, sydäninfarktissa ja ateroskleroosissa.

Tästä syystä tämän kliinisen tutkimuksen tutkijat ovat tulleet siihen johtopäätökseen, että p38 MAPK -reitin aktivaatio voi selittää COVID-19:n aiheuttaman kuolleisuuden lisääntymisen vanhemmalla iällä, diabetes mellituksen, sydän- ja verisuonitautien, systeemisen verenpainetaudin ja kroonisten hengitystiesairauksien riskin. Siksi p38 MAPK:n estäjillä voi olla lupaava rooli SARS-CoV-2:n ja COVID-19:n hoidossa parantaen kliinisiä tuloksia.

Silymariini, uute maidon ohdakekasvin siemenistä (Silybum marianum [S. marianum]) tunnetaan laajalti maksaa suojaavista toiminnoistaan, mikä johtuu pääasiassa sen antioksidanttisista, anti-inflammatorisista ja immunomoduloivista vaikutuksista.

Viimeaikaiset tutkimukset dokumentoivat Silymarinin antiviraaliset vaikutukset useita viruksia vastaan; mukaan lukien flavivirukset (hepatiitti C -virus ja denguevirus), togavirukset (Chikungunia-virus ja Mayaro-virus), influenssavirus, hepatiitti B -virus ja ihmisen immuunikatovirus (HIV); antioksidanttisen ja tulehdusta ehkäisevän roolinsa lisäksi.

Lisäksi tuore tutkimus osoitti Silymarinin roolin tupakansavuuutteen aiheuttaman tulehduksen vaimentamisessa estämällä samanaikaisesti autofagiaa ja solunulkoisen signaalin säätelemää kinaasi/p38-mitogeeniaktivoitua proteiinikinaasi (ERK/p38 MAPK) -reittiä ihmisen keuhkoputkien epiteelisoluissa. sekä heikentää pro-inflammatoristen sytokiinien TNF-a, IL-6 ja IL-8 noususäätelyä ja päätteli, että Silymarin saattaa olla ihanteellinen aine tulehduksellisten keuhkosairauksien hoitoon.

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida Silymarinin roolia aikuisten COVID-19-keuhkokuumeen hoidossa