Silymarin bei COVID-19-Pneumonie (SCOPE)

Bis heute gibt es keine von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Medikamente oder anderen Therapeutika zur Vorbeugung oder Behandlung von COVID-19, das sich weltweit ausgebreitet hat und zu der anhaltenden Pandemie geführt hat, wie von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) am 11. März erklärt 2020. Während die Mehrheit der Patienten leichte Symptome hat, entwickeln sich einige zu einer viralen Lungenentzündung und Multiorganversagen (MOF).

Höheres Alter, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes mellitus, chronische Atemwegserkrankungen, systemischer Bluthochdruck und bösartige Erkrankungen sind alle mit einem erhöhten Todesrisiko bei COVID-19 verbunden.

In tödlichen Fällen von Infektionen mit dem mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom assoziierten Coronavirus (SARS-CoV) des Menschen, dem Coronavirus des Atemwegssyndroms im Nahen Osten (MERS-CoV) und SARS-CoV-2 leiden die Patienten unter schwerer Atemnot, die eine mechanische Beatmung erforderlich macht. Frühere Studien zeigten, dass genetische Anfälligkeit und entzündliche Zytokine (Interleukine: IL-6, 8, 10, Tumornekrosefaktor [TNF] und vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor [VEGF]) eng mit dem Auftreten des akuten Atemnotsyndroms (ARDS) zusammenhängen.

Zytokinsturm ist ein weiterer lebensbedrohlicher Zustand und wahrscheinlich eine der Haupttodesursachen.

Schnelle virale Replikation und Apoptose zusammen mit Virus-induzierter Angiotensin-Converting-Enzym-2 (ACE-2)-Herunterregulierung und -Ausscheidung und Antikörper-abhängiger Verstärkung (ADE) sind verantwortlich für aggressive Entzündungen, die durch SARS-CoV-2 verursacht werden, was eng verwandt ist zu SARS-CoV; wobei beide Viren denselben Eintrittsrezeptor ACE-2 entführen, was darauf hindeutet, dass wahrscheinlich dieselbe Zellpopulation angegriffen und infiziert wird.

Eine frühere Studie zeigte, dass die p38-Mitogen-aktivierte Proteinkinase (p38-MAPK) und ihre nachgeschalteten Ziele in SARS-CoV-infizierten Vero-E6-Zellen aktiviert werden und dass die Aktivierung von p38-MAPK die zytopathischen Wirkungen einer SARS-CoV-Infektion verstärkt.

Interessanterweise ist der p38-MAPK-Weg ein Schlüsselregulator der proinflammatorischen Zytokinsynthese, die zu der mit zunehmendem Alter beobachteten chronischen leichten Entzündung beitragen kann. Eine andere Studie stellte die Hypothese auf, dass das Altern die Aktivierung von p38 MAPK sowie der entzündungsfördernden Zytokine TNF-α, IL-1β und IL-6 in der Mauslunge hochreguliert und von Störungen des Oxidans-Antioxidans-Status begleitet wird.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass der p38-MAPK-Weg an der durch Zigarettenrauch, Endotoxin und oxidativen Stress ausgelösten Entzündungsreaktion durch Aktivierung und Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine beteiligt ist, und es wurde postuliert, dass die Hemmung von p38-MAPK eine Allergen-induzierte Lungenentzündung verhindert Eosinophilie, Schleimhypersekretion und Hyperreaktivität der Atemwege.

p38 MAPK wurde als mögliches Ziel in Gefäßzellen identifiziert, die durch hohe Glukosespiegel und Diabetes aktiviert werden können, wo p38 MAPK bei moderaten und häufig anzutreffenden Hyperglykämien durch PKC-δ-Isoform-abhängige Prozesse aktiviert zu werden scheint.

Zahlreiche präklinische Studien haben sich mit der Rolle von p38 MAPK bei ischämischer Herzkrankheit, Myokardinfarkt und Arteriosklerose befasst.

Daher sind die Forscher dieser klinischen Studie zu dem Schluss gekommen, dass die Aktivierung des p38-MAPK-Signalwegs das erhöhte Todesrisiko durch COVID-19 im höheren Alter, Diabetes mellitus, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, systemische Hypertonie und chronische Atemwegserkrankungen erklären könnte. Daher könnten p38-MAPK-Inhibitoren eine vielversprechende Rolle bei der Behandlung von SARS-CoV-2 und COVID-19 spielen und die klinischen Ergebnisse verbessern.

Silymarin, ein Extrakt aus dem Samen der Mariendistelpflanze (Silybum marianum [S. marianum]) ist weithin für seine hepatoprotektiven Funktionen bekannt, hauptsächlich aufgrund seiner antioxidativen, entzündungshemmenden und immunmodulatorischen Wirkung.

Jüngste Studien dokumentierten die antiviralen Aktivitäten von Silymarin gegen mehrere Viren; einschließlich Flaviviren (Hepatitis-C-Virus und Dengue-Virus), Togaviren (Chikungunia-Virus und Mayaro-Virus), Influenzavirus, Hepatitis-B-Virus und Human Immunodeficiency Virus (HIV); zusätzlich zu seiner antioxidativen und entzündungshemmenden Rolle.

Darüber hinaus zeigte eine kürzlich durchgeführte Studie die Rolle von Silymarin bei der Abschwächung von durch Zigarettenrauchextrakt induzierten Entzündungen durch gleichzeitige Hemmung des Autophagie- und extrazellulären signalregulierten Kinase/p38-Mitogen-aktivierten Proteinkinase (ERK/p38 MAPK)-Signalwegs in menschlichen Bronchialepithelzellen sowie die Abschwächung der Hochregulierung der entzündungsfördernden Zytokine TNF-α, IL-6 und IL-8 und kamen zu dem Schluss, dass Silymarin ein ideales Mittel zur Behandlung von entzündlichen Lungenerkrankungen sein könnte.

Diese klinische Studie zielt darauf ab, die Rolle von Silymarin bei der Behandlung von Erwachsenen mit COVID-19-Pneumonie zu bewerten