COVID-19肺炎におけるシリマリン (SCOPE)

これまでのところ、3 月 11 日に世界保健機関 (WHO) によって宣言されたように、世界中に広がった COVID-19 を予防または治療するために米国食品医薬品局 (FDA) によって承認された薬やその他の治療法はなく、現在進行中のパンデミックを引き起こしています。 2020年。 大多数の患者は軽度の症状を示しますが、ウイルス性肺炎や多臓器不全 (MOF) に進行する患者もいます。

高齢、心血管疾患、真性糖尿病、慢性呼吸器疾患、全身性高血圧、および悪性腫瘍はすべて、COVID-19 による死亡リスクの増加と関連しています。

ヒト重症急性呼吸器症候群関連コロナウイルス (SARS-CoV)、中東呼吸器症候群コロナウイルス (MERS-CoV)、および SARS-CoV-2 感染症の致死例では、患者は重度の呼吸困難に苦しみ、人工呼吸器が必要になります。 以前の研究では、遺伝的感受性と炎症性サイトカイン (インターロイキン: IL-6、8、10、腫瘍壊死因子 [TNF] および血管内皮増殖因子 [VEGF]) が急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の発生と密接に関連していることが示されました。

サイトカイン ストームは、生命を脅かすもう 1 つの状態であり、死亡の主な原因となる可能性があります。

急速なウイルス複製とアポトーシスは、ウイルスによって誘導されるアンギオテンシン変換酵素 2 (ACE-2) のダウンレギュレーションと脱落および抗体依存性増強 (ADE) とともに、SARS-CoV-2 によって引き起こされる攻撃的な炎症の原因であり、これは密接に関連しています。 SARS-CoVへ;両方のウイルスが同じ侵入受容体 ACE-2 を乗っ取り、同じ集団の細胞が標的にされて感染する可能性を示唆しています。

以前の研究では、p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (p38 MAPK) とその下流の標的が SARS-CoV 感染 Vero E6 細胞で活性化され、p38 MAPK の活性化が SARS-CoV 感染の細胞変性効果を増強することが実証されました。

興味深いことに、p38 MAPK 経路は炎症誘発性サイトカイン合成の重要な調節因子であり、加齢に伴って観察される慢性の軽度の炎症に寄与している可能性があります。 別の研究では、老化がマウス肺の p38 MAPK および炎症誘発性サイトカインである TNF-α、IL-1β、IL-6 の活性化をアップレギュレートし、酸化抗酸化状態の障害を伴うという仮説が立てられました。

さらに、p38 MAPK 経路は、炎症誘発性サイトカインの活性化と放出を介して、タバコの煙への曝露、エンドトキシン、酸化ストレスによって誘発される炎症反応に関与していることが示され、p38 MAPK の阻害がアレルゲン誘発性肺疾患を予防すると仮定されました。好酸球増多症、粘液過剰分泌および気道過敏性。

p38 MAPK は、血管細胞の標的候補として同定されました。これは、高グルコース レベルと糖尿病によって活性化される可能性があり、中等度の一般的に遭遇するレベルの高血糖では、p38 MAPK は PKC-δ アイソフォーム依存プロセスによって活性化されるようです。

虚血性心疾患、心筋梗塞、およびアテローム性動脈硬化症における p38 MAPK の役割については、数多くの前臨床研究が行われています。

したがって、この臨床試験の研究者は、p38 MAPK 経路の活性化が、高齢者、真性糖尿病、心血管疾患、全身性高血圧症、および慢性呼吸器疾患における COVID-19 による死亡リスクの増加を説明できると結論付けました。 したがって、p38 MAPK 阻害剤は、SARS-CoV-2 および COVID-19 の治療において有望な役割を果たし、臨床転帰を改善する可能性があります。

オオアザミ（Silybum marianum）の種子からの抽出物であるシリマリン[S. marianum]) は、主にその抗酸化、抗炎症、および免疫調節効果による肝保護機能で広く知られています。

最近の研究では、いくつかのウイルスに対するシリマリンの抗ウイルス活性が記録されています。フラビウイルス（C型肝炎ウイルスおよびデングウイルス）、トガウイルス（チクングニアウイルスおよびマヤロウイルス）、インフルエンザウイルス、B型肝炎ウイルスおよびヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む。その抗酸化および抗炎症の役割に加えて。

さらに、最近の研究では、ヒト気管支上皮細胞におけるオートファジーおよび細胞外シグナル調節キナーゼ/p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (ERK/ p38 MAPK) 経路の同時阻害を介して、たばこの煙抽出物によって誘発される炎症を軽減するシリマリンの役割が実証されました。炎症性サイトカイン TNF-α、IL-6、IL-8 のアップレギュレーションを減衰させるだけでなく、シリマリンは炎症性肺疾患を治療する理想的な薬剤である可能性があると結論付けました。

この臨床試験は、COVID-19 肺炎の成人の治療におけるシリマリンの役割を評価することを目的としています