Silimarina na pneumonia por COVID-19 (SCOPE)

Até o momento, não há medicamentos ou outras terapêuticas aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para prevenir ou tratar o COVID-19 que se espalhou globalmente, resultando na pandemia em curso, conforme declarado pela Organização Mundial da Saúde (OMS) em 11 de março. 2020. Embora a maioria dos pacientes apresente sintomas leves, alguns progridem para pneumonia viral e falência de múltiplos órgãos (MOF).

Idade avançada, doença cardiovascular, diabetes mellitus, doença respiratória crônica, hipertensão sistêmica e malignidade estão todos associados a um risco aumentado de morte no COVID-19.

Em casos fatais de infecções por coronavírus humano associado à síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV), coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS-CoV) e SARS-CoV-2, os pacientes sofrem de dificuldade respiratória grave, necessitando de ventilação mecânica. Estudos anteriores mostraram que a suscetibilidade genética e as citocinas inflamatórias (interleucinas: IL-6, 8, 10, fator de necrose tumoral [TNF] e fator de crescimento endotelial vascular [VEGF]) estão intimamente relacionadas à ocorrência da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA).

A tempestade de citocinas é outra condição com risco de vida e provavelmente uma das principais causas de fatalidade.

A rápida replicação viral e a apoptose, juntamente com a redução e liberação da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE-2) induzida por vírus e o aumento dependente de anticorpos (ADE), são responsáveis ​​pela inflamação agressiva causada pelo SARS-CoV-2, que está intimamente relacionado para SARS-CoV; onde ambos os vírus sequestram o mesmo receptor de entrada ACE-2, sugerindo a probabilidade de a mesma população de células ser alvo e infectada.

Um estudo anterior demonstrou que a proteína quinase ativada por mitógeno p38 (p38 MAPK) e seus alvos a jusante são ativados em células Vero E6 infectadas com SARS-CoV e que a ativação de p38 MAPK aumenta os efeitos citopáticos da infecção por SARS-CoV.

Curiosamente, a via p38 MAPK é um regulador chave da síntese de citocinas pró-inflamatórias, que pode contribuir para a inflamação crônica de baixo grau observada com o envelhecimento. Outro estudo levantou a hipótese de que o envelhecimento regula positivamente a ativação de p38 MAPK, bem como das citocinas pró-inflamatórias TNF-α, IL-1β e IL-6 no pulmão de camundongos e é acompanhado por distúrbios no estado oxidante-antioxidante.

Além disso, foi demonstrado que a via p38 MAPK está envolvida na resposta inflamatória induzida pela exposição à fumaça de cigarro, endotoxina e estresse oxidativo, por meio da ativação e liberação de citocinas pró-inflamatórias, e foi postulado que a inibição de p38 MAPK preveniu a inflamação pulmonar induzida por alérgenos. eosinofilia, hipersecreção de muco e hiperresponsividade das vias aéreas.

A p38 MAPK foi identificada como um possível alvo nas células vasculares, que podem ser ativadas por altos níveis de glicose e diabetes, onde em níveis moderados e comumente encontrados de hiperglicemia, a p38 MAPK parece ser ativada por processos dependentes da isoforma PKC-δ.

Numerosos estudos pré-clínicos abordaram o papel da p38 MAPK na doença isquêmica do coração, infarto do miocárdio e aterosclerose.

Portanto, os investigadores deste ensaio clínico concluíram que a ativação da via p38 MAPK poderia explicar o aumento do risco de morte por COVID-19 em idosos, diabetes mellitus, doenças cardiovasculares, hipertensão sistêmica e doenças respiratórias crônicas. Portanto, os inibidores de p38 MAPK podem desempenhar um papel promissor no tratamento de SARS-CoV-2 e COVID-19, melhorando os resultados clínicos.

Silimarina, um extrato da semente da planta de cardo de leite (Silybum marianum [S. marianum]) é amplamente conhecida por suas funções hepatoprotetoras, principalmente devido aos seus efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e imunomoduladores.

Estudos recentes documentaram as atividades antivirais da silimarina contra vários vírus; incluindo flavivírus (vírus da hepatite C e vírus da dengue), togavírus (vírus Chikungunia e vírus Mayaro), vírus influenza, vírus da hepatite B e vírus da imunodeficiência humana (HIV); além de seu papel antioxidante e anti-inflamatório.

Além disso, um estudo recente demonstrou o papel da silimarina na atenuação da inflamação induzida pelo extrato de fumaça de cigarro por meio da inibição simultânea da autofagia e da via da quinase regulada por sinal extracelular/proteína quinase ativada por mitógeno p38 (ERK/p38 MAPK) em células epiteliais brônquicas humanas, como bem como atenuar a regulação positiva de citocinas pró-inflamatórias TNF-α, IL-6 e IL-8 e concluiu que a silimarina pode ser um agente ideal no tratamento de doenças pulmonares inflamatórias.

Este ensaio clínico visa avaliar o papel da silimarina no tratamento de adultos com pneumonia por COVID-19