Silymarin u pneumonie COVID-19 (SCOPE)

K dnešnímu dni neexistují žádné léky ani jiná terapeutika schválená americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k prevenci nebo léčbě COVID-19, který se celosvětově rozšířil a má za následek pokračující pandemii, jak deklarovala Světová zdravotnická organizace (WHO) dne 11. 2020. Zatímco většina pacientů má mírné příznaky, někteří progredují do virové pneumonie a multiorgánového selhání (MOF).

Vyšší věk, kardiovaskulární onemocnění, diabetes mellitus, chronická respirační onemocnění, systémová hypertenze a malignita – to vše je spojeno se zvýšeným rizikem úmrtí na COVID-19.

Ve smrtelných případech koronaviru souvisejícího s těžkým akutním respiračním syndromem u člověka (SARS-CoV), koronavirem respiračního syndromu na Středním východě (MERS-CoV) a infekcí SARS-CoV-2 pacienti trpí těžkou respirační tísní vyžadující mechanickou ventilaci. Předchozí studie ukázaly, že genetická náchylnost a zánětlivé cytokiny (interleukiny: IL-6, 8, 10, faktor nekrózy nádorů [TNF] a vaskulární endoteliální růstový faktor [VEGF]) úzce souvisí s výskytem syndromu akutní respirační tísně (ARDS).

Cytokinová bouře je další život ohrožující stav a pravděpodobně hlavní příčina úmrtí.

Rychlá virová replikace a apoptóza spolu s virem indukovanou down-regulací a vylučováním angiotenzin-konvertujícího enzymu 2 (ACE-2) a zesílením závislým na protilátkách (ADE) jsou zodpovědné za agresivní zánět způsobený SARS-CoV-2, který je úzce spjatý. na SARS-CoV; kde oba viry unesou stejný vstupní receptor ACE-2, což naznačuje pravděpodobnost cílení a infekce stejné populace buněk.

Předchozí studie prokázala, že protein kináza aktivovaná mitogenem p38 (p38 MAPK) a její následné cíle jsou aktivovány v buňkách Vero E6 infikovaných SARS-CoV a že aktivace p38 MAPK zvyšuje cytopatické účinky infekce SARS-CoV.

Je zajímavé, že dráha p38 MAPK je klíčovým regulátorem syntézy prozánětlivých cytokinů, což může přispívat k chronickému zánětu nízkého stupně pozorovanému se stárnutím. Jiná studie předpokládala, že stárnutí zvyšuje aktivaci p38 MAPK, stejně jako prozánětlivé cytokiny TNF-α, IL-1β a IL-6 v plicích myší, a je doprovázeno poruchami oxidačno-antioxidačního stavu.

Dále bylo prokázáno, že dráha p38 MAPK se účastní zánětlivé reakce vyvolané expozicí cigaretovému kouři, endotoxinem a oxidačním stresem, prostřednictvím aktivace a uvolňování prozánětlivých cytokinů, a bylo postulováno, že inhibice p38 MAPK zabraňuje alergenem indukovaným plicním eozinofilie, hypersekrece hlenu a hyperreaktivita dýchacích cest.

p38 MAPK byl identifikován jako možný cíl ve vaskulárních buňkách, které mohou být aktivovány vysokými hladinami glukózy a diabetem, kde se při středních a běžně se vyskytujících hladinách hyperglykémie zdá, že p38 MAPK je aktivován procesy závislými na izoformě PKC-δ.

Četné preklinické studie se zabývaly úlohou p38 MAPK při ischemické chorobě srdeční, infarktu myokardu a ateroskleróze.

Vyšetřovatelé této klinické studie tedy dospěli k závěru, že aktivace dráhy p38 MAPK by mohla vysvětlit zvýšené riziko úmrtí na COVID-19 ve vyšším věku, diabetes mellitus, kardiovaskulární onemocnění, systémovou hypertenzi a chronická respirační onemocnění. Inhibitory p38 MAPK proto mohou hrát slibnou roli v léčbě SARS-CoV-2 a COVID-19 při zlepšování klinických výsledků.

Silymarin, extrakt ze semene ostropestřce mariánského (Silybum marianum [S. marianum]) je široce známý pro své hepatoprotektivní funkce, zejména díky svým antioxidačním, protizánětlivým a imunomodulačním účinkům.

Nedávné studie dokumentovaly antivirové aktivity silymarinu proti několika virům; včetně flavivirů (virus hepatitidy C a virus dengue), togaviry (virus Chikungunia a virus Mayaro), virus chřipky, virus hepatitidy B a virus lidské imunodeficience (HIV); kromě své antioxidační a protizánětlivé role.

Kromě toho nedávná studie prokázala roli silymarinu při zmírňování zánětu vyvolaného extraktem z cigaretového kouře prostřednictvím současné inhibice autofagie a dráhy extracelulární signálem regulované kinázy/p38 mitogenem aktivované proteinkinázy (ERK/p38 MAPK) v lidských bronchiálních epiteliálních buňkách, jako stejně jako zmírnění up-regulace prozánětlivých cytokinů TNF-a, IL-6 a IL-8 a došlo k závěru, že silymarin by mohl být ideálním prostředkem pro léčbu zánětlivých plicních onemocnění.

Cílem této klinické studie je vyhodnotit roli silymarinu v léčbě dospělých s pneumonií COVID-19