La silymarine dans la pneumonie COVID-19 (SCOPE)

À ce jour, il n'existe aucun médicament ou autre traitement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour prévenir ou traiter le COVID-19 qui s'est propagé à l'échelle mondiale, entraînant la pandémie en cours, comme l'a déclaré l'Organisation mondiale de la santé (OMS) le 11 mars. 2020. Alors que la majorité des patients présentent des symptômes bénins, certains évoluent vers une pneumonie virale et une défaillance multiviscérale (MOF).

L'âge avancé, les maladies cardiovasculaires, le diabète sucré, les maladies respiratoires chroniques, l'hypertension systémique et la malignité sont tous associés à un risque accru de décès dans le COVID-19.

Dans les cas mortels d'infections par le coronavirus associé au syndrome respiratoire aigu sévère humain (SRAS-CoV), le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV) et le SRAS-CoV-2, les patients souffrent de détresse respiratoire sévère nécessitant une ventilation mécanique. Des études antérieures ont montré que la susceptibilité génétique et les cytokines inflammatoires (interleukines : IL-6, 8, 10, facteur de nécrose tumorale [TNF] et facteur de croissance endothélial vasculaire [VEGF]) sont étroitement liées à la survenue du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).

La tempête de cytokines est une autre condition potentiellement mortelle et probablement l'une des principales causes de décès.

La réplication virale rapide et l'apoptose ainsi que la régulation négative et l'excrétion de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE-2) induites par le virus et l'amélioration dépendante des anticorps (ADE) sont responsables de l'inflammation agressive causée par le SRAS-CoV-2, qui est étroitement lié au SRAS-CoV ; où les deux virus détournent le même récepteur d'entrée ACE-2 suggérant la probabilité que la même population de cellules soit ciblée et infectée.

Une étude précédente a démontré que la protéine kinase activée par le mitogène p38 (p38 MAPK) et ses cibles en aval sont activées dans les cellules Vero E6 infectées par le SRAS-CoV et que l'activation de p38 MAPK améliore les effets cytopathiques de l'infection par le SRAS-CoV.

Fait intéressant, la voie p38 MAPK est un régulateur clé de la synthèse des cytokines pro-inflammatoires, qui peut contribuer à l'inflammation chronique de bas grade observée avec le vieillissement. Une autre étude a émis l'hypothèse que le vieillissement régule à la hausse l'activation de p38 MAPK ainsi que les cytokines pro-inflammatoires TNF-α, IL-1β et IL-6 dans le poumon de souris et s'accompagne de perturbations du statut oxydant-antioxydant.

De plus, il a été montré que la voie p38 MAPK est impliquée dans la réponse inflammatoire induite par l'exposition à la fumée de cigarette, à l'endotoxine et au stress oxydatif, par l'activation et la libération de cytokines pro-inflammatoires, et il a été postulé que l'inhibition de la p38 MAPK empêchait les voies pulmonaires induites par les allergènes. éosinophilie, hypersécrétion de mucus et hyperréactivité des voies respiratoires.

p38 MAPK a été identifié comme une cible possible dans les cellules vasculaires, qui peuvent être activées par des niveaux élevés de glucose et le diabète, où à des niveaux d'hyperglycémie modérés et couramment rencontrés, p38 MAPK semble être activé par des processus dépendants de l'isoforme PKC-δ.

De nombreuses études précliniques ont porté sur le rôle de p38 MAPK dans les cardiopathies ischémiques, l'infarctus du myocarde et l'athérosclérose.

Par conséquent, les enquêteurs de cet essai clinique ont conclu que l'activation de la voie p38 MAPK pourrait expliquer le risque accru de décès par COVID-19 chez les personnes âgées, le diabète sucré, les maladies cardiovasculaires, l'hypertension systémique et les maladies respiratoires chroniques. Par conséquent, les inhibiteurs de p38 MAPK peuvent jouer un rôle prometteur dans le traitement du SRAS-CoV-2 et du COVID-19 en améliorant les résultats cliniques.

La silymarine, un extrait de la graine de la plante de chardon-Marie (Silybum marianum [S. marianum]) est largement connue pour ses fonctions hépatoprotectrices, principalement en raison de ses effets anti-oxydants, anti-inflammatoires et immunomodulateurs.

Des études récentes ont documenté les activités antivirales de la silymarine contre plusieurs virus ; y compris les flavivirus (virus de l'hépatite C et virus de la dengue), les togavirus (virus Chikungunia et virus Mayaro), le virus de la grippe, le virus de l'hépatite B et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; en plus de son rôle anti-oxydant et anti-inflammatoire.

En outre, une étude récente a démontré le rôle de la silymarine dans l'atténuation de l'inflammation induite par l'extrait de fumée de cigarette via l'inhibition simultanée de l'autophagie et de la voie extracellulaire régulée par le signal kinase/protéine kinase activée par le mitogene p38 (ERK/p38 MAPK) dans les cellules épithéliales bronchiques humaines, comme ainsi que l'atténuation de la régulation à la hausse des cytokines pro-inflammatoires TNF-α, IL-6 et IL-8 et ont conclu que la silymarine pourrait être un agent idéal pour le traitement des maladies pulmonaires inflammatoires.

Cet essai clinique vise à évaluer le rôle de la silymarine dans le traitement des adultes atteints de pneumonie COVID-19