COVID-19 폐렴의 실리마린 (SCOPE)

현재까지 전 세계적으로 확산되어 3월 11일 세계보건기구(WHO)가 선언한 팬데믹을 초래한 COVID-19를 예방하거나 치료하기 위해 미국 식품의약국(FDA)에서 승인한 약물 또는 기타 치료제는 없습니다. 2020. 대부분의 환자는 경미한 증상을 보이지만 일부는 바이러스성 폐렴 및 다발성 장기 부전(MOF)으로 진행합니다.

고령, 심혈관 질환, 진성 당뇨병, 만성 호흡기 질환, 전신 고혈압 및 악성 종양은 모두 COVID-19의 사망 위험 증가와 관련이 있습니다.

인간 중증 급성 호흡기 증후군 관련 코로나바이러스(SARS-CoV), 중동 호흡기 증후군 코로나바이러스(MERS-CoV) 및 SARS-CoV-2 감염의 치명적인 사례에서 환자는 기계적 환기가 필요한 심각한 호흡 곤란을 겪습니다. 이전 연구에서는 유전적 감수성과 염증성 사이토카인(인터루킨: IL-6, 8, 10, 종양 괴사 인자[TNF] 및 혈관 내피 성장 인자[VEGF])이 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)의 발생과 밀접한 관련이 있음을 보여주었습니다.

사이토카인 폭풍은 또 다른 생명을 위협하는 상태이며 사망의 주요 원인일 수 있습니다.

바이러스 유도 안지오텐신 전환 효소 2(ACE-2) 하향 조절 및 발산, 항체 의존성 강화(ADE)와 함께 빠른 바이러스 복제 및 세포 사멸은 밀접하게 관련된 SARS-CoV-2로 인한 공격적인 염증의 원인이 됩니다. SARS-CoV에; 여기서 두 바이러스는 동일한 진입 수용체 ACE-2를 하이재킹하여 동일한 세포 집단이 표적이 되고 감염될 가능성을 시사합니다.

이전 연구에서는 p38 mitogen-activated protein kinase(p38 MAPK)와 그 다운스트림 표적이 SARS-CoV에 감염된 Vero E6 세포에서 활성화되고 p38 MAPK의 활성화가 SARS-CoV 감염의 세포 변성 효과를 강화한다는 것을 입증했습니다.

흥미롭게도, p38 MAPK 경로는 노화와 함께 관찰되는 만성 저등급 염증에 기여할 수 있는 전염증성 사이토카인 합성의 핵심 조절인자입니다. 또 다른 연구에서는 노화가 마우스 폐에서 p38 MAPK와 전 염증성 사이토카인 TNF-α, IL-1β 및 IL-6의 활성화를 상향 조절하고 산화제-항산화제 상태의 교란을 동반한다는 가설을 세웠습니다.

또한 p38 MAPK 경로는 염증성 사이토카인의 활성화 및 방출을 통해 담배 연기 노출, 엔도톡신 및 산화 스트레스에 의해 유발되는 염증 반응에 관여하는 것으로 밝혀졌으며, p38 MAPK의 억제가 알레르겐 유발 폐동맥 호산구 증가증, 점액 과분비 및 기도 과민성.

p38 MAPK는 고혈당 및 당뇨병에 의해 활성화될 수 있는 혈관 세포에서 가능한 표적으로 확인되었으며, 중등도 및 일반적으로 발생하는 고혈당증 수준에서 p38 MAPK는 PKC-δ 이소형 의존 과정에 의해 활성화되는 것으로 보입니다.

수많은 전임상 연구에서 허혈성 심장 질환, 심근 경색 및 죽상 동맥 경화증에서 p38 MAPK의 역할을 다루었습니다.

따라서 이 임상 시험의 조사관은 p38 MAPK 경로 활성화가 고령, 당뇨병, 심혈관 질환, 전신 고혈압 및 만성 호흡기 질환에서 COVID-19로 인한 사망 위험 증가를 설명할 수 있다고 결론지었습니다. 따라서 p38 MAPK 억제제는 임상 결과를 개선하는 SARS-CoV-2 및 COVID-19 치료에 유망한 역할을 할 수 있습니다.

실리마린(Silymarin)은 밀크시슬 식물(Silybum marianum[S. marianum])은 주로 항산화, 항염증 및 면역 조절 효과로 인해 간 보호 기능으로 널리 알려져 있습니다.

최근 연구에서는 여러 바이러스에 대한 실리마린의 항바이러스 활동을 문서화했습니다. 플라비바이러스(C형 간염 바이러스 및 뎅기열 바이러스), 토가바이러스(치쿤구니아 바이러스 및 마야로 바이러스), 인플루엔자 바이러스, B형 간염 바이러스 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함하는; 항산화 및 항염증제 역할 외에도.

또한, 최근 연구에서는 인간 기관지 상피 세포에서 자가포식 및 세포외 신호 조절 키나아제/p38 미토겐 활성화 단백질 키나아제(ERK/p38 MAPK) 경로의 동시 억제를 통해 담배 연기 추출물로 유발된 염증을 약화시키는 실리마린의 역할을 다음과 같이 입증했습니다. 전 염증성 사이토 카인 TNF-α, IL-6 및 IL-8의 상향 조절을 약화시키고 실리마린이 염증성 폐 질환을 치료하는 이상적인 약제가 될 수 있다고 결론지었습니다.

이 임상 시험은 COVID-19 폐렴에 걸린 성인의 치료에서 실리마린의 역할을 평가하는 것을 목표로 합니다.