Silimarina nella polmonite da COVID-19 (SCOPE)

Ad oggi, non ci sono farmaci o altre terapie approvate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per prevenire o curare il COVID-19 che si è diffuso a livello globale provocando la pandemia in corso come dichiarato dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) l'11 marzo 2020. Mentre la maggior parte dei pazienti presenta sintomi lievi, alcuni progrediscono verso la polmonite virale e l'insufficienza multiorgano (MOF).

L'età avanzata, le malattie cardiovascolari, il diabete mellito, le malattie respiratorie croniche, l'ipertensione sistemica e i tumori maligni sono tutti associati a un aumentato rischio di morte in COVID-19.

Nei casi fatali di infezioni da coronavirus umano associato alla sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV), sindrome respiratoria da coronavirus del Medio Oriente (MERS-CoV) e SARS-CoV-2, i pazienti soffrono di gravi difficoltà respiratorie che richiedono ventilazione meccanica. Precedenti studi hanno dimostrato che la suscettibilità genetica e le citochine infiammatorie (interleuchine: IL-6, 8, 10, fattore di necrosi tumorale [TNF] e fattore di crescita endoteliale vascolare [VEGF]) sono strettamente correlate all'insorgenza della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS).

La tempesta di citochine è un'altra condizione pericolosa per la vita e probabilmente una delle principali cause di morte.

La rapida replicazione virale e l'apoptosi insieme alla down-regulation e alla diffusione dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE-2) indotta dal virus e il potenziamento dipendente dall'anticorpo (ADE) sono responsabili dell'infiammazione aggressiva causata da SARS-CoV-2, che è strettamente correlata al SARS-CoV; dove entrambi i virus dirottano lo stesso recettore di ingresso ACE-2 suggerendo la probabilità che la stessa popolazione di cellule venga presa di mira e infettata.

Uno studio precedente ha dimostrato che la protein chinasi p38 attivata dal mitogeno (p38 MAPK) e i suoi bersagli a valle sono attivati ​​nelle cellule Vero E6 infette da SARS-CoV e che l'attivazione di p38 MAPK migliora gli effetti citopatici dell'infezione da SARS-CoV.

È interessante notare che la via MAPK p38 è un regolatore chiave della sintesi di citochine proinfiammatorie, che può contribuire all'infiammazione cronica di basso grado osservata con l'invecchiamento. Un altro studio ha ipotizzato che l'invecchiamento regoli l'attivazione di p38 MAPK così come le citochine pro-infiammatorie TNF-α, IL-1β e IL-6 nel polmone del topo ed è accompagnato da disturbi nello stato ossidante-antiossidante.

Inoltre, è stato dimostrato che la via MAPK p38 è coinvolta nella risposta infiammatoria indotta dall'esposizione al fumo di sigaretta, dall'endotossina e dallo stress ossidativo, attraverso l'attivazione e il rilascio di citochine pro-infiammatorie, ed è stato ipotizzato che l'inibizione della MAPK p38 prevenga l'infiammazione polmonare indotta da allergeni. eosinofilia, ipersecrezione di muco e iperreattività delle vie aeree.

p38 MAPK è stato identificato come un possibile bersaglio nelle cellule vascolari, che può essere attivato da alti livelli di glucosio e diabete, dove a livelli moderati e comunemente riscontrati di iperglicemia, p38 MAPK sembra essere attivato da processi dipendenti dall'isoforma PKC-δ.

Numerosi studi preclinici hanno affrontato il ruolo di p38 MAPK nella cardiopatia ischemica, nell'infarto del miocardio e nell'aterosclerosi.

Pertanto, i ricercatori di questo studio clinico hanno concluso che l'attivazione della via MAPK p38 potrebbe spiegare l'aumento del rischio di morte per COVID-19 in età avanzata, diabete mellito, malattie cardiovascolari, ipertensione sistemica e malattie respiratorie croniche. Pertanto, gli inibitori di p38 MAPK possono svolgere un ruolo promettente nel trattamento di SARS-CoV-2 e COVID-19 migliorando i risultati clinici.

Silimarina, un estratto dal seme della pianta del cardo mariano (Silybum marianum [S. marianum]) è ampiamente noto per le sue funzioni epatoprotettive, principalmente per i suoi effetti antiossidanti, antinfiammatori e immunomodulatori.

Recenti studi hanno documentato l'attività antivirale della Silimarina contro diversi virus; compresi flavivirus (virus dell'epatite C e virus della dengue), togavirus (virus Chikungunia e virus Mayaro), virus dell'influenza, virus dell'epatite B e virus dell'immunodeficienza umana (HIV); oltre al suo ruolo antiossidante e antinfiammatorio.

Inoltre, uno studio recente ha dimostrato il ruolo della silimarina nell'attenuazione dell'infiammazione indotta dall'estratto di fumo di sigaretta attraverso l'inibizione simultanea dell'autofagia e della via chinasi regolata dal segnale extracellulare/proteina chinasi attivata dal mitogeno p38 (ERK/ p38 MAPK) nelle cellule epiteliali bronchiali umane, come oltre ad attenuare la sovraregolazione delle citochine pro-infiammatorie TNF-α, IL-6 e IL-8 e ha concluso che la silimarina potrebbe essere un agente ideale per il trattamento delle malattie polmonari infiammatorie.

Questo studio clinico mira a valutare il ruolo della silimarina nel trattamento degli adulti con polmonite da COVID-19