Silymarine bij COVID-19 Longontsteking (SCOPE)

Tot op heden zijn er geen medicijnen of andere therapieën goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om COVID-19 te voorkomen of te behandelen dat zich wereldwijd heeft verspreid en heeft geleid tot de aanhoudende pandemie, zoals verklaard door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) op 11 maart 2020. Hoewel de meerderheid van de patiënten milde symptomen heeft, ontwikkelt enige zich tot virale longontsteking en multi-orgaanfalen (MOF).

Oudere leeftijd, hart- en vaatziekten, diabetes mellitus, chronische aandoeningen van de luchtwegen, systemische hypertensie en maligniteit worden allemaal in verband gebracht met een verhoogd risico op overlijden bij COVID-19.

In dodelijke gevallen van humaan ernstig acuut respiratoir syndroom-geassocieerd coronavirus (SARS-CoV), Midden-Oosten respiratoir syndroom coronavirus (MERS-CoV) en SARS-CoV-2-infecties, lijden patiënten aan ernstige ademnood die mechanische beademing noodzakelijk maakt. Eerdere studies toonden aan dat genetische gevoeligheid en inflammatoire cytokines (interleukinen: IL-6, 8, 10, tumornecrosefactor [TNF] en vasculaire endotheliale groeifactor [VEGF]) nauw verband houden met het optreden van acute respiratory distress syndrome (ARDS).

Cytokine-storm is een andere levensbedreigende aandoening en waarschijnlijk een belangrijke doodsoorzaak.

Snelle virale replicatie en apoptose samen met virus-geïnduceerde angiotensine-converting enzyme 2 (ACE-2) downregulatie en uitscheiding en antilichaamafhankelijke versterking (ADE) zijn verantwoordelijk voor agressieve ontsteking veroorzaakt door SARS-CoV-2, dat nauw verwant is aan SARS-CoV; waarbij beide virussen dezelfde ingangsreceptor ACE-2 kapen, wat de waarschijnlijkheid suggereert dat dezelfde populatie cellen wordt aangevallen en geïnfecteerd.

Een eerdere studie toonde aan dat p38-mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (p38 MAPK) en zijn stroomafwaartse doelen worden geactiveerd in met SARS-CoV geïnfecteerde Vero E6-cellen en dat activering van p38 MAPK de cytopathische effecten van SARS-CoV-infectie versterkt.

Interessant is dat de p38 MAPK-route een belangrijke regulator is van pro-inflammatoire cytokinesynthese, die kan bijdragen aan de chronische laaggradige ontsteking die wordt waargenomen bij veroudering. Een andere studie veronderstelde dat veroudering de activering van p38 MAPK en de pro-inflammatoire cytokines TNF-α, IL-1β en IL-6 in de long van de muis opwaarts reguleert en gepaard gaat met verstoringen in de oxidant-antioxidantstatus.

Verder werd aangetoond dat de p38 MAPK-route betrokken is bij de ontstekingsreactie die wordt veroorzaakt door blootstelling aan sigarettenrook, endotoxine en oxidatieve stress, door activering en afgifte van pro-inflammatoire cytokines, en er werd gepostuleerd dat remming van p38 MAPK allergeen-geïnduceerde pulmonaire eosinofilie, hypersecretie van slijm en hyperreactiviteit van de luchtwegen.

p38 MAPK werd geïdentificeerd als een mogelijk doelwit in vasculaire cellen, dat kan worden geactiveerd door hoge glucosespiegels en diabetes, waar p38 MAPK bij matige en veelvoorkomende niveaus van hyperglycemie lijkt te worden geactiveerd door PKC-δ isovorm-afhankelijke processen.

Talrijke preklinische onderzoeken hebben de rol van p38 MAPK bij ischemische hartziekte, myocardinfarct en atherosclerose onderzocht.

Daarom hebben de onderzoekers van deze klinische studie geconcludeerd dat activering van de p38 MAPK-route het verhoogde risico op overlijden door COVID-19 op oudere leeftijd, diabetes mellitus, hart- en vaatziekten, systemische hypertensie en chronische luchtwegaandoeningen zou kunnen verklaren. Daarom kunnen p38 MAPK-remmers een veelbelovende rol spelen bij de behandeling van SARS-CoV-2 en COVID-19, waardoor de klinische resultaten worden verbeterd.

Silymarine, een extract uit het zaad van de mariadistelplant (Silybum marianum [S. marianum]) staat algemeen bekend om zijn hepatoprotectieve functies, voornamelijk vanwege zijn anti-oxidatieve, ontstekingsremmende en immunomodulerende effecten.

Recente studies documenteerden de antivirale werking van Silymarin tegen verschillende virussen; waaronder flavivirussen (hepatitis C-virus en denguevirus), togavirussen (Chikungunia-virus en Mayaro-virus), influenzavirus, hepatitis B-virus en Human Immunodeficiency Virus (HIV); naast zijn anti-oxidatieve en ontstekingsremmende rol.

Bovendien heeft een recente studie de rol aangetoond van Silymarin bij het verzwakken van door sigarettenrookextract veroorzaakte ontsteking via gelijktijdige remming van autofagie en extracellulaire signaalgereguleerde kinase / p38 mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (ERK / p38 MAPK) -route in menselijke bronchiale epitheelcellen, zoals evenals het afzwakken van opwaartse regulatie van pro-inflammatoire cytokines TNF-α, IL-6 en IL-8 en concludeerde dat Silymarin een ideaal middel zou kunnen zijn voor de behandeling van inflammatoire longziekten.

Deze klinische studie is gericht op het evalueren van de rol van Silymarin bij de behandeling van volwassenen met COVID-19-pneumonie