Силимарин при пневмонии COVID-19 (SCOPE)

На сегодняшний день нет лекарств или других терапевтических средств, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для предотвращения или лечения COVID-19, который распространился по всему миру и привел к продолжающейся пандемии, как было объявлено Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) 11 марта. 2020. В то время как у большинства пациентов наблюдаются легкие симптомы, у некоторых заболевание прогрессирует до вирусной пневмонии и полиорганной недостаточности (ПОН).

Пожилой возраст, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, хронические респираторные заболевания, системная гипертензия и злокачественные новообразования связаны с повышенным риском смерти от COVID-19.

В смертельных случаях от коронавируса, ассоциированного с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV), коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) и SARS-CoV-2, пациенты страдают от тяжелой дыхательной недостаточности, требующей искусственной вентиляции легких. Предыдущие исследования показали, что генетическая предрасположенность и воспалительные цитокины (интерлейкины: IL-6, 8, 10, фактор некроза опухоли [TNF] и фактор роста эндотелия сосудов [VEGF]) тесно связаны с возникновением острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС).

Цитокиновый шторм - еще одно опасное для жизни состояние и, вероятно, основная причина летального исхода.

Быстрая вирусная репликация и апоптоз вместе с индуцированным вирусом подавлением и выделением ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE-2) и антителозависимым усилением (ADE) ответственны за агрессивное воспаление, вызванное SARS-CoV-2, которое тесно связано с к SARS-CoV; где оба вируса захватывают один и тот же входной рецептор ACE-2, что указывает на вероятность того, что одна и та же популяция клеток станет мишенью и заражена.

Предыдущее исследование показало, что митоген-активируемая протеинкиназа p38 (p38 MAPK) и ее последующие мишени активируются в клетках Vero E6, инфицированных SARS-CoV, и что активация p38 MAPK усиливает цитопатические эффекты инфекции SARS-CoV.

Интересно, что путь p38 MAPK является ключевым регулятором синтеза провоспалительных цитокинов, который может способствовать хроническому слабовыраженному воспалению, наблюдаемому с возрастом. В другом исследовании была выдвинута гипотеза о том, что старение повышает активацию p38 MAPK, а также провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-1β и IL-6 в легких мышей и сопровождается нарушениями оксидантно-антиоксидантного статуса.

Кроме того, было показано, что путь р38 МАРК участвует в воспалительном ответе, вызванном воздействием сигаретного дыма, эндотоксина и окислительного стресса, посредством активации и высвобождения провоспалительных цитокинов, и было постулировано, что ингибирование р38 МАРК предотвращает индуцированное аллергеном легочное заболевание. эозинофилия, гиперсекреция слизи и гиперреактивность дыхательных путей.

p38 MAPK была идентифицирована как возможная мишень в сосудистых клетках, которая может быть активирована высоким уровнем глюкозы и диабетом, где при умеренных и часто встречающихся уровнях гипергликемии p38 MAPK, по-видимому, активируется изоформно-зависимыми процессами PKC-δ.

Многочисленные доклинические исследования изучали роль p38 MAPK в развитии ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и атеросклероза.

Следовательно, исследователи этого клинического исследования пришли к выводу, что активация пути p38 MAPK может объяснить повышенный риск смерти от COVID-19 в пожилом возрасте, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, системную гипертензию и хронические респираторные заболевания. Таким образом, ингибиторы p38 MAPK могут сыграть многообещающую роль в лечении SARS-CoV-2 и COVID-19, улучшая клинические результаты.

Силимарин, экстракт семян расторопши пятнистой (Silybum marianum [S. marianum]) широко известен своими гепатопротекторными функциями, в основном благодаря антиоксидантному, противовоспалительному и иммуномодулирующему действию.

Недавние исследования задокументировали противовирусную активность силимарина в отношении нескольких вирусов; включая флавивирусы (вирус гепатита С и вирус денге), тогавирусы (вирус Чикунгуния и вирус Майаро), вирус гриппа, вирус гепатита В и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); в дополнение к его антиоксидантной и противовоспалительной роли.

Кроме того, недавнее исследование продемонстрировало роль силимарина в ослаблении воспаления, вызванного экстрактом сигаретного дыма, путем одновременного ингибирования аутофагии и пути регулируемой внеклеточными сигналами киназы/митоген-активируемой протеинкиназы p38 (ERK/p38 MAPK) в эпителиальных клетках бронхов человека. а также ослабление повышающей регуляции провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-6 и IL-8 и пришли к выводу, что силимарин может быть идеальным средством для лечения воспалительных заболеваний легких.

Это клиническое исследование направлено на оценку роли силимарина в лечении взрослых с пневмонией COVID-19.