用于血友病 B 受试者基因转移的腺相关病毒载体 SHP648 的 1/2 期研究

纳入标准：

• 筛选时年龄在 18 至 75 岁之间的男性。
• 确定为重度或中重度血友病 B（血浆 FIX 活性小于或等于 [<=] 2% (%) 在最近暴露于外源性 FIX 的大于或等于 [>=] 5 个半衰期后测量）和>= 每年 3 次需要外源性 FIX 治疗或使用预防性治疗的出血。
• 超过（>）50 天的外源性 FIX 浓缩物或冷沉淀暴露史。
• 性活跃的男性必须同意使用屏障避孕（避孕套和杀精子剂的组合）或在 SHP648 给药后至少 6 个月内将性交限制在绝经后、手术绝育或实施避孕的伴侣，或直到 SHP648 基因组不再在精液中检测到（以较早者为准）。
• 签署知情同意书。

排除标准：

• 血友病 B 以外的出血性疾病。
• 记录的实验室证据表明已经开发出抑制剂（>= 0.6 Bethesda 单位 [BU] 在任何单一测试中）以随时修复蛋白质。
• 记录对任何 FIX 产品的先前过敏反应。
• 抗 AAV8 中和抗体滴度 >= 1:5。
• 已知对泼尼松龙或泼尼松或任何赋形剂过敏。
• 患有不能耐受泼尼松龙或泼尼松治疗的疾病（包括但不限于伴有椎骨骨折的骨质疏松症、严重的不稳定性高血压和脆性糖尿病）。

• 自身免疫介导的肝病潜在潜在风险标志物的证据：

  • 抗平滑肌抗体 (ASMA) 滴度 >= 1:40。 1:31 到 1:39 的值将被标记为可能异常，研究者和医疗监督员将评估参与者的资格
  • 1 型抗肝肾微粒体抗体 (LKM1) 滴度升高
  • 总免疫球蛋白 G (IgG) > 1.5 倍正常值上限 (ULN)
  • 抗核抗体 (ANA) 滴度 > 1:320 或 ANA 滴度 > 1:80（如果同时显示丙氨酸氨基转移酶 (ALT)，即 > ULN）
• 活动性丙型肝炎：如通过聚合酶链反应 (PCR) 可检测到的丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 所示。
• 乙型肝炎：如果表面乙型肝炎病毒 (HBV) 抗原呈阳性。
• 入组前 4 周内接受慢性全身抗病毒和/或干扰素治疗。
• 需要全身治疗的具有临床意义的感染（例如，全身性真菌感染）。
• 已知的免疫疾病（包括骨髓瘤和淋巴瘤）。
• 用于治疗肿瘤性疾病或其他疾病的同步化疗或生物疗法。
• 中性粒细胞绝对计数小于 < 1000 个细胞/立方毫米（细胞/mm^3）。

• 肝脏炎症或肝硬化的标志物由以下一项或多项证明：

  • 血小板计数 < 150,000/微升 (μL)
  • 白蛋白 <= 3.5 克每分升 (g/dL)
  • 总胆红素 > 1.5x ULN 和直接胆红素 >= 0.5 毫克每分升 (mg/dL)
  • ALT 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 1.0x ULN
  • 碱性磷酸酶 > 2.0x ULN
  • 肝活检史或影像学表明中度或重度纤维化（Metavir 分期为 F2 或更高）
  • 腹水、静脉曲张、静脉曲张出血或肝性脑病病史
  • FibroSURE 评分 >= 0.4
  • 凝血酶原时间国际标准化比值 (INR) >= 1.4
• 血清肌酐 > 1.5 mg/dL。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 如果分化簇 4 (CD4)+ 细胞计数 <= 200 mm^3 和/或病毒载量 > 20 拷贝/毫升 (copies/mL)。
• 尿蛋白 > 30 mg/dL。
• 体重指数 > 38。
• 入组后 6 个月内计划进行骨科或其他大手术。
• 研究者认为会对参与者的安全或依从性或研究结果的解释产生不利影响的急性或慢性疾病。
• 在研究第 0 天之前的前 12 个月内曾接受过 AAV 载体或任何其他基因转移剂。
• 重大心血管疾病（如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、充血性心力衰竭、过去 6 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）或重大肺部疾病（包括阻塞性肺病）。
• 动脉或静脉血栓形成/血栓栓塞病史，或已知的促血栓形成病症。
• 调查员认为，最近的精神疾病或认知功能障碍（包括药物或酒精滥用）病史可能会损害参与者遵守协议规定程序的能力。
• 参与另一项涉及调查代理人的研究。
• 参与者是研究者的家庭成员或雇员。