B형 혈우병 환자의 유전자 전달을 위한 아데노 관련 바이러스 벡터인 SHP648의 1/2상 연구

포함 기준:

• 남성, 스크리닝 당시 18~75세.
• 확립된 중증 또는 중등도 혈우병 B(가장 최근에 외인성 FIX에 노출된 반감기가 [>=] 5 이상인 후 측정된 혈장 FIX 활성이 [<=] 2%(%) 이하) 및 다음 중 하나 >= 외인성 FIX로 치료하거나 예방 요법을 사용해야 하는 연간 3회 출혈.
• 외인성으로 투여된 FIX 농축물 또는 동결 침전물에 50일 이상(>) 노출된 이력.
• 성적으로 활동적인 남성은 SHP648 투여 후 최소 6개월 동안 또는 SHP648 게놈이 확인될 때까지 장벽 피임법(콘돔과 살정제의 조합)을 사용하거나 폐경 후, 외과적으로 불임 수술을 받은 파트너 또는 피임을 하는 파트너와 성교를 제한하는 데 동의해야 합니다. 더 이상 정액에서 검출되지 않습니다(둘 중 더 빠른 것).
• 서명된 동의서.

제외 기준:

• 혈우병 이외의 출혈 장애 B.
• 언제든지 FIX 단백질에 대해 개발된 억제제(모든 단일 테스트에서 >= 0.6 Bethesda Units[BU])에 대한 문서화된 실험실 증거.
• 모든 FIX 제품에 대한 사전 알레르기 반응이 문서화되었습니다.
• 항-AAV8 중화 항체 역가 >= 1:5.
• 프레드니솔론, 프레드니손 또는 부형제에 대한 알려진 과민성.
• 프레드니솔론 또는 프레드니손 치료가 허용되지 않는 질병(척추 골절을 동반한 골다공증, 중증 불안정성 고혈압 및 취성 당뇨병을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 경우.

• 자가면역 매개 간 질환에 대한 잠재적 기저 위험의 마커에 대한 증거:

  • 항평활근 항체(ASMA) 역가 >= 1:40. 1:31에서 1:39의 값은 비정상일 가능성이 있는 것으로 플래그 지정되고 조사자와 의료 모니터는 참가자의 적격성을 평가합니다.
  • 상승된 항-간-신장 미세소체 항체 1형(LKM1) 역가
  • 총 면역글로불린 G(IgG) > 정상 상한치(ULN)의 1.5배
  • 항핵 항체(ANA) 역가 > 1:320 또는 ANA 역가 > 1:80 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)와 동시에 입증된 경우 > ULN
• 활동성 C형 간염: 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 검출 가능한 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)으로 표시됩니다.
• B형 간염: 표면 B형 간염 바이러스(HBV) 항원이 양성인 경우.
• 등록 전 4주 이내에 만성 전신 항바이러스제 및/또는 인터페론 요법을 받은 경우.
• 전신 치료가 필요한 임상적으로 중요한 감염(예: 전신 진균 감염).
• 알려진 면역 장애(골수종 및 림프종 포함).
• 종양 질환 또는 기타 장애 치료를 위한 동시 화학 요법 또는 생물학적 요법.
• 세제곱 밀리미터당 < 1000개 세포(세포/mm^3) 미만의 절대 호중구 수.

• 다음 중 하나 이상으로 입증되는 간염 또는 간경변의 표지자:

  • 혈소판 수 < 150,000/마이크로리터(μL)
  • 알부민 <= 데시리터당 3.5그램(g/dL)
  • 총 빌리루빈 > 1.5x ULN 및 직접 빌리루빈 >= 0.5 밀리그램/데시리터(mg/dL)
  • ALT 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 1.0x ULN
  • 알칼리성 포스파타제 > 2.0x ULN
  • 중등도 또는 중증 섬유증을 나타내는 간 생검 또는 영상의 병력(F2 이상의 메타비르 병기)
  • 복수, 정맥류, 정맥류 출혈 또는 간성 뇌병증의 병력
  • FibroSURE 점수 >= 0.4
  • 프로트롬빈 시간 국제 표준화 비율(INR) >= 1.4
• 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 분화 클러스터 4(CD4) + 세포 수 <= 200mm^3 및/또는 바이러스 부하 > 20카피/밀리리터(카피/mL)인 경우.
• 소변 단백질 > 30 mg/dL.
• 체질량 지수 > 38.
• 등록 후 6개월 이내에 계획된 정형외과 또는 기타 주요 수술.
• 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전이나 순응도 또는 연구 결과의 해석에 악영향을 미칠 급성 또는 만성 질환.
• 연구 0일 전 이전 12개월 내에 이전에 AAV 벡터 또는 임의의 다른 유전자 전달 인자를 받았습니다.
• 중대한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질환, 울혈성 심부전, 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정한 부정맥 또는 불안정한 협심증) 또는 중대한 폐 질환(폐쇄성 폐 질환 포함).
• 동맥 또는 정맥 혈전증/혈전색전증 또는 알려진 전혈전 상태의 병력.
• 조사자의 의견에 따라 참가자가 프로토콜 규정 절차를 준수하는 능력을 손상시킬 가능성이 있는 정신 질환 또는 인지 기능 장애(약물 또는 알코올 남용 포함)의 최근 이력.
• 조사 대상자와 관련된 다른 연구에 참여.
• 참가자는 조사자의 가족 구성원 또는 직원입니다.