Een fase 1/2-studie van SHP648, een adeno-geassocieerde virale vector voor genoverdracht bij proefpersonen met hemofilie B
17 mei 2022 bijgewerkt door: Baxalta now part of Shire
Een open-label, multinationaal, fase 1/2-onderzoek naar de veiligheid en dosisescalatie van SHP648, een adeno-geassocieerd virus serotype 8 (AAV8)-vector die FIX Padua tot expressie brengt bij proefpersonen met hemofilie B
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en dosisescalatie van SHP648, een adeno-geassocieerde virale vector voor genoverdracht bij hemofilie B-deelnemers.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal bestaan uit 3 dosiscohorten met 2-7 deelnemers in elk van de drie oplopende dosiscohorten.
In eerste instantie zullen 2 deelnemers worden gedoseerd in cohort 1, gevolgd door dosering van maximaal 5 extra deelnemers als het cohort wordt uitgebreid.
Deelnemers in cohort 2 en 3 krijgen indien nodig een tweevoudige of drievoudige dosisescalatie ten opzichte van hun respectieve voorgaande cohortdoses.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man, in de leeftijd van 18 tot 75 jaar ten tijde van de screening.
- Vastgestelde ernstige of matig ernstige hemofilie B (plasma FIX-activiteit kleiner dan of gelijk aan [<=] 2 procent (%) gemeten na groter dan of gelijk aan [>=] 5 halfwaardetijden van de meest recente blootstelling aan exogeen FIX) en ofwel >= 3 bloedingen per jaar die behandeling met exogene FIX of gebruik van profylactische therapie vereisen.
- Geschiedenis van meer dan (>) 50 dagen blootstelling aan exogeen toegediende FIX-concentraten of cryoprecipitaten.
- Seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie te gebruiken (combinatie van een condoom en zaaddodend middel) of geslachtsgemeenschap te beperken tot postmenopauzale, chirurgisch gesteriliseerde of anticonceptiebeoefenende partners gedurende minimaal 6 maanden na toediening van SHP648, of totdat het SHP648-genoom is niet meer gedetecteerd in het sperma (wat het eerst komt).
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Bloedingsaandoening(en) anders dan hemofilie B.
- Gedocumenteerd laboratoriumbewijs van het ontwikkelen van remmers (>= 0,6 Bethesda-eenheden [BU] bij een enkele test) om op elk moment eiwitten te FIXeren.
- Gedocumenteerde eerdere allergische reactie op een FIX-product.
- Anti-AAV8 neutraliserende antilichaamtiter >= 1:5.
- Bekende overgevoeligheid voor prednisolon of prednison, of voor één van de hulpstoffen.
- Een ziekte hebben waarbij behandeling met prednisolon of prednison niet wordt verdragen (inclusief maar niet beperkt tot osteoporose met wervelfracturen, ernstige labiele hypertensie en broze diabetes).
Bewijs van markers van mogelijk onderliggend risico voor auto-immuungemedieerde leverziekte:
- Anti-gladde spier antilichaam (ASMA) titer >= 1:40. Waarden van 1:31 tot 1:39 worden gemarkeerd als mogelijk abnormaal en de onderzoeker en medische monitor beoordelen of de deelnemer in aanmerking komt
- Verhoogde anti-lever-nier microsomale antilichaam type 1 (LKM1) titers
- Totaal immunoglobuline G (IgG) > 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
- Antinucleaire antilichaamtiter (ANA) > 1:320 OF ANA-titer > 1:80 indien gelijktijdig aangetoond met alanineaminotransferase (ALT), dat wil zeggen > ULN
- Actieve hepatitis C: zoals aangegeven door detecteerbaar hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) door polymerasekettingreactie (PCR).
- Hepatitis B: als antigeen van het oppervlakte-hepatitis-B-virus (HBV) positief is.
- Het ontvangen van chronische systemische antivirale en/of interferontherapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Klinisch significante infecties (bijv. systemische schimmelinfecties) die een systemische behandeling vereisen.
- Bekende immuunstoornis (waaronder myeloom en lymfoom).
- Gelijktijdige chemotherapie of biologische therapie voor de behandeling van neoplastische ziekte of andere aandoeningen.
- Een absoluut aantal neutrofielen van minder dan < 1000 cellen per kubieke millimeter (cellen/mm^3).
Markers van leverontsteking of cirrose zoals blijkt uit 1 of meer van de volgende:
- Aantal bloedplaatjes < 150.000/microliter (μL)
- Albumine <= 3,5 gram per deciliter (g/dL)
- Totaal bilirubine > 1,5x ULN en direct bilirubine >= 0,5 milligram per deciliter (mg/dL)
- ALT of aspartaataminotransferase (AST) > 1,0x ULN
- Alkalische fosfatase > 2,0x ULN
- Voorgeschiedenis van leverbiopsie of beeldvorming die wijst op matige of ernstige fibrose (Metavir-stadiëring van F2 of hoger)
- Geschiedenis van ascites, varices, varicesbloeding of hepatische encefalopathie
- FibroSURE-score >= 0,4
- Protrombinetijd international normalised ratio (INR) >= 1,4
- Serumcreatinine > 1,5 mg/dL.
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) als cluster van differentiatie 4 (CD4)+ celgetal <= 200 mm^3 en/of virale belasting > 20 kopieën per milliliter (kopieën/ml).
- Urine-eiwit > 30 mg/dL.
- Lichaamsmassa-index > 38.
- Orthopedische of andere grote operatie gepland binnen 6 maanden na inschrijving.
- Acute of chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een nadelige invloed zou hebben op de veiligheid van de deelnemer of de naleving of interpretatie van onderzoeksresultaten.
- Eerder een AAV-vector of een ander genoverdrachtsmiddel ontvangen in de voorgaande 12 maanden voorafgaand aan Studiedag 0.
- Significante cardiovasculaire ziekte (zoals New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris) of significante longziekte (inclusief obstructieve longziekte).
- Voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose/trombo-embolie, of een bekende protrombotische aandoening.
- Recente geschiedenis van psychiatrische ziekte of cognitieve disfunctie (inclusief drugs- of alcoholmisbruik) die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de door het protocol opgelegde procedures zal aantasten.
- Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksagent.
- Deelnemer is familielid of werknemer van de Onderzoeker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 1
Deelnemers aan cohort 1 krijgen een enkelvoudige intraveneuze (IV) infusie van SHP648 op de dag van toediening (dag 0).
|
Deelnemers krijgen een enkele IV-infusie van SHP648 in cohort 1, 2, 3 op dag 0.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 2
Deelnemers aan cohort 2 krijgen een enkele intraveneuze infusie van SHP648 bij een 2- tot 3-voudige escalatie van cohort 1 op de dag van toediening (dag 0).
|
Deelnemers krijgen een enkele IV-infusie van SHP648 in cohort 1, 2, 3 op dag 0.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 3
Deelnemers aan cohort 3 krijgen een enkele intraveneuze infusie van SHP648 bij een 2- tot 3-voudige escalatie van cohort 2 op de dag van toediening (dag 0).
|
Deelnemers krijgen een enkele IV-infusie van SHP648 in cohort 1, 2, 3 op dag 0.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met aan SHP648 gerelateerde ernstige en niet-ernstige ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met dit onderzoeksproduct (IP) of geneesmiddel.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; Levensbedreigende gebeurtenis; vereiste of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
|
Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmafactor IX (FIX)-niveaus voor en na SHP648-infusie
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
Plasma FIX-spiegels voor en na SHP648-infusie waren gepland om te worden gerapporteerd.
|
Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
|
Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR) voor en na SHP648-infusie
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
ABR moest worden beoordeeld op basis van elke individuele bloedingsepisode.
Een bloedingsepisode werd gedefinieerd als subjectief (bijvoorbeeld pijn die overeenkomt met een gewrichtsbloeding) of objectief bewijs van bloeding waarvoor behandeling met FIX al dan niet nodig is.
Het was de bedoeling dat ABR voor en na toediening van SHP648 zou worden gerapporteerd.
|
Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
|
Aantal deelnemers met positieve bindende antilichaamtiters tegen adeno-geassocieerd virus (AAV8)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
Het was de bedoeling dat het aantal deelnemers met positieve bindende antilichaamtiters tegen AAV8 zou worden gerapporteerd.
|
Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
|
Aantal deelnemers met positieve neutraliserende antilichaamtiters tegen AAV8
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
Het was de bedoeling dat het aantal deelnemers met positieve neutraliserende antilichamen tegen AAV8 zou worden gerapporteerd.
|
Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
|
Aantal deelnemers met T-celrespons op AAV8
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
Het was de bedoeling dat het aantal deelnemers met een T-celrespons op AAV8 zou worden gerapporteerd.
|
Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
|
Aantal deelnemers met T-celrespons op FIX-transgene producten
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
Het was de bedoeling dat het aantal deelnemers met T-celrespons op FIX-transgene producten zou worden gerapporteerd.
|
Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
|
Duur van SHP648-genomen aanwezig in lichaamsvloeistoffen
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
De duur van SHP648-genomen aanwezig in lichaamsvloeistoffen zoals serum, bloed, speeksel, urine, ontlasting en sperma zou worden gerapporteerd.
|
Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
|
Procentuele verandering in verbruik van FIX voor en na genoverdracht
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
Procentuele verandering in consumptie van exogene FIX voor en na genoverdracht was gepland om te worden gerapporteerd.
|
Vanaf de startdatum van de studie tot maand 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
13 mei 2020
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
3 mei 2021
Studie voltooiing (WERKELIJK)
3 mei 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 mei 2020
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
19 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
19 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 april 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SHP648-101
- 2018-004024-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers aan dit specifieke onderzoek zullen niet worden gedeeld, aangezien er een redelijke kans bestaat dat individuele patiënten opnieuw kunnen worden geïdentificeerd (vanwege het beperkte aantal deelnemers aan het onderzoek/onderzoekslocaties).
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .