血友病 B 被験者における遺伝子導入のためのアデノ随伴ウイルスベクターである SHP648 の第 1/2 相試験

包含基準:

• スクリーニング時の年齢が18～75歳の男性。
• -確立された重度または中程度の重度の血友病B（外因性FIXへの最近の曝露の[> =] 5以上の半減期に続いて測定された血漿FIX活性が[<=] 2パーセント（％）以下）およびいずれか>= 外因性FIXによる治療または予防療法の使用を必要とする年間3回の出血。
• -外因的に投与されたFIX濃縮物またはクリオプレシピテートへの暴露日が50日を超える（>）履歴。
• 性的に活発な男性は、バリア避妊（コンドームと殺精子剤の組み合わせ）を使用することに同意するか、SHP648 の投与後最低 6 か月間、または SHP648 ゲノムが精液中に検出されなくなった（いずれか早い方）。
• 署名されたインフォームドコンセント。

除外基準:

• 血友病 B 以外の出血性疾患。
• 任意の時点で FIX タンパク質に対する阻害剤 (1 回のテストで >= 0.6 Bethesda Units [BU]) を開発したという実験室の証拠が文書化されています。
• FIX製品に対する以前のアレルギー反応が記録されています。
• 抗 AAV8 中和抗体力価 >= 1:5。
• -プレドニゾロンまたはプレドニゾン、またはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。
• プレドニゾロンまたはプレドニゾンによる治療が許容されない疾患を有する（脊椎骨折を伴う骨粗鬆症、重度の不安定な高血圧、および脆弱な糖尿病を含むが、これらに限定されない）。

• 自己免疫性肝疾患の潜在的な潜在的リスクのマーカーの証拠:

  • 抗平滑筋抗体 (ASMA) 力価 >= 1:40。 1:31 から 1:39 の値は、異常の可能性があるとしてフラグが立てられ、治験責任医師と医療モニターが参加者の適格性を評価します。
  • 抗肝腎ミクロソーム抗体1型（LKM1）力価の上昇
  • 総免疫グロブリン G (IgG) > 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
  • -抗核抗体（ANA）力価> 1:320またはANA力価> 1:80（ULNを超えるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）と同時に実証された場合）
• 活動性Ｃ型肝炎：ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により検出可能なＣ型肝炎ウイルスリボ核酸（ＨＣＶ ＲＮＡ）によって示される。
• B型肝炎：表面のB型肝炎ウイルス（HBV）抗原が陽性の場合。
• -登録前4週間以内に慢性的な全身抗ウイルス療法および/またはインターフェロン療法を受けている。
• -全身治療を必要とする臨床的に重大な感染症（例、全身性真菌感染症）。
• -既知の免疫障害（骨髄腫およびリンパ腫を含む）。
• -腫瘍性疾患または他の障害の治療のための同時化学療法または生物学的療法。
• 好中球の絶対数が 1000 細胞/立方ミリメートル未満 (細胞/mm^3)。

• 以下の1つ以上によって証明される肝炎症または肝硬変のマーカー：

  • 血小板数 < 150,000/マイクロリットル (μL)
  • アルブミン <= 3.5 グラム/デシリットル (g/dL)
  • 総ビリルビン > 1.5x ULN および直接ビリルビン >= 0.5 ミリグラム/デシリットル (mg/dL)
  • -ALTまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 1.0x ULN
  • アルカリホスファターゼ > 2.0x ULN
  • -中等度または重度の線維症を示す肝生検または画像検査の履歴（F2以上のMetavir病期分類）
  • -腹水、静脈瘤、静脈瘤出血、または肝性脳症の病歴
  • FibroSURE スコア >= 0.4
  • -プロトロンビン時間の国際正規化比（INR）>= 1.4
• 血清クレアチニン > 1.5 mg/dL。
• 分化クラスター 4 (CD4)+ 細胞数 <= 200 mm^3 および/またはウイルス量 > 20 コピー/ミリリットル (コピー/mL) の場合、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)。
• 尿タンパク > 30mg/dL。
• 体格指数 > 38。
• -登録後6か月以内に整形外科またはその他の大手術が予定されている。
• -治験責任医師の意見では、参加者の安全性、コンプライアンス、または研究結果の解釈に悪影響を与える急性または慢性疾患。
• -以前にAAVベクターまたは他の遺伝子導入剤を受け取った 研究0日目前の過去12か月。
• -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心疾患、うっ血性心不全、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定狭心症など）または重大な肺疾患（閉塞性肺疾患を含む）。
• -動脈または静脈血栓症/血栓塞栓症の病歴、または既知の血栓形成促進状態。
• -精神疾患または認知機能障害（薬物またはアルコール乱用を含む）の最近の病歴 治験責任医師の意見では、参加者がプロトコルで義務付けられた手順を順守する能力を損なう可能性があります。
• 治験薬に関連する別の研究への参加。
• 参加者は治験責任医師の家族または従業員です。