- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04394286
Uno studio di fase 1/2 su SHP648, un vettore virale adeno-associato per il trasferimento genico nei soggetti con emofilia B
17 maggio 2022 aggiornato da: Baxalta now part of Shire
Uno studio in aperto, multinazionale, di fase 1/2 sulla sicurezza e l'aumento della dose di SHP648, un vettore del sierotipo 8 del virus adeno-associato (AAV8) che esprime FIX Padova nei soggetti con emofilia B
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'aumento della dose di SHP648, un vettore virale adeno-associato per il trasferimento genico nei partecipanti all'emofilia B.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio sarà composto da 3 coorti di dose con 2-7 partecipanti in ciascuna delle tre coorti di dose ascendenti.
Inizialmente a 2 partecipanti verrà somministrato il dosaggio nella coorte 1, seguito dal dosaggio di un massimo di 5 partecipanti aggiuntivi se la coorte viene ampliata.
I partecipanti alla coorte 2 e 3 riceveranno un aumento della dose di 2 o 3 volte alle rispettive dosi di coorte precedenti, se necessario.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
2
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio, di età compresa tra 18 e 75 anni al momento dello screening.
- Emofilia B grave o moderatamente grave accertata (attività di FIX plasmatica inferiore o uguale a [<=] 2 percento (%) misurata dopo un'emivita maggiore o uguale a [>=] 5 dell'esposizione più recente a FIX esogeno) e >= 3 emorragie all'anno che richiedono trattamento con FIX esogeno o uso di terapia profilattica.
- Storia di più di (>) 50 giorni di esposizione a concentrati o crioprecipitati di FIX somministrati per via esogena.
- Gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (combinazione di preservativo e spermicida) o limitare i rapporti sessuali a partner in post-menopausa, sterilizzati chirurgicamente o che praticano la contraccezione per un minimo di 6 mesi dopo la somministrazione di SHP648 o fino a quando i genomi di SHP648 non sono non più rilevato nello sperma (qualunque sia il primo).
- Consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Disturbi della coagulazione diversi dall'emofilia B.
- Prove di laboratorio documentate di aver sviluppato inibitori (>= 0,6 Unità Bethesda [BU] su ogni singolo test) per le proteine FIX in qualsiasi momento.
- Prima reazione allergica documentata a qualsiasi prodotto FIX.
- Titolo anticorpale neutralizzante anti-AAV8 >= 1:5.
- Ipersensibilità nota al prednisolone o al prednisone o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
- Avere una malattia in cui il trattamento con prednisolone o prednisone non è tollerato (inclusi, ma non limitati a, osteoporosi con fratture vertebrali, grave ipertensione labile e diabete fragile).
Evidenza di marcatori di potenziale rischio sottostante per malattia epatica autoimmune mediata:
- Titolo anticorpale anti-muscolo liscio (ASMA) >= 1:40. I valori da 1:31 a 1:39 saranno contrassegnati come possibilmente anormali e lo sperimentatore e il monitor medico valuteranno il partecipante per l'idoneità
- Titoli elevati di anticorpo microsomiale anti-fegato-rene di tipo 1 (LKM1).
- Immunoglobulina G totale (IgG) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Titolo anticorpale antinucleare (ANA) > 1:320 OPPURE titolo ANA > 1:80 se dimostrato in concomitanza con alanina aminotransferasi (ALT) che è > ULN
- Epatite C attiva: come indicato dall'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) rilevabile mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).
- Epatite B: se l'antigene del virus dell'epatite B di superficie (HBV) è positivo.
- Ricevere una terapia antivirale sistemica cronica e / o con interferone entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
- Infezioni clinicamente significative (ad es. infezioni fungine sistemiche) che richiedono un trattamento sistemico.
- Malattia immunitaria nota (inclusi mieloma e linfoma).
- Chemioterapia concomitante o terapia biologica per il trattamento di malattie neoplastiche o altri disturbi.
- Una conta assoluta dei neutrofili inferiore a < 1000 cellule per millimetro cubo (cellule/mm^3).
Marcatori di infiammazione epatica o cirrosi come evidenziato da 1 o più dei seguenti:
- Conta piastrinica < 150.000/microlitro (μL)
- Albumina <= 3,5 grammi per decilitro (g/dL)
- Bilirubina totale > 1,5x ULN e bilirubina diretta >= 0,5 milligrammi per decilitro (mg/dL)
- ALT o Aspartato aminotransferasi (AST) > 1,0x ULN
- Fosfatasi alcalina > 2,0x ULN
- Storia di biopsia epatica o imaging che indica fibrosi moderata o grave (stadiazione Metavir di F2 o superiore)
- Storia di ascite, varici, emorragia da varici o encefalopatia epatica
- Punteggio FibroSURE >= 0,4
- Rapporto normalizzato internazionale (INR) del tempo di protrombina >= 1,4
- Creatinina sierica > 1,5 mg/dL.
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) se cluster di differenziazione 4 (CD4)+ conta cellulare <= 200 mm^3 e/o carica virale > 20 copie per millilitro (copie/mL).
- Proteine urinarie > 30 mg/dL.
- Indice di massa corporea > 38.
- Chirurgia ortopedica o altra chirurgia importante pianificata entro 6 mesi dall'arruolamento.
- Malattia acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influirebbe negativamente sulla sicurezza dei partecipanti o sulla conformità o sull'interpretazione dei risultati dello studio.
- Ricevuto in precedenza un vettore AAV o qualsiasi altro agente di trasferimento genico nei 12 mesi precedenti il giorno 0 dello studio.
- Malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di classe III o IV della New York Heart Association, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti, aritmie instabili o angina instabile) o malattie polmonari significative (inclusa malattia polmonare ostruttiva).
- Anamnesi di trombosi arteriosa o venosa/tromboembolia o di una condizione pro-trombotica nota.
- Storia recente di malattia psichiatrica o disfunzione cognitiva (incluso abuso di droghe o alcol) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità dei partecipanti di rispettare le procedure previste dal protocollo.
- Partecipazione a un altro studio coinvolto con un agente sperimentale.
- Il partecipante è un familiare o un dipendente dello Sperimentatore.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
SPERIMENTALE: Coorte 1
I partecipanti alla coorte 1 riceveranno una singola infusione endovenosa (IV) di SHP648 il giorno della somministrazione (giorno 0).
|
I partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa di SHP648 nella coorte 1, 2, 3 il giorno 0.
Altri nomi:
|
SPERIMENTALE: Coorte 2
I partecipanti alla coorte 2 riceveranno una singola infusione endovenosa di SHP648 con un aumento da 2 a 3 volte della coorte 1 il giorno della somministrazione (giorno 0).
|
I partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa di SHP648 nella coorte 1, 2, 3 il giorno 0.
Altri nomi:
|
SPERIMENTALE: Coorte 3
I partecipanti alla coorte 3 riceveranno una singola infusione endovenosa di SHP648 con un aumento da 2 a 3 volte della coorte 2 il giorno della somministrazione (giorno 0).
|
I partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa di SHP648 nella coorte 1, 2, 3 il giorno 0.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi correlati a SHP648 (EA)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non aveva necessariamente una relazione causale con questo prodotto sperimentale (IP) o medicinale.
Un evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; Evento pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero richiesto o prolungato; invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
|
Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Livelli di fattore IX plasmatico (FIX) prima e dopo l'infusione di SHP648
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
I livelli plasmatici di FIX prima e dopo l'infusione di SHP648 dovevano essere segnalati.
|
Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) prima e dopo l'infusione di SHP648
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
L'ABR doveva essere valutato sulla base di ogni singolo episodio di sanguinamento.
Un episodio di sanguinamento è stato definito come evidenza soggettiva (esempio, dolore coerente con un'emorragia articolare) o oggettiva di sanguinamento che può richiedere o meno un trattamento con FIX.
Si prevedeva di segnalare ABR prima e dopo la somministrazione di SHP648.
|
Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
Numero di partecipanti con titoli anticorpali leganti positivi al virus adeno-associato (AAV8)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
È stato pianificato di riportare il numero di partecipanti con titoli di anticorpi leganti positivi per AAV8.
|
Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
Numero di partecipanti con titoli anticorpali neutralizzanti positivi per AAV8
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
È stato pianificato di segnalare il numero di partecipanti con anticorpi neutralizzanti positivi per AAV8.
|
Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
Numero di partecipanti con risposta delle cellule T all'AAV8
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
È stato pianificato di riportare il numero di partecipanti con risposta delle cellule T all'AAV8.
|
Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
Numero di partecipanti con risposta delle cellule T ai prodotti transgenici FIX
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
È stato pianificato di riportare il numero di partecipanti con risposta delle cellule T ai prodotti del transgene FIX.
|
Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
Durata dei genomi SHP648 presenti nei fluidi corporei
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
Si prevedeva di riportare la durata dei genomi SHP648 presenti nei fluidi corporei come siero, sangue, saliva, urina, feci e sperma.
|
Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
Variazione percentuale nel consumo di FIX prima e dopo il trasferimento genico
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
Si prevedeva di riportare la variazione percentuale del consumo di FIX esogeno prima e dopo il trasferimento genico.
|
Dalla data di inizio dello studio al mese 12
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
13 maggio 2020
Completamento primario (EFFETTIVO)
3 maggio 2021
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
3 maggio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 maggio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 maggio 2020
Primo Inserito (EFFETTIVO)
19 maggio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
19 maggio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 maggio 2022
Ultimo verificato
1 aprile 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SHP648-101
- 2018-004024-11 (EUDRACT_NUMBER)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
I dati dei singoli partecipanti resi anonimi da questo particolare studio non saranno condivisi in quanto vi è una ragionevole probabilità che i singoli pazienti possano essere nuovamente identificati (a causa del numero limitato di partecipanti allo studio/siti dello studio)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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