Une étude de phase 1/2 de SHP648, un vecteur viral adéno-associé pour le transfert de gènes chez les sujets hémophiles B
17 mai 2022 mis à jour par: Baxalta now part of Shire
Une étude ouverte, multinationale, de phase 1/2 sur l'innocuité et l'escalade de dose de SHP648, un vecteur de virus adéno-associé de sérotype 8 (AAV8) exprimant FIX Padua chez des sujets atteints d'hémophilie B
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'escalade de dose de SHP648, un vecteur viral adéno-associé pour le transfert de gènes chez les participants atteints d'hémophilie B.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cette étude consistera en 3 cohortes de doses avec 2 à 7 participants dans chacune des trois cohortes de doses croissantes.
Initialement, 2 participants recevront une dose dans la cohorte 1, suivie d'une dose jusqu'à 5 participants supplémentaires si la cohorte est élargie.
Les participants des cohortes 2 et 3 recevront une augmentation de dose de 2 ou 3 fois jusqu'à leurs doses de cohorte précédentes respectives si nécessaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Homme, âgé de 18 à 75 ans au moment du dépistage.
- Hémophilie B sévère ou modérément sévère établie (activité FIX plasmatique inférieure ou égale à [<=] 2 % (%) mesurée après supérieure ou égale à [>=] 5 demi-vies de la plus récente exposition au FIX exogène) et soit >= 3 hémorragies par an nécessitant un traitement par FIX exogène ou l'utilisation d'un traitement prophylactique.
- Antécédents de plus de (>) 50 jours d'exposition à des concentrés ou cryoprécipités de FIX administrés de manière exogène.
- Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (combinaison d'un préservatif et d'un spermicide) ou de limiter les rapports sexuels aux partenaires ménopausés, stérilisés chirurgicalement ou pratiquant la contraception pendant au moins 6 mois après l'administration de SHP648, ou jusqu'à ce que les génomes de SHP648 soient n'est plus détecté dans le sperme (selon la première éventualité).
- Consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Trouble(s) de la coagulation autre que l'hémophilie B.
- Preuve documentée en laboratoire d'avoir développé des inhibiteurs (>= 0,6 unités Bethesda [UB] sur un seul test) pour les protéines FIX à tout moment.
- Réaction allergique antérieure documentée à tout produit FIX.
- Titre d'anticorps neutralisant anti-AAV8 >= 1:5.
- Hypersensibilité connue à la prednisolone ou à la prednisone, ou à l'un des excipients.
- Avoir une maladie dans laquelle le traitement par la prednisolone ou la prednisone n'est pas toléré (y compris, mais sans s'y limiter, l'ostéoporose avec fractures vertébrales, l'hypertension labile sévère et le diabète fragile).
Preuve de marqueurs de risque sous-jacent potentiel de maladie hépatique à médiation auto-immune :
- Titre d'anticorps anti-muscle lisse (ASMA) >= 1:40. Les valeurs de 1:31 à 1:39 seront signalées comme potentiellement anormales et l'enquêteur et le moniteur médical évalueront l'éligibilité du participant
- Titres élevés d'anticorps microsomaux anti-foie-rein de type 1 (LKM1)
- Immunoglobuline G totale (IgG) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Titre d'anticorps antinucléaires (ANA) > 1:320 OU titre d'ANA > 1:80 si démontré en même temps que l'alanine aminotransférase (ALT) qui est > LSN
- Hépatite C active : comme indiqué par l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C détectable (ARN du VHC) par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
- Hépatite B : Si l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) est positif.
- Recevoir un traitement antiviral et / ou interféron systémique chronique dans les 4 semaines précédant l'inscription.
- Infections cliniquement significatives (par exemple, infections fongiques systémiques) nécessitant un traitement systémique.
- Trouble immunitaire connu (y compris myélome et lymphome).
- Chimiothérapie ou thérapie biologique concomitante pour le traitement d'une maladie néoplasique ou d'autres troubles.
- Un nombre absolu de neutrophiles inférieur à < 1000 cellules par millimètre cube (cellules/mm^3).
Marqueurs d'inflammation hépatique ou de cirrhose mis en évidence par 1 ou plusieurs des éléments suivants :
- Numération plaquettaire < 150 000/microlitre (μL)
- Albumine <= 3,5 grammes par décilitre (g/dL)
- Bilirubine totale > 1,5 x LSN et bilirubine directe >= 0,5 milligramme par décilitre (mg/dL)
- ALT ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,0x LSN
- Phosphatase alcaline > 2,0x LSN
- Antécédents de biopsie hépatique ou d'imagerie indiquant une fibrose modérée ou sévère (stade Metavir de F2 ou supérieur)
- Antécédents d'ascite, de varices, d'hémorragie variqueuse ou d'encéphalopathie hépatique
- Score FibroSURE >= 0,4
- Rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) >= 1,4
- Créatinine sérique > 1,5 mg/dL.
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) si groupe de différenciation 4 (CD4)+ nombre de cellules <= 200 mm^3 et/ou charge virale > 20 copies par millilitre (copies/mL).
- Protéine urinaire > 30 mg/dL.
- Indice de masse corporelle > 38.
- Chirurgie orthopédique ou autre chirurgie majeure prévue dans les 6 mois suivant l'inscription.
- Maladie aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement la sécurité des participants ou la conformité ou l'interprétation des résultats de l'étude.
- A déjà reçu un vecteur AAV ou tout autre agent de transfert de gène au cours des 12 mois précédant le jour d'étude 0.
- Maladie cardiovasculaire importante (telle que maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies instables ou angor instable) ou maladie pulmonaire importante (y compris maladie pulmonaire obstructive).
- Antécédents de thrombose / thromboembolie artérielle ou veineuse, ou d'une condition pro-thrombotique connue.
- Antécédents récents de maladie psychiatrique ou de dysfonctionnement cognitif (y compris l'abus de drogues ou d'alcool) qui, de l'avis de l'enquêteur, est susceptible de nuire à la capacité des participants à se conformer aux procédures prescrites par le protocole.
- Participation à une autre étude impliquant un agent expérimental.
- Le participant est un membre de la famille ou un employé de l'enquêteur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1
Les participants de la cohorte 1 recevront une seule perfusion intraveineuse (IV) de SHP648 le jour de l'administration (jour 0).
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Les participants recevront une seule perfusion IV de SHP648 dans les cohortes 1, 2, 3 au jour 0.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2
Les participants de la cohorte 2 recevront une seule perfusion IV de SHP648 à une augmentation de 2 à 3 fois de la cohorte 1 le jour de l'administration (jour 0).
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Les participants recevront une seule perfusion IV de SHP648 dans les cohortes 1, 2, 3 au jour 0.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3
Les participants de la cohorte 3 recevront une seule perfusion IV de SHP648 à une augmentation de 2 à 3 fois de la cohorte 2 le jour de l'administration (jour 0).
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Les participants recevront une seule perfusion IV de SHP648 dans les cohortes 1, 2, 3 au jour 0.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) graves et non graves liés à SHP648
Délai: De la date de début de l'étude au mois 12
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec ce produit expérimental (PI) ou médicament.
Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants : décès ; Événement menaçant le pronostic vital ; hospitalisation requise ou prolongée; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
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De la date de début de l'étude au mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux plasmatiques de facteur IX (FIX) avant et après la perfusion de SHP648
Délai: De la date de début de l'étude au mois 12
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Les taux plasmatiques de FIX avant et après la perfusion de SHP648 devaient être signalés.
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De la date de début de l'étude au mois 12
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Taux de saignement annualisé (ABR) avant et après la perfusion de SHP648
Délai: De la date de début de l'étude au mois 12
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L'ABR devait être évalué en fonction de chaque épisode hémorragique individuel.
Un épisode hémorragique a été défini comme une preuve subjective (par exemple, douleur compatible avec un saignement articulaire) ou objective d'un saignement pouvant ou non nécessiter un traitement par FIX.
L'ABR avant et après l'administration de SHP648 devait être signalé.
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De la date de début de l'étude au mois 12
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Nombre de participants avec des titres positifs d'anticorps de liaison au virus adéno-associé (AAV8)
Délai: De la date de début de l'étude au mois 12
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Le nombre de participants avec des titres positifs d'anticorps de liaison à l'AAV8 devait être signalé.
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De la date de début de l'étude au mois 12
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Nombre de participants avec des titres d'anticorps neutralisants positifs contre l'AAV8
Délai: De la date de début de l'étude au mois 12
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Le nombre de participants avec des anticorps neutralisants positifs contre l'AAV8 devait être signalé.
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De la date de début de l'étude au mois 12
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Nombre de participants avec réponse des lymphocytes T à l'AAV8
Délai: De la date de début de l'étude au mois 12
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Le nombre de participants avec une réponse des lymphocytes T à l'AAV8 devait être signalé.
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De la date de début de l'étude au mois 12
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Nombre de participants avec une réponse des lymphocytes T aux produits FIX Transgene
Délai: De la date de début de l'étude au mois 12
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Il était prévu que le nombre de participants présentant une réponse des lymphocytes T aux produits du transgène FIX soit signalé.
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De la date de début de l'étude au mois 12
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Durée des génomes SHP648 présents dans les fluides corporels
Délai: De la date de début de l'étude au mois 12
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Il était prévu de rapporter la durée des génomes de SHP648 présents dans les fluides corporels tels que le sérum, le sang, la salive, l'urine, les selles et le sperme.
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De la date de début de l'étude au mois 12
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Variation en pourcentage de la consommation de FIX avant et après le transfert de gène
Délai: De la date de début de l'étude au mois 12
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Le changement en pourcentage de la consommation de FIX exogène avant et après le transfert de gène devait être signalé.
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De la date de début de l'étude au mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
13 mai 2020
Achèvement primaire (RÉEL)
3 mai 2021
Achèvement de l'étude (RÉEL)
3 mai 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 mai 2020
Première publication (RÉEL)
19 mai 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
19 mai 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 mai 2022
Dernière vérification
1 avril 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SHP648-101
- 2018-004024-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données anonymisées des participants individuels de cette étude particulière ne seront pas partagées car il existe une probabilité raisonnable que des patients individuels puissent être réidentifiés (en raison du nombre limité de participants à l'étude/sites d'étude)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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