Az SHP648, adeno-asszociált vírusvektor 1/2 fázisú vizsgálata a génátvitelhez B-hemofíliás betegekben

Bevételi kritériumok:

• Férfi, 18 és 75 év közötti a szűrés időpontjában.
• Megállapított súlyos vagy közepesen súlyos hemofília B (a plazma FIX-aktivitása legfeljebb [<=] 2 százalék (%), a legutóbbi exogén FIX-expozíció legfeljebb [>=] 5 felezési idejét követően mérve), és vagy >= évente 3 olyan vérzés, amely exogén FIX kezelést vagy profilaktikus kezelést igényel.
• Több mint (>) 50 expozíciós nap exogén módon beadott FIX koncentrátummal vagy krioprecipitátummal.
• A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük, hogy akadálymentesítenek fogamzásgátlást (óvszer és spermicid kombinációja), vagy korlátozzák a szexuális együttlétet a menopauza utáni, műtétileg sterilizált vagy fogamzásgátlást gyakorló partnerekre az SHP648 beadása után legalább 6 hónapig, vagy addig, amíg az SHP648 genomja meg nem áll. már nem észlelhető a spermában (amelyik hamarabb következik be).
• Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• A hemofílián kívüli vérzési rendellenesség(ek).
• Dokumentált laboratóriumi bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a FIX fehérjékhez bármikor kifejlődött inhibitorok (>= 0,6 Bethesda egység [BU] egyetlen tesztben).
• Dokumentált előzetes allergiás reakció bármely FIX termékre.
• Anti-AAV8 semlegesítő antitest titer >= 1:5.
• Ismert túlérzékenység prednizolonnal vagy prednizonnal, vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
• Olyan betegségben szenved, amelyben a prednizolon vagy prednizon kezelés nem tolerálható (ideértve, de nem kizárólagosan a csigolyatörésekkel járó csontritkulást, a súlyos labilis magas vérnyomást és a rideg cukorbetegséget).

• Az autoimmun által közvetített májbetegség potenciális kockázatának markerei:

  • Anti-simaizom antitest (ASMA) titer >= 1:40. Az 1:31 és 1:39 közötti értékeket valószínűleg abnormálisnak jelölik, és a vizsgáló és az orvosi monitor értékeli a résztvevő jogosultságát.
  • Emelkedett 1-es típusú máj-vese mikroszomális antitest (LKM1) titer
  • Összes immunglobulin G (IgG) > 1,5x a normál felső határ (ULN)
  • Antinukleáris antitest (ANA) titer > 1:320 VAGY ANA titer > 1:80, ha az alanin aminotranszferázzal (ALT) egyidejűleg kimutatták, ami > ULN
• Aktív hepatitis C: polimeráz láncreakcióval (PCR) kimutatható hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) alapján.
• Hepatitis B: Ha a felszíni hepatitis B vírus (HBV) antigén pozitív.
• Krónikus szisztémás vírusellenes és/vagy interferon terápia a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
• Klinikailag jelentős fertőzések (pl. szisztémás gombás fertőzések), amelyek szisztémás kezelést igényelnek.
• Ismert immunrendszeri rendellenesség (beleértve a mielómát és a limfómát).
• Egyidejű kemoterápia vagy biológiai terápia daganatos betegségek vagy más rendellenességek kezelésére.
• Abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 1000 sejt köbmilliméterenként (sejt/mm^3).

• A májgyulladás vagy cirrhosis markerei, amelyet az alábbiak közül egy vagy több bizonyít:

  • Thrombocytaszám < 150 000/mikroliter (μL)
  • Albumin <= 3,5 gramm deciliterenként (g/dl)
  • Összes bilirubin > 1,5x ULN és közvetlen bilirubin >= 0,5 milligramm deciliterenként (mg/dl)
  • ALT vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) > 1,0x ULN
  • Alkáli foszfatáz > 2,0x ULN
  • Mérsékelt vagy súlyos fibrózisra utaló májbiopszia vagy képalkotás anamnézisében (F2 vagy magasabb Metavir stádium)
  • Anamnézisben előfordult ascites, varix, variceális vérzés vagy hepatikus encephalopathia
  • FibroSURE pontszám >= 0,4
  • Protrombin idő nemzetközi normalizált arány (INR) >= 1,4
• A szérum kreatinin > 1,5 mg/dl.
• Humán immundeficiencia vírus (HIV), ha a 4-es differenciálódási klaszter (CD4)+ sejtszám <= 200 mm^3 és/vagy a vírusterhelés > 20 kópia/ml (kópia/ml).
• A vizelet fehérje > 30 mg/dl.
• Testtömegindex > 38.
• Ortopédiai vagy egyéb nagyobb műtétet terveznek a beiratkozást követő 6 hónapon belül.
• Akut vagy krónikus betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények megfelelőségét vagy értelmezését.
• Korábban kapott AAV vektort vagy bármely más géntranszfer ágenst az előző 12 hónapban a 0. vizsgálati napot megelőzően.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség (például New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina) vagy jelentős tüdőbetegség (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget).
• Az anamnézisben szereplő artériás vagy vénás trombózis/thromboembolia, vagy ismert pro-trombotikus állapot.
• A közelmúltban előfordult pszichiátriai betegség vagy kognitív diszfunkció (beleértve a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélést), amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg rontja a résztvevők azon képességét, hogy megfeleljenek a protokoll által előírt eljárásoknak.
• Egy másik vizsgálatban való részvétel egy vizsgálószerrel.
• A résztvevő a nyomozó családtagja vagy alkalmazottja.