RASopathy 生物资源库
2023年7月10日 更新者:Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
对 RASopathies 的自然历史和代谢及分子基础的调查。
RASopathies 是一组发育障碍,由构成 Ras/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路的基因的遗传变化引起。
经常诊断出新的 RASopathies。
该途径在细胞周期的调节和细胞功能的确定中是必不可少的。
因此,该通路的适当功能对正常发育至关重要。
这组疾病中的每一种综合征都有独特的表型特征,但也有许多重叠特征,包括面部特征、心脏缺陷、皮肤异常、认知延迟和恶性肿瘤倾向。
这项研究建议收集和储存疑似或确诊 RASopathies 患者的人体生物样本。
一旦获得,血液和/或组织样本将被处理用于:代谢功能研究、生物标志物、遗传研究和/或永生化细胞系的建立。
此外,来自医疗记录(包括神经心理学评估)和调查的数据将被存储,以创建一个纵向数据库,用于在 CCHMC 或其他研究机构进行的研究。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
正在接受 RASO 病评估的患者可能具有重叠的特征,但这些疾病个体可能极为罕见,而且许多疾病尚未得到很好的表征。 此外,可用的临床测试并不总是对这组患者具有诊断意义。 研究人员建议在一个统一的持续研究方案下研究跨 RAS/MAPK 通路的疾病,确定共性和差异。 研究人员建议:
- 调查已确定和疑似 RASopathies 的代谢和分子基础。
- 收集来自血液、口腔细胞、痰液、尿液、骨髓、肿瘤组织和残留标本的标本,包括但不限于胸水、腹水、乳糜、皮肤、肺、淋巴或肾组织和/或支气管肺泡灌洗液,仅用于研究目的的组织标本和/或来自登记患者的临床程序遗留的细胞。
- 仅出于研究目的收集组织(例如唾液、皮肤或血液样本)的非侵入性或微创程序也是允许的。 只有在参与者安全的情况下,才会收集未成年人的所有样本。 临床研究将优先于研究程序。
- 收集人口统计信息、病史和临床测试结果,以创建疑似或确诊 RASopathies 参与者的纵向研究数据库。 参与者还将完成要包含在研究数据库中的调查(有关详细信息,请参阅“研究数据库”部分)。
- 为长期储存疑似或确诊 RASopathies 参与者及其未受影响的亲属的生物样本和临床数据提供设施。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
1000
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Lindsey Aschbacher-Smith, MS
- 电话号码:513-803-0077
- 邮箱:Lindsey.Aschbacher-Smith@cchmc.org
研究联系人备份
- 姓名:Laurie Bailey, MS
- 电话号码:513-636-4507
- 邮箱:Laurie.Bailey@cchmc.org
学习地点
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- 招聘中
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
接触:
- Lindsey Aschbacher-Smith, MS
- 电话号码:513-803-0077
- 邮箱:Lindsey.Aschbacher-Smith@cchmc.org
-
首席研究员:
- Carlos E Prada, MD
-
接触:
- Laurie Bailey, MS
- 电话号码:(513) 636-4507
- 邮箱:laurie.bailey@cchmc.org
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
RASopathies 是一组发育障碍,由构成 Ras/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路的基因的遗传变化引起。
经常诊断出新的 RASopathies。
该途径在细胞周期的调节和细胞功能的确定中是必不可少的。
因此,该通路的适当功能对正常发育至关重要。
这组疾病中的每一种综合征都有独特的表型特征,但也有许多重叠特征,包括面部特征、心脏缺陷、皮肤异常、认知延迟和恶性肿瘤倾向。
描述
纳入标准:
- 疑似或已知诊断出被称为 RASopathies 的任何一组疾病(例如,神经纤维瘤病、Costello 综合征、Noonan 综合征)的患者。 诊断可以通过临床和/或通过基因检测来确认。
- 疑似或已知诊断出被称为 RASopathies 的任何一组疾病的患者的未受影响的亲属。
排除标准:
- 没有疑似或确诊 RA 病变的个体。
- 没有亲属疑似或明确诊断为 RA 病变的个体。
- 没有能力/能力进行知情同意程序或其父母/法定监护人无法进行知情同意程序的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
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神经纤维瘤病 1 (NF1)
确诊或疑似诊断为 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 的个体。
诊断可以通过临床和/或通过基因检测来确认。
临床(非遗传)诊断要求个人符合美国国立卫生研究院 (NIH) 的 NF1 临床诊断标准。
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努南综合症
确诊或疑似患有努南综合症的人。
诊断可以通过临床和/或通过基因检测来确认。
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努南综合征伴多发雀斑
确诊或疑似患有努南综合征并伴有多发性雀斑的个体。
诊断可以通过临床和/或通过基因检测来确认。
|
努南神经纤维瘤病综合征
确诊或疑似诊断为努南神经纤维瘤病综合症的个体。
诊断可以通过临床和/或通过基因检测来确认。
|
心面皮肤综合征
确诊或疑似患有心面皮肤综合症的人。
诊断可以通过临床和/或通过基因检测来确认。
|
科斯特洛综合症
确诊或疑似患有科斯特洛综合症的人。
诊断可以通过临床和/或通过基因检测来确认。
|
勒吉斯综合症
确诊或疑似 Legius 综合症的人。
诊断可以通过临床和/或通过基因检测来确认。
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史密斯-金斯莫尔综合症
确诊或疑似患有史密斯-金斯莫尔综合症的人。
诊断可以通过临床和/或通过基因检测来确认。
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GATOR-1突变
疑似或已知 GATOR-1 突变的个体。
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SYNGAP1 相关智力障碍
疑似或已知 SYNGAP1 突变的个体。
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DLG4突变
疑似或已知 DLG4 突变的个体。
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MAPK1基因突变
疑似或已知 MAPK1 突变的个体。
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MTOR基因突变
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RAS突变
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标本采集
大体时间:50年
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收集来自血液、口腔细胞、痰液、尿液、骨髓、肿瘤组织和残留标本的标本,包括但不限于胸水、腹水、乳糜、皮肤、肺、淋巴或肾组织和/或支气管肺泡灌洗液,仅用于研究目的的组织标本和/或来自登记患者的临床程序遗留的细胞。
|
50年
|
病史集
大体时间:50年
|
收集人口统计信息、病史和临床测试结果,以创建疑似或确诊 RASopathies 参与者的纵向研究数据库。
参与者还将完成要包含在研究数据库中的调查(有关详细信息,请参阅“研究数据库”部分)。
|
50年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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向其他研究者发布标本和临床数据以用于 RASopathy 研究
大体时间:50年
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向 CCHMC 和外部研究人员发布新鲜或冷冻标本和临床数据。
使用生物标本和/或数据的申请必须通过填写标本申请表获得存储库使用委员会的批准。
除其他数据外,样本申请表还需要以下信息:首席研究员、资金来源、研究概要、机构审查委员会 (IRB) 对研究项目的批准,以及所需样本的详细信息。
在请求去识别化样本时,提出请求的研究者也可以在需要时请求去识别化临床数据。
|
50年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Kathryn N Weaver, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ratner N, Miller SJ. A RASopathy gene commonly mutated in cancer: the neurofibromatosis type 1 tumour suppressor. Nat Rev Cancer. 2015 May;15(5):290-301. doi: 10.1038/nrc3911. Epub 2015 Apr 16.
- Alfieri P, Piccini G, Caciolo C, Perrino F, Gambardella ML, Mallardi M, Cesarini L, Leoni C, Leone D, Fossati C, Selicorni A, Digilio MC, Tartaglia M, Mercuri E, Zampino G, Vicari S. Behavioral profile in RASopathies. Am J Med Genet A. 2014 Apr;164A(4):934-42. doi: 10.1002/ajmg.a.36374. Epub 2014 Jan 23.
- Aoki Y, Niihori T, Inoue S, Matsubara Y. Recent advances in RASopathies. J Hum Genet. 2016 Jan;61(1):33-9. doi: 10.1038/jhg.2015.114. Epub 2015 Oct 8.
- Baldassarre G, Mussa A, Carli D, Molinatto C, Ferrero GB. Constitutional bone impairment in Noonan syndrome. Am J Med Genet A. 2017 Mar;173(3):692-698. doi: 10.1002/ajmg.a.38086.
- Cizmarova M, Hlinkova K, Bertok S, Kotnik P, Duba HC, Bertalan R, Polockova K, Kostalova L, Pribilincova Z, Hlavata A, Kovacs L, Ilencikova D. New Mutations Associated with Rasopathies in a Central European Population and Genotype-Phenotype Correlations. Ann Hum Genet. 2016 Jan;80(1):50-62. doi: 10.1111/ahg.12140. Epub 2015 Nov 26.
- Conboy E, Dhamija R, Wang M, Xie J, Dyck PJ, Bridges AG, Spinner RJ, Clayton AC, Watson RE, Messiaen L, Babovic-Vuksanovic D. Paraspinal neurofibromas and hypertrophic neuropathy in Noonan syndrome with multiple lentigines. J Med Genet. 2016 Feb;53(2):123-6. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103177. Epub 2015 Sep 2.
- da Silva FM, Jorge AA, Malaquias A, da Costa Pereira A, Yamamoto GL, Kim CA, Bertola D. Nutritional aspects of Noonan syndrome and Noonan-related disorders. Am J Med Genet A. 2016 Jun;170(6):1525-31. doi: 10.1002/ajmg.a.37639. Epub 2016 Apr 1.
- Garg S, Brooks A, Burns A, Burkitt-Wright E, Kerr B, Huson S, Emsley R, Green J. Autism spectrum disorder and other neurobehavioural comorbidities in rare disorders of the Ras/MAPK pathway. Dev Med Child Neurol. 2017 May;59(5):544-549. doi: 10.1111/dmcn.13394. Epub 2017 Feb 4.
- Gelb BD, Roberts AE, Tartaglia M. Cardiomyopathies in Noonan syndrome and the other RASopathies. Prog Pediatr Cardiol. 2015 Jul 1;39(1):13-19. doi: 10.1016/j.ppedcard.2015.01.002.
- Groesser L, Peterhof E, Evert M, Landthaler M, Berneburg M, Hafner C. BRAF and RAS Mutations in Sporadic and Secondary Pyogenic Granuloma. J Invest Dermatol. 2016 Feb;136(2):481-6. doi: 10.1038/JID.2015.376.
- Hussain MR, Baig M, Mohamoud HS, Ulhaq Z, Hoessli DC, Khogeer GS, Al-Sayed RR, Al-Aama JY. BRAF gene: From human cancers to developmental syndromes. Saudi J Biol Sci. 2015 Jul;22(4):359-73. doi: 10.1016/j.sjbs.2014.10.002. Epub 2014 Oct 23.
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- Kratz CP, Franke L, Peters H, Kohlschmidt N, Kazmierczak B, Finckh U, Bier A, Eichhorn B, Blank C, Kraus C, Kohlhase J, Pauli S, Wildhardt G, Kutsche K, Auber B, Christmann A, Bachmann N, Mitter D, Cremer FW, Mayer K, Daumer-Haas C, Nevinny-Stickel-Hinzpeter C, Oeffner F, Schluter G, Gencik M, Uberlacker B, Lissewski C, Schanze I, Greene MH, Spix C, Zenker M. Cancer spectrum and frequency among children with Noonan, Costello, and cardio-facio-cutaneous syndromes. Br J Cancer. 2015 Apr 14;112(8):1392-7. doi: 10.1038/bjc.2015.75. Epub 2015 Mar 5.
- Myers A, Bernstein JA, Brennan ML, Curry C, Esplin ED, Fisher J, Homeyer M, Manning MA, Muller EA, Niemi AK, Seaver LH, Hintz SR, Hudgins L. Perinatal features of the RASopathies: Noonan syndrome, cardiofaciocutaneous syndrome and Costello syndrome. Am J Med Genet A. 2014 Nov;164A(11):2814-21. doi: 10.1002/ajmg.a.36737. Epub 2014 Sep 22.
- Pierpont EI, Wolford M. Behavioral functioning in cardiofaciocutaneous syndrome: Risk factors and impact on parenting experience. Am J Med Genet A. 2016 Aug;170(8):1974-88. doi: 10.1002/ajmg.a.37725. Epub 2016 May 5.
- Schubbert S, Bollag G, Shannon K. Deregulated Ras signaling in developmental disorders: new tricks for an old dog. Curr Opin Genet Dev. 2007 Feb;17(1):15-22. doi: 10.1016/j.gde.2006.12.004.
- Smpokou P, Zand DJ, Rosenbaum KN, Summar ML. Malignancy in Noonan syndrome and related disorders. Clin Genet. 2015 Dec;88(6):516-22. doi: 10.1111/cge.12568. Epub 2015 Mar 4.
- Tamburrino F, Gibertoni D, Rossi C, Scarano E, Perri A, Montanari F, Fantini MP, Pession A, Tartaglia M, Mazzanti L. Response to long-term growth hormone therapy in patients affected by RASopathies and growth hormone deficiency: Patterns of growth, puberty and final height data. Am J Med Genet A. 2015 Nov;167A(11):2786-94. doi: 10.1002/ajmg.a.37260. Epub 2015 Jul 31.
- Tidyman WE, Rauen KA. The RASopathies: developmental syndromes of Ras/MAPK pathway dysregulation. Curr Opin Genet Dev. 2009 Jun;19(3):230-6. doi: 10.1016/j.gde.2009.04.001. Epub 2009 May 19.
- Tidyman WE, Rauen KA. Pathogenetics of the RASopathies. Hum Mol Genet. 2016 Oct 1;25(R2):R123-R132. doi: 10.1093/hmg/ddw191. Epub 2016 Jul 12.
- van der Kaay DC, Levine BS, Doyle D, Mendoza-Londono R, Palmert MR. RASopathies Are Associated With Delayed Puberty; Are They Associated With Precocious Puberty Too? Pediatrics. 2016 Dec;138(6):e20160182. doi: 10.1542/peds.2016-0182.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月27日
初级完成 (估计的)
2065年12月1日
研究完成 (估计的)
2065年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月15日
首次发布 (实际的)
2020年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月10日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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其他研究编号
- 2016-7017
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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