Evolocumab 加依泽替米贝治疗高风险血液透化他汀类药物不耐受患者
2020年5月21日 更新者：Leonardo Calò, MD、Policlinico Casilino ASL RMB
IV 期研究将 Evolocumab 添加到依折麦布（标准治疗）中治疗高心血管风险血液透化他汀类药物不耐受的高胆固醇血症患者的疗效和安全性
Evolocumab 是一种单克隆抗体，可抑制前蛋白转化酶 9 型枯草杆菌蛋白酶 (PCSK9) 并降低低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇，进而降低心血管事件的风险。
evolcumab 是否对血液透析患者有效尚不确定。
研究人员将进行一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估 evolocumab 在高心血管风险血液透析他汀类药物不耐受的高胆固醇血症患者中的可行性、安全性和降低 LDL-C 的疗效。患者将被随机分配接受 evolocumab（每 2 周皮下注射 140 毫克 + 每天口服依折麦布 10 毫克）或匹配的安慰剂（每 2 周皮下注射 + 每天口服依折麦布 10 毫克），持续 24 周。
主要疗效终点将是 LDL-C 从基线降低≥20 mg/dL。
关键的次要疗效终点将是： 在第 4、6 和 12 周时 LDL-C 相对于基线的降低； 24 周时 HDL-C、非 HDL 胆固醇和甘油三酯较基线水平降低；达到 LDL-C <70 mg/dL 的患者人数。
将记录与药物输注相关的每个不良事件（严重和非严重）（安全终点）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Rome、意大利、00169
- 招聘中
- Policlinico Casilino
-
副研究员：
- Monzo Luca, MD, PhD
-
首席研究员：
- Maurizio Volterrani, MD, PhD
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准（所有这些都必须存在）：
- 高心血管风险定义为具有以下特征的患者： 有记录的心血管疾病 (CVD)，临床或影像学明确。 记录的临床 CVD 包括既往急性心肌梗死、冠状动脉血运重建和其他动脉血运重建手术、中风和 TIA、主动脉瘤和 PAD。 影像学上明确记录的 CVD 包括冠状动脉造影或颈动脉超声上的斑块；伴有靶器官损害或伴有主要危险因素（例如吸烟或显着高胆固醇血症或显着高血压）的 DM。
- 他汀类药物不耐受的历史，由以下两者证明：
试验 ≥ 2 种他汀类药物且对任何剂量均不耐受或因无法耐受而将他汀类药物剂量增加至超过总最大剂量： , 或 横纹肌溶解症（肌肉症状伴有明显的 CK 升高）和当他汀类药物剂量减少或停用时症状消退或改善
- LDL-C ≥70 mg/dL 的患者
- 终末期肾病慢性血液透析
排除标准：
- LDL-C <70 毫克/分升
- NYHA III-IV 级心力衰竭或最后已知的 LVEF <30%
- 在随机分组前 3 个月内，不受控制的严重心律失常，定义为反复发作且症状严重的 VT、伴有快速心室反应的 AF，或不受药物控制的 SVT 计划的心脏手术或血运重建 DM，包括： 1 型 DM 2 型 DM，即控制不佳 (HbA1c>8.5%) 或随机分组前 6 个月内新诊断；筛选期间 DM 的实验室证据（空腹血糖≥126 mg/dL [7.0 mmol/L] 或 HbA1c≥6.5%） 没有先前的 DM 诊断
- 不受控制的高血压，定义为坐位收缩压 >160 毫米汞柱或舒张压 >100 毫米汞柱
- 在红曲米、烟酸 >200 mg/d、除他汀类药物、依折麦布、胆汁酸螯合剂、甾烷醇或甾烷醇酯以外的处方调脂药（例如，贝特类或衍生物）之前的 6 个月内使用红曲米进行 LDL-C 筛查
- 在 LDL-C 筛查前 12 个月内使用 CETP 抑制剂，例如 anacetrapib、dalcetrapib 或 evacetrapib
- 在 LDL-C 筛查前 3 个月内使用全身性环孢菌素、全身性类固醇（不包括 HRT）、维生素 A 衍生物（不包括维生素 A 和多种维生素）或视黄醇衍生物治疗皮肤病
- 筛选时的实验室值 TSH < LLN 或 >1.5 × ULN； CK >3 × ULN； AST 或 ALT >2 × ULN
- 3个月内已知并发疾病
- 感染
- 研究者判断的主要血液学、肾脏、代谢、胃肠道或内分泌功能障碍
- 深静脉血栓或肺栓塞
- 绝经前女性受试者的怀孕、哺乳或节育不当
- 既往接受过 evolocumab 或任何其他抗 PCSK9 疗法的治疗
- 无法提供知情同意或无法参加后续访问
- 基于研究者对受试者知识的判断（例如，酒精或其他药物滥用、不能或不愿意遵守方案、精神病）作为研究参与者的不可靠性
- 当前参加另一项研究性设备或药物研究或自结束另一项研究性设备或药物研究以来 <30 天
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Evolocumab + 依泽替米贝
该组中的患者将每两周皮下注射 evolocumab 140 mg，每天口服依折麦布 10 mg，持续 24 周
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在干预组中，evolocumab 140 mg 皮下注射每 2 周一次，持续 24 周，用于高心血管风险血液透析他汀类药物不耐受的高胆固醇血症患者
在安慰剂组（加安慰剂）和干预组（加 evolocumab）中，每日 10 mg 依折麦布将给予高心血管风险血液透析他汀类药物不耐受的高胆固醇血症患者，持续 24 周
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安慰剂比较：安慰剂+依折麦布
该组中的患者将每两周接受一次皮下安慰剂，每天口服依折麦布 10 毫克，持续 24 周
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在安慰剂组（加安慰剂）和干预组（加 evolocumab）中，每日 10 mg 依折麦布将给予高心血管风险血液透析他汀类药物不耐受的高胆固醇血症患者，持续 24 周
在安慰剂组中，安慰剂皮下注射每 2 周一次，持续 24 周，用于高心血管风险血液透析他汀类药物不耐受的高胆固醇血症患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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低密度脂蛋白胆固醇降低二分法
大体时间：24周
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LDL 胆固醇水平从基线变化 ≥ 20 mg/dL
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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低密度脂蛋白胆固醇降低时间点
大体时间：4周、12周、24周
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LDL 胆固醇水平相对于基线的变化
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4周、12周、24周
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降低高密度脂蛋白胆固醇
大体时间：24周
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高密度脂蛋白胆固醇水平相对于基线的变化
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24周
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非高密度脂蛋白胆固醇降低
大体时间：24周
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非高密度脂蛋白胆固醇水平相对于基线的变化
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24周
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减少甘油三酯
大体时间：24周
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甘油三酯水平相对于基线的变化
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24周
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低密度脂蛋白胆固醇目标实现
大体时间：24周
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LDL 胆固醇低于 70 mg/dL 的患者百分比
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M; GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2541-2548. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.019. Epub 2014 Mar 30.
- Perk J, De Backer G, Gohlke H, Graham I, Reiner Z, Verschuren M, Albus C, Benlian P, Boysen G, Cifkova R, Deaton C, Ebrahim S, Fisher M, Germano G, Hobbs R, Hoes A, Karadeniz S, Mezzani A, Prescott E, Ryden L, Scherer M, Syvanne M, Scholte op Reimer WJ, Vrints C, Wood D, Zamorano JL, Zannad F; European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR); ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts). Eur Heart J. 2012 Jul;33(13):1635-701. doi: 10.1093/eurheartj/ehs092. Epub 2012 May 3. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2012 Sep;33(17):2126.
- Anderson TJ, Gregoire J, Pearson GJ, Barry AR, Couture P, Dawes M, Francis GA, Genest J Jr, Grover S, Gupta M, Hegele RA, Lau DC, Leiter LA, Lonn E, Mancini GB, McPherson R, Ngui D, Poirier P, Sievenpiper JL, Stone JA, Thanassoulis G, Ward R. 2016 Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the Management of Dyslipidemia for the Prevention of Cardiovascular Disease in the Adult. Can J Cardiol. 2016 Nov;32(11):1263-1282. doi: 10.1016/j.cjca.2016.07.510. Epub 2016 Jul 25.
- Expert Dyslipidemia Panel, Grundy SM. An International Atherosclerosis Society Position Paper: global recommendations for the management of dyslipidemia. J Clin Lipidol. 2013 Nov-Dec;7(6):561-5. doi: 10.1016/j.jacl.2013.10.001. Epub 2013 Oct 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月4日
初级完成 (预期的)
2020年11月19日
研究完成 (预期的)
2020年12月14日
研究注册日期
首次提交
2020年5月12日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月18日
首次发布 (实际的)
2020年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月21日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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