Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ewolokumab plus ezetymib u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka hemodializowanych z nietolerancją statyn

21 maja 2020 zaktualizowane przez: Leonardo Calò, MD, Policlinico Casilino ASL RMB

Badanie IV fazy dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa ewolokumabu dodanego do ezetymibu (standardowa opieka) u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, hemodializowanych, nietolerujących statyn i hipercholesterolemii

Ewolokumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które hamuje konwertazę probiałkową subtylizyny-keksyny typu 9 (PCSK9) i obniża stężenie lipoprotein o małej gęstości (LDL), zmniejszając z kolei ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych. Nie wiadomo, czy ewolkumab jest skuteczny u pacjentów hemodializowanych. Badacze przeprowadzą randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie, aby ocenić wykonalność, bezpieczeństwo i skuteczność ewolokumabu w obniżaniu poziomu LDL-C u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, hemodializowanych, nietolerujących statyn i z hipercholesterolemią. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania ewolokumabu (140 mg podskórnie co 2 tygodnie + ezetymib 10 mg doustnie na dobę) lub odpowiedniego placebo (podskórnie co 2 tygodnie + ezetymib 10 mg doustnie na dobę) przez 24 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie zmniejszenie stężenia LDL-C ≥ 20 mg/dl w stosunku do wartości wyjściowych. Kluczowymi drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności będą: zmniejszenie stężenia LDL-C w stosunku do wartości wyjściowej po 4, 6 i 12 tygodniach; obniżenie poziomu HDL-C, cholesterolu nie-HDL i trójglicerydów w stosunku do wartości wyjściowej po 24 tygodniach; liczba pacjentów osiągających poziom LDL-C <70 mg/dl. Każde zdarzenie niepożądane (poważne i nie-poważne) związane z infuzją leku zostanie zarejestrowane (punkt końcowy bezpieczeństwa).

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

50

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Rome, Włochy, 00169
        • Rekrutacyjny
        • Policlinico Casilino
        • Pod-śledczy:
          • Monzo Luca, MD, PhD
        • Główny śledczy:
          • Maurizio Volterrani, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia (wszystkie muszą być obecne):

  • wysokie ryzyko sercowo-naczyniowe zdefiniowane jako pacjenci z: Udokumentowaną chorobą sercowo-naczyniową (CVD), kliniczną lub jednoznaczną w badaniach obrazowych. Udokumentowane kliniczne CVD obejmują przebyty ostry zawał mięśnia sercowego, rewaskularyzację wieńcową i inne zabiegi rewaskularyzacji tętniczej, udar i TIA, tętniak aorty i PAD. Jednoznacznie udokumentowana CVD w badaniach obrazowych obejmuje blaszkę miażdżycową w koronarografii lub USG tętnic szyjnych; Cukrzyca z uszkodzeniem narządu docelowego lub z głównym czynnikiem ryzyka, takim jak palenie tytoniu lub znaczna hipercholesterolemia lub znaczne nadciśnienie.
  • Historia nietolerancji statyn, wykazana przez oba:

próba ≥2 statyn z nietolerancją jakiejkolwiek dawki lub zwiększenie dawki statyny powyżej całkowitych dawek maksymalnych z powodu nietolerancji: miopatii lub bólu mięśni (ból mięśni, ból lub osłabienie bez zwiększenia aktywności CK) lub zapalenia mięśni (objawy mięśniowe ze zwiększoną aktywnością CK) lub Rabdomioliza (objawy mięśniowe ze znacznym zwiększeniem CK) i ustąpienie lub złagodzenie objawów po zmniejszeniu dawki statyny lub odstawieniu

  • pacjentów z LDL-C ≥70 mg/dl
  • schyłkowej niewydolności nerek podczas przewlekłej hemodializy

Kryteria wyłączenia:

  • LDL-C <70 mg/dl
  • Niewydolność serca klasy III-IV według NYHA lub ostatnia znana LVEF <30%
  • Niekontrolowana ciężka arytmia serca, definiowana jako nawracający i wysoce objawowy VT, AF z szybką reakcją komorową lub SVT niekontrolowany lekami, w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją Planowana operacja kardiochirurgiczna lub rewaskularyzacja DM, w tym: DM typu 1 DM typu 2, czyli słabo kontrolowana (HbA1c >8,5%) lub nowo zdiagnozowanych w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; Laboratoryjne dowody DM podczas badania przesiewowego (glukoza w surowicy na czczo ≥126 mg/dl [7,0 mmol/l] lub HbA1c≥6,5%) bez wcześniejszej diagnozy DM
  • Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako SBP w pozycji siedzącej >160 mmHg lub DBP >100 mm Hg
  • Stosowanie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym LDL-C czerwonego ryżu drożdżowego, niacyny >200 mg/d, leków regulujących poziom lipidów na receptę (np. fibraty lub pochodne) innych niż statyny, ezetymib, sekwestranty kwasów żółciowych, stanole lub estry stanoli
  • Stosowanie w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym LDL-C inhibitora CETP, takiego jak anacetrapib, dalcetrapib lub ewacetrapib
  • Stosowanie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym LDL-C cyklosporyny ogólnoustrojowej, sterydów ogólnoustrojowych z wyłączeniem HTZ, pochodnych witaminy A (z wyłączeniem witaminy Ain, multiwitaminy) lub pochodnych retinolu w leczeniu schorzeń dermatologicznych
  • Wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego TSH < DGN lub >1,5 × GGN; CK >3 × GGN; AspAT lub AlAT >2 × GGN
  • Znana współistniejąca choroba w ciągu 3 miesięcy
  • Zakażenie
  • Poważna dysfunkcja hematologiczna, nerkowa, metaboliczna, żołądkowo-jelitowa lub hormonalna w ocenie badacza
  • DVT lub PE
  • Ciąża, karmienie piersią lub nieodpowiednia kontrola urodzeń u kobiet przed menopauzą
  • Wcześniejsze leczenie ewolokumabem lub jakąkolwiek inną terapią anty-PCSK9
  • Niemożność wyrażenia świadomej zgody lub uczestniczenia w wizytach kontrolnych
  • Nierzetelność jako uczestnika badania na podstawie oceny wiedzy badacza na temat przedmiotu (np. nadużywanie alkoholu lub innych narkotyków, niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu, psychoza)
  • Bieżąca rejestracja do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub <30 dni od zakończenia innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ewolokumab + Ezetymib
Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać podskórnie ewolokumab w dawce 140 mg co dwa tygodnie plus ezetymib w dawce 10 mg doustnie codziennie przez 24 tygodnie
W grupie interwencyjnej ewolokumab w dawce 140 mg podskórnie co 2 tygodnie będzie podawany przez 24 tygodnie pacjentom z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, hemodializowanym, nietolerującym statyn i z hipercholesterolemią
Ezetymib w dawce 10 mg na dobę będzie podawany przez 24 tygodnie pacjentom z grupy wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego, hemodializowanym, nietolerującym statyn i z hipercholesterolemią zarówno w ramieniu placebo (plus placebo), jak i w ramieniu interwencji (plus ewolokumab)
Komparator placebo: Placebo + Ezetymib
Pacjenci w tej grupie otrzymują podskórnie placebo co dwa tygodnie plus ezetymib w dawce 10 mg doustnie na dobę przez 24 tygodnie
Ezetymib w dawce 10 mg na dobę będzie podawany przez 24 tygodnie pacjentom z grupy wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego, hemodializowanym, nietolerującym statyn i z hipercholesterolemią zarówno w ramieniu placebo (plus placebo), jak i w ramieniu interwencji (plus ewolokumab)
W grupie placebo placebo będzie podawane podskórnie co 2 tygodnie przez 24 tygodnie pacjentom z grupy wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego, hemodializowanym, nietolerującym statyn i z hipercholesterolemią

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Redukcja cholesterolu LDL dychotomiczna
Ramy czasowe: 24 tygodnie
zmiana poziomu cholesterolu LDL ≥ 20 mg/dl od wartości początkowej
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Punkty czasowe redukcji cholesterolu LDL
Ramy czasowe: 4 tygodnie, 12 tygodni, 24 tygodnie
zmiana poziomu cholesterolu LDL w stosunku do wartości wyjściowych
4 tygodnie, 12 tygodni, 24 tygodnie
Redukcja cholesterolu HDL
Ramy czasowe: 24 tygodnie
zmiana poziomu cholesterolu HDL w stosunku do wartości wyjściowych
24 tygodnie
redukcja cholesterolu nie-HDL
Ramy czasowe: 24 tygodnie
zmiana poziomu cholesterolu nie-HDL w stosunku do wartości wyjściowych
24 tygodnie
Redukcja trójglicerydów
Ramy czasowe: 24 tygodnie
zmiana poziomu trójglicerydów w porównaniu z wartością wyjściową
24 tygodnie
Osiągnięcie docelowego poziomu cholesterolu LDL
Ramy czasowe: 24 tygodnie
odsetek pacjentów osiągających poziom cholesterolu LDL poniżej 70 mg/dl
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

19 listopada 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

14 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ewolokumab

3
Subskrybuj