Evolocumab más ezetimiba en pacientes hemodializados con intolerancia a las estatinas de alto riesgo

Criterios de inclusión (deben estar presentes todos):

• Alto riesgo cardiovascular definido como pacientes con: Enfermedad cardiovascular documentada (ECV), clínica o inequívoca en imágenes. La ECV clínica documentada incluye infarto agudo de miocardio previo, revascularización coronaria y otros procedimientos de revascularización arterial, accidente cerebrovascular y AIT, aneurisma aórtico y EAP. La CVD inequívocamente documentada en imágenes incluye placa en angiografía coronaria o ecografía carotídea; DM con daño de órgano diana o con un factor de riesgo mayor como tabaquismo o hipercolesterolemia marcada o hipertensión marcada.
• Antecedentes de intolerancia a las estatinas, demostrado por ambos:

ensayo de ≥2 estatinas con intolerancia a cualquier dosis o para aumentar la dosis de estatina por encima de las dosis máximas totales debido a: miopatía o mialgia (dolor, dolor o debilidad muscular sin aumento de CK) o miositis (síntomas musculares con niveles elevados de CK) , o Rabdomiólisis (síntomas musculares con marcada elevación de CK) y Resolución o mejoría de los síntomas cuando se disminuyó o interrumpió la dosis de estatina

• pacientes con LDL-C ≥70 mg/dL
• enfermedad renal terminal en hemodiálisis crónica

Criterio de exclusión:

• C-LDL <70 mg/dL
• Insuficiencia cardíaca clase III-IV de la NYHA o última FEVI conocida <30 %
• Arritmia cardíaca grave no controlada, definida como TV recurrente y altamente sintomática, FA con respuesta ventricular rápida o TSV que no se controlan con medicamentos, dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización Cirugía cardíaca planificada o revascularización DM, que incluye: DM tipo 1 DM tipo 2 que es mal controlado (HbA1c>8,5%) o recién diagnosticado dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización; Pruebas de laboratorio de DM durante el cribado (glucosa sérica en ayunas ≥126 mg/dl [7,0 mmol/l] o HbA1c ≥6,5 %) sin diagnóstico previo de DM
• Hipertensión no controlada, definida como PAS sentado >160 mmHg o PAD >100 mmHg
• Uso durante los 6 meses previos a la detección de C-LDL de arroz de levadura roja, niacina >200 mg/día, medicamentos reguladores de lípidos recetados (p. ej., fibratos o derivados) que no sean estatinas, ezetimiba, secuestradores de ácidos biliares, estanoles o ésteres de estanol
• Uso durante los 12 meses anteriores a la detección de C-LDL de un inhibidor de la PTEC como anacetrapib, dalcetrapib o evacetrapib
• Uso durante los 3 meses anteriores a la detección de LDL-C de ciclosporina sistémica, esteroides sistémicos excluyendo TRH, derivados de vitamina A (excluyendo vitamina A en un multivitamínico) o derivados de retinol para el tratamiento de afecciones dermatológicas
• Valores de laboratorio en el cribado TSH < LLN o >1,5 × ULN; CK >3 × LSN; AST o ALT >2 × LSN
• Enfermedad concurrente conocida dentro de los 3 meses
• Infección
• Disfunción hematológica, renal, metabólica, GI o endocrina importante a juicio del investigador
• TVP o EP
• Embarazo, lactancia o control inadecuado de la natalidad en mujeres premenopáusicas
• Tratamiento previo con evolocumab o cualquier otra terapia anti-PCSK9
• Incapacidad para dar su consentimiento informado o para asistir a las visitas de seguimiento
• Falta de fiabilidad como participante del estudio basada en el juicio del conocimiento del investigador sobre el tema (p. ej., abuso de alcohol u otras drogas, incapacidad o falta de voluntad para adherirse al protocolo, psicosis)
• Inscripción actual en otro dispositivo de investigación o estudio de fármacos o menos de 30 días desde que finalizó otro dispositivo de investigación o estudio de fármacos