Evolocumab Plus Ezetimib hos högriskhemodialiserade statinintoleranta patienter

Inklusionskriterier (alla måste finnas):

• hög kardiovaskulär risk definierad som patienter med: Dokumenterad kardiovaskulär sjukdom (CVD), klinisk eller otvetydig på bildbehandling. Dokumenterad klinisk hjärt-kärlsjukdom inkluderar tidigare akut hjärtinfarkt, koronar revaskularisering och andra arteriella revaskulariseringsprocedurer, stroke och TIA, aortaaneurysm och PAD. Otvetydigt dokumenterad hjärt-kärlsjukdom på bildbehandling inkluderar plack på kranskärlsangiografi eller carotis-ultraljud; DM med målorganskada eller med en viktig riskfaktor som rökning eller påtaglig hyperkolesterolemi eller påtaglig hypertoni.
• Historik av statinintolerans, påvisad av båda:

försök med ≥2 statiner med intolerans av vilken dos som helst eller för att öka statindosen över de totala maximala doserna på grund av oacceptabla: Myopati eller myalgi (muskelsmärta, värk eller svaghet utan CK-förhöjning), eller Myosit (muskelsymtom med ökade CK-nivåer) eller rabdomyolys (muskelsymtom med markant CK-förhöjning) och upplösning eller förbättring av symtomen när statindosen minskades eller avbröts

• patienter med LDL-C ≥70 mg/dL
• njursjukdom i slutstadiet vid kronisk hemodialys

Exklusions kriterier:

• LDL-C <70 mg/dL
• NYHA klass III-IV hjärtsvikt eller senast kända LVEF <30 %
• Okontrollerad allvarlig hjärtarytmi, definierad som återkommande och mycket symtomatisk VT, AF med snabb ventrikulär respons, eller SVT som inte kontrolleras av mediciner, inom 3 månader före randomisering Planerad hjärtkirurgi eller revaskularisering DM, inklusive: Typ 1 DM Typ 2 DM som är dåligt kontrollerad (HbA1c>8,5%) eller nydiagnostiserats inom 6 månader före randomisering; Laboratoriebevis på DM under screening (fastande serumglukos ≥126 mg/dL [7,0 mmol/L] eller HbA1c≥6,5 %) utan föregående DM-diagnos
• Okontrollerad hypertoni, definierad som sittande SBP >160 mmHg eller DBP>100 mm Hg
• Använd under 6 månader före LDL-C-screening av rött jästris, niacin >200 mg/d, receptbelagda lipidreglerande läkemedel (t.ex. fibrater eller derivat) andra än statiner, ezetimib, gallsyrabindare, stanoler eller stanolestrar
• Använd under 12 månader före LDL-C-screening av en CETP-hämmare som anacetrapib, dalcetrapib eller evacetrapib
• Används under 3 månader före LDL-C-screening av systemisk ciklosporin, systemiska steroider exklusive HRT, vitamin A-derivat (exklusive vitamin A och multivitamin) eller retinolderivat för behandling av dermatologiska tillstånd
• Laboratorievärden vid screening TSH < LLN eller >1,5 × ULN; CK >3 × ULN; AST eller ALT >2 × ULN
• Känd samtidig sjukdom inom 3 månader
• Infektion
• Stor hematologisk, renal, metabolisk, GI eller endokrin dysfunktion enligt utredarens bedömning
• DVT eller PE
• Graviditet, amning eller otillräcklig preventivmedel hos premenopausala kvinnliga försökspersoner
• Tidigare behandling med evolocumab eller någon annan anti-PCSK9-terapi
• Oförmåga att ge informerat samtycke eller att närvara vid uppföljningsbesök
• Otillförlitlighet som studiedeltagare baserat på bedömning av utredarens kunskap om ämnet (t.ex. alkohol- eller annan drogmissbruk, oförmåga eller ovilja att följa protokollet, psykos)
• Aktuell registrering i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie eller <30 dagar sedan avslutad annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie