Evolocumab plus ezetimibe bij gehemodialiseerde statine-intolerante patiënten met een hoog risico

Opnamecriteria (ze moeten allemaal aanwezig zijn):

• hoog cardiovasculair risico gedefinieerd als patiënten met: Gedocumenteerde cardiovasculaire ziekte (CVD), klinisch of ondubbelzinnig op beeldvorming. Gedocumenteerde klinische CVD omvat eerder acuut myocardinfarct, coronaire revascularisatie en andere arteriële revascularisatieprocedures, beroerte en TIA, aorta-aneurysma en PAD. Ondubbelzinnig gedocumenteerd CVD op beeldvorming omvat plaque op coronaire angiografie of echografie van de halsslagader; DM met doelorgaanschade of met een belangrijke risicofactor zoals roken of uitgesproken hypercholesterolemie of uitgesproken hypertensie.
• Geschiedenis van statine-intolerantie, aangetoond door beide:

proef met ≥2 statines met intolerantie voor welke dosis dan ook of om de statinedosis te verhogen tot boven de totale maximale doses vanwege ondraaglijk: Myopathie of myalgie (spierpijn, -pijn of -zwakte zonder CK-verhoging), of Myositis (spiersymptomen met verhoogde CK-spiegels) of rabdomyolyse (spiersymptomen met duidelijke CK-verhoging) en verdwijnen of verbeteren van de symptomen wanneer de statinedosis werd verlaagd of stopgezet

• patiënten met LDL-C ≥70 mg/dL
• nierziekte in het eindstadium bij chronische hemodialyse

Uitsluitingscriteria:

• LDL-C <70 mg/dL
• NYHA klasse III-IV hartfalen of laatst bekende LVEF <30%
• Ongecontroleerde ernstige hartaritmie, gedefinieerd als recidiverende en zeer symptomatische VT, AF met snelle ventriculaire respons of SVT die niet onder controle is met medicijnen, binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie Geplande hartchirurgie of revascularisatie DM, waaronder: DM type 1 DM type 2 slecht onder controle (HbA1c>8,5%) of nieuw gediagnosticeerd binnen 6 maanden voor randomisatie; Laboratoriumbewijs van DM tijdens screening (nuchtere serumglucose ≥126 mg/dl [7,0 mmol/l] of HbA1c≥6,5%) zonder voorafgaande DM-diagnose
• Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als zittende SBP >160 mmHg of DBP>100 mm Hg
• Gebruik tijdens de 6 maanden voorafgaand aan de LDL-C-screening van rode gistrijst, niacine >200 mg/d, voorgeschreven lipidenregulerende geneesmiddelen (bijv. fibraten of derivaten) anders dan statines, ezetimibe, galzuurbindende harsen, stanolen of stanolesters
• Gebruik tijdens de 12 maanden vóór LDL-C-screening van een CETP-remmer zoals anacetrapib, dalcetrapib of evacetrapib
• Gebruik tijdens de 3 maanden vóór LDL-C-screening van systemische ciclosporine, systemische steroïden exclusief HST, vitamine A-derivaten (exclusief vitamine A in een multivitamine) of retinolderivaten voor de behandeling van dermatologische aandoeningen
• Laboratoriumwaarden bij screening TSH < LLN of >1,5 × ULN; CK >3 × ULN; AST of ALT >2 × ULN
• Bekende gelijktijdige ziekte binnen 3 maanden
• Infectie
• Ernstige hematologische, nier-, metabolische, GI- of endocriene disfunctie naar het oordeel van de onderzoeker
• DVT of PE
• Zwangerschap, borstvoeding of onvoldoende anticonceptie bij premenopauzale vrouwelijke proefpersonen
• Eerdere behandeling met evolocumab of een andere anti-PCSK9-therapie
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om vervolgbezoeken bij te wonen
• Onbetrouwbaarheid als deelnemer aan het onderzoek op basis van het oordeel van de onderzoeker over de kennis van de proefpersoon (bijv. alcohol- of ander drugsmisbruik, onvermogen of onwil om zich aan het protocol te houden, psychose)
• Huidige inschrijving in een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel of <30 d sinds het beëindigen van een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel