Evolocumab plus Ezetimib bei hämodialisierten Hochrisikopatienten mit Statinintoleranz

Einschlusskriterien (alle müssen vorhanden sein):

• Hohes kardiovaskuläres Risiko, definiert als Patienten mit: Dokumentierter kardiovaskulärer Erkrankung (CVD), klinisch oder eindeutig in der Bildgebung. Dokumentierte klinische kardiovaskuläre Erkrankungen umfassen frühere akute Myokardinfarkte, koronare Revaskularisation und andere arterielle Revaskularisationsverfahren, Schlaganfall und TIA, Aortenaneurysma und pAVK. Eindeutig dokumentierte CVD in der Bildgebung umfasst Plaque in der Koronarangiographie oder im Karotis-Ultraschall; DM mit Zielorganschädigung oder mit einem großen Risikofaktor wie Rauchen oder ausgeprägter Hypercholesterinämie oder ausgeprägtem Bluthochdruck.
• Vorgeschichte der Statin-Intoleranz, nachgewiesen durch beide:

Versuch mit ≥ 2 Statinen bei Unverträglichkeit einer beliebigen Dosis oder zur Erhöhung der Statindosis über die Gesamthöchstdosen hinaus wegen Unverträglichkeit: Myopathie oder Myalgie (Muskelschmerzen, -schmerzen oder -schwäche ohne CK-Erhöhung) oder Myositis (Muskelsymptome mit erhöhten CK-Werten) oder Rhabdomyolyse (Muskelsymptome mit deutlicher CK-Erhöhung) und Abklingen oder Besserung der Symptome, wenn die Statindosis verringert oder abgesetzt wurde

• Patienten mit LDL-C ≥70 mg/dl
• Nierenerkrankung im Endstadium bei chronischer Hämodialyse

Ausschlusskriterien:

• LDL-C < 70 mg/dl
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV oder letzte bekannte LVEF < 30 %
• Unkontrollierte schwere Herzrhythmusstörungen, definiert als rezidivierende und hochsymptomatische VT, AF mit schneller ventrikulärer Reaktion oder SVT, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden, innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung Geplante Herzoperation oder Revaskularisation DM, einschließlich: Typ 1 DMTyp 2 DM schlecht eingestellt (HbA1c > 8,5 %) oder innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung neu diagnostiziert; Labornachweis von DM während des Screenings (Nüchtern-Serumglukose ≥ 126 mg/dl [7,0 mmol/l] oder HbA1c ≥ 6,5 %) ohne vorherige DM-Diagnose
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als SBP >160 mmHg oder DBP >100 mmHg im Sitzen
• Anwendung während der 6 Monate vor dem LDL-C-Screening von Rotschimmelreis, Niacin >200 mg/Tag, verschreibungspflichtigen lipidregulierenden Arzneimitteln (z. B. Fibrate oder Derivate) außer Statinen, Ezetimib, Gallensäuresequestranten, Stanolen oder Stanolestern
• Anwendung eines CETP-Inhibitors wie Anacetrapib, Dalcetrapib oder Evacetrapib während der 12 Monate vor dem LDL-C-Screening
• Anwendung während der 3 Monate vor dem LDL-C-Screening von systemischem Cyclosporin, systemischen Steroiden außer HRT, Vitamin-A-Derivaten (außer Vitamin A in einem Multivitamin) oder Retinol-Derivaten zur Behandlung von dermatologischen Erkrankungen
• Laborwerte beim Screening TSH < LLN oder > 1,5 × ULN; CK >3 × ULN; AST oder ALT > 2 × ULN
• Bekannte gleichzeitige Erkrankung innerhalb von 3 Monaten
• Infektion
• Schwere hämatologische, renale, metabolische, gastrointestinale oder endokrine Dysfunktion nach Einschätzung des Prüfarztes
• TVT oder PE
• Schwangerschaft, Stillzeit oder unzureichende Empfängnisverhütung bei Frauen vor der Menopause
• Vorherige Behandlung mit Evolocumab oder einer anderen Anti-PCSK9-Therapie
• Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder an Folgebesuchen teilzunehmen
• Unzuverlässigkeit als Studienteilnehmer basierend auf der Beurteilung des Wissens des Prüfers über das Thema (z. B. Alkohol- oder anderer Drogenmissbrauch, Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, sich an das Protokoll zu halten, Psychose)
• Aktuelle Aufnahme in ein anderes Prüfprodukt oder eine Arzneimittelstudie oder <30 Tage seit Beendigung eines anderen Prüfgeräts oder einer Arzneimittelstudie