Evolocumab plus ézétimibe chez les patients hémodialysés à haut risque intolérants aux statines

Critères d'inclusion (tous doivent être présents):

• risque cardiovasculaire élevé défini comme les patients présentant : une maladie cardiovasculaire (MCV) documentée, clinique ou sans équivoque à l'imagerie. Les maladies cardiovasculaires cliniques documentées comprennent les antécédents d'infarctus aigu du myocarde, de revascularisation coronarienne et d'autres procédures de revascularisation artérielle, les accidents vasculaires cérébraux et les AIT, les anévrismes aortiques et l'AOMI. Les maladies cardiovasculaires documentées sans équivoque à l'imagerie comprennent la plaque à l'angiographie coronarienne ou à l'échographie carotidienne ; DM avec atteinte des organes cibles ou avec un facteur de risque majeur tel que le tabagisme ou une hypercholestérolémie marquée ou une hypertension marquée.
• Antécédents d'intolérance aux statines, démontrés par :

essai de ≥ 2 statines avec une intolérance à toute dose ou pour augmenter la dose de statine au-dessus des doses maximales totales en raison d'une intolérance : myopathie ou myalgie (douleur musculaire, courbatures ou faiblesse sans élévation de la CK) ou myosite (symptômes musculaires avec augmentation des taux de CK) , ou Rhabdomyolyse (symptômes musculaires avec élévation marquée de la CK) et Résolution ou amélioration des symptômes lorsque la dose de statine a été diminuée ou arrêtée

• patients avec LDL-C ≥70 mg/dL
• insuffisance rénale terminale sous hémodialyse chronique

Critère d'exclusion:

• C-LDL <70 mg/dL
• Insuffisance cardiaque de classe NYHA III-IV ou dernière FEVG connue < 30 %
• Arythmie cardiaque grave non contrôlée, définie comme TV récurrente et hautement symptomatique, FA avec réponse ventriculaire rapide ou TSV non contrôlée par des médicaments, dans les 3 mois précédant la randomisation Chirurgie cardiaque planifiée ou revascularisation DM, y compris : DM de type 1 DM de type 2 qui est mal contrôlé (HbA1c>8,5%) ou nouvellement diagnostiqué dans les 6 mois précédant la randomisation ; Preuve de laboratoire de DM lors du dépistage (glycémie à jeun ≥126 mg/dL [7,0 mmol/L] ou HbA1c≥6,5 %) sans diagnostic préalable de DM
• Hypertension non contrôlée, définie comme une PAS en position assise > 160 mmHg ou une TAD > 100 mm Hg
• Utilisation pendant les 6 mois précédant le dépistage du LDL-C de la levure de riz rouge, de la niacine > 200 mg/j, des médicaments régulateurs des lipides sur ordonnance (par exemple, des fibrates ou des dérivés) autres que les statines, l'ézétimibe, les séquestrants des acides biliaires, les stanols ou les esters de stanol
• Utilisation pendant les 12 mois précédant le dépistage du LDL-C d'un inhibiteur de la CETP tel que l'anacetrapib, le dalcetrapib ou l'evacetrapib
• Utilisation dans les 3 mois précédant le dépistage du LDL-C de la ciclosporine systémique, des stéroïdes systémiques hors THS, des dérivés de la vitamine A (hors vitamine A dans une multivitamine), ou des dérivés du rétinol pour le traitement des affections dermatologiques
• Valeurs de laboratoire lors du dépistage TSH < LLN ou > 1,5 × ULN ; CK> 3 × LSN ; AST ou ALT > 2 × LSN
• Maladie concomitante connue dans les 3 mois
• Infection
• Dysfonctionnement hématologique, rénal, métabolique, gastro-intestinal ou endocrinien majeur selon le jugement de l'investigateur
• TVP ou EP
• Grossesse, allaitement ou contraception inadéquate chez les femmes préménopausées
• Traitement antérieur par evolocumab ou tout autre traitement anti-PCSK9
• Incapacité de fournir un consentement éclairé ou d'assister à des visites de suivi
• Manque de fiabilité en tant que participant à l'étude basée sur le jugement des connaissances de l'investigateur sur le sujet (par exemple, abus d'alcool ou d'autres drogues, incapacité ou refus d'adhérer au protocole, psychose)
• Inscription actuelle dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament ou <30 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou étude de médicament