Evolocumabe Mais Ezetimiba em Pacientes Intolerantes a Estatinas Hemodializados de Alto Risco

Critérios de inclusão (todos devem estar presentes):

• alto risco cardiovascular definido como pacientes com: Doença cardiovascular documentada (DCV), clínica ou inequívoca em exames de imagem. A DCV clínica documentada inclui infarto agudo do miocárdio prévio, revascularização coronária e outros procedimentos de revascularização arterial, acidente vascular cerebral e AIT, aneurisma aórtico e DAP. A DCV inequivocamente documentada em exames de imagem inclui placa na angiografia coronária ou ultrassonografia da carótida; DM com lesão de órgão-alvo ou com um fator de risco importante, como tabagismo ou hipercolesterolemia acentuada ou hipertensão acentuada.
• História de intolerância às estatinas, demonstrada por ambos:

tentativa de ≥2 estatinas com intolerância a qualquer dose ou para aumentar a dose de estatina acima das doses máximas totais devido a intolerável: Miopatia ou mialgia (dor muscular, dor ou fraqueza sem elevação de CK) ou Miosite (sintomas musculares com níveis aumentados de CK) , ou Rabdomiólise (sintomas musculares com elevação acentuada de CK) e Resolução ou melhora dos sintomas quando a dose de estatina foi diminuída ou descontinuada

• pacientes com LDL-C ≥70 mg/dL
• doença renal terminal em hemodiálise crônica

Critério de exclusão:

• LDL-C <70 mg/dL
• Insuficiência cardíaca classe III-IV da NYHA ou última FEVE conhecida <30%
• Arritmia cardíaca grave não controlada, definida como TV recorrente e altamente sintomática, FA com resposta ventricular rápida ou TVS não controlada por medicamentos, dentro de 3 meses antes da randomização Cirurgia cardíaca planejada ou revascularização DM, incluindo: DM tipo 1 DM tipo 2 que é mal controlado (HbA1c>8,5%) ou diagnosticado recentemente dentro de 6 meses antes da randomização; Evidência laboratorial de DM durante a triagem (glicemia de jejum ≥126 mg/dL [7,0 mmol/L] ou HbA1c≥6,5%) sem diagnóstico prévio de DM
• Hipertensão não controlada, definida como PAS sentado > 160 mmHg ou PAD > 100 mm Hg
• Uso durante os 6 meses anteriores à triagem de LDL-C de arroz vermelho fermentado, niacina >200 mg/d, medicamentos reguladores de lipídios prescritos (por exemplo, fibratos ou derivados) que não sejam estatinas, ezetimiba, sequestrantes de ácidos biliares, estanóis ou ésteres de estanol
• Uso durante os 12 meses anteriores à triagem de LDL-C de um inibidor de CETP, como anacetrapib, dalcetrapib ou evacetrapib
• Uso durante os 3 meses anteriores à triagem de LDL-C de ciclosporina sistêmica, esteróides sistêmicos excluindo TRH, derivados de vitamina A (excluindo vitamina A em um multivitamínico) ou derivados de retinol para o tratamento de condições dermatológicas
• Valores laboratoriais na triagem TSH < LLN ou >1,5 × LSN; CK >3 × LSN; AST ou ALT >2 × LSN
• Doença concomitante conhecida dentro de 3 meses
• Infecção
• Disfunção hematológica, renal, metabólica, GI ou endócrina importante, a critério do investigador
• TVP ou EP
• Gravidez, amamentação ou controle de natalidade inadequado em mulheres na pré-menopausa
• Tratamento anterior com evolocumabe ou qualquer outra terapia anti-PCSK9
• Incapacidade de fornecer consentimento informado ou de comparecer às visitas de acompanhamento
• Falta de confiabilidade como participante do estudo com base no julgamento do conhecimento do investigador sobre o assunto (por exemplo, abuso de álcool ou outras drogas, incapacidade ou falta de vontade de aderir ao protocolo, psicose)
• Inscrição atual em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento ou <30 d desde o término de outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento