Evolocumab Plus Ezetimibe hos højrisikohæmodialiserede statinintolerante patienter

Inklusionskriterier (alle skal være til stede):

• høj kardiovaskulær risiko defineret som patienter med: Dokumenteret kardiovaskulær sygdom (CVD), klinisk eller utvetydig på billeddiagnostik. Dokumenteret klinisk CVD omfatter tidligere akut myokardieinfarkt, koronar revaskularisering og andre arterielle revaskulariseringsprocedurer, slagtilfælde og TIA, aortaaneurisme og PAD. Utvetydigt dokumenteret CVD på billeddannelse omfatter plak på koronar angiografi eller carotis ultralyd; DM med målorganskade eller med en væsentlig risikofaktor såsom rygning eller markant hyperkolesterolæmi eller markant hypertension.
• Historie med statinintolerance, demonstreret af begge:

forsøg med ≥2 statiner med intolerance af enhver dosis eller for at øge statindosis over den totale maksimale dosis på grund af uacceptable: Myopati eller myalgi (muskelsmerter, smerter eller svaghed uden CK-forhøjelse) eller myositis (muskelsymptomer med øgede CK-niveauer) eller rhabdomyolyse (muskelsymptomer med markant CK-forhøjelse) og opløsning eller bedring af symptomer, når statindosis blev nedsat eller afbrudt

• patienter med LDL-C ≥70 mg/dL
• nyresygdom i slutstadiet ved kronisk hæmodialyse

Ekskluderingskriterier:

• LDL-C <70 mg/dL
• NYHA klasse III-IV hjertesvigt eller sidst kendte LVEF <30 %
• Ukontrolleret alvorlig hjertearytmi, defineret som tilbagevendende og meget symptomatisk VT, AF med hurtig ventrikulær respons eller SVT, der ikke kontrolleres af medicin, inden for 3 måneder før randomisering Planlagt hjertekirurgi eller revaskularisering DM, herunder: Type 1 DM Type 2 DM, dvs. dårligt kontrolleret (HbA1c>8,5%) eller nydiagnosticeret inden for 6 måneder før randomisering; Laboratoriebevis for DM under screening (fastende serumglukose ≥126 mg/dL [7,0 mmol/L] eller HbA1c≥6,5 %) uden forudgående DM-diagnose
• Ukontrolleret hypertension, defineret som siddende SBP >160 mmHg eller DBP>100 mm Hg
• Brug i de 6 måneder før LDL-C-screening af rød gærris, niacin >200 mg/d, receptpligtige lipidregulerende lægemidler (f.eks. fibrater eller derivater) bortset fra statiner, ezetimib, galdesyrebindende midler, stanoler eller stanolestere
• Brug i de 12 måneder før LDL-C-screening af en CETP-hæmmer som anacetrapib, dalcetrapib eller evacetrapib
• Anvendelse i de 3 måneder før LDL-C-screening af systemisk cyclosporin, systemiske steroider ekskl. HRT, vitamin A-derivater (undtagen vitamin A og multivitamin) eller retinolderivater til behandling af dermatologiske tilstande
• Laboratorieværdier ved screening TSH < LLN eller >1,5 × ULN; CK >3 x ULN; AST eller ALT >2 × ULN
• Kendt samtidig sygdom inden for 3 måneder
• Infektion
• Større hæmatologisk, renal, metabolisk, GI eller endokrin dysfunktion efter investigatorens vurdering
• DVT eller PE
• Graviditet, amning eller utilstrækkelig prævention hos præmenopausale kvindelige forsøgspersoner
• Tidligere behandling med evolocumab eller enhver anden anti-PCSK9-behandling
• Manglende evne til at give informeret samtykke eller deltage i opfølgende besøg
• Upålidelighed som en undersøgelsesdeltager baseret på vurdering af efterforskerens viden om emnet (f.eks. alkohol eller andet stofmisbrug, manglende evne eller vilje til at overholde protokollen, psykose)
• Aktuel tilmelding til en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse eller <30 dage siden afslutning af en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse