Evolocumab Plus Ezetimibe hos høyrisikohemodialiserte statinintolerante pasienter

Inkluderingskriterier (alle må være til stede):

• høy kardiovaskulær risiko definert som pasienter med: Dokumentert kardiovaskulær sykdom (CVD), klinisk eller entydig på bildediagnostikk. Dokumentert klinisk CVD inkluderer tidligere akutt hjerteinfarkt, koronar revaskularisering og andre arterielle revaskulariseringsprosedyrer, slag og TIA, aortaaneurisme og PAD. Utvetydig dokumentert CVD på bildebehandling inkluderer plakk på koronar angiografi eller carotis ultralyd; DM med målorganskade eller med en stor risikofaktor som røyking eller markert hyperkolesterolemi eller markert hypertensjon.
• Historie med statinintoleranse, demonstrert av begge:

utprøving av ≥2 statiner med intoleranse av en hvilken som helst dose eller for å øke statindosen over den totale maksimale dosen på grunn av utålelig: Myopati eller myalgi (muskelsmerter, verke eller svakhet uten CK-økning), eller myositt (muskelsymptomer med økte CK-nivåer) eller rabdomyolyse (muskelsymptomer med markert CK-økning) og oppløsning eller bedring av symptomer når statindosen ble redusert eller seponert

• pasienter med LDL-C ≥70 mg/dL
• sluttstadium nyresykdom ved kronisk hemodialyse

Ekskluderingskriterier:

• LDL-C <70 mg/dL
• NYHA klasse III-IV hjertesvikt eller sist kjente LVEF <30 %
• Ukontrollert alvorlig hjertearytmi, definert som tilbakevendende og svært symptomatisk VT, AF med rask ventrikulær respons, eller SVT som ikke er kontrollert av medisiner, innen 3 måneder før randomisering Planlagt hjertekirurgi eller revaskularisering DM, inkludert: Type 1 DM Type 2 DM som er dårlig kontrollert (HbA1c>8,5 %) eller nydiagnostisert innen 6 måneder før randomisering; Laboratoriebevis for DM under screening (fastende serumglukose ≥126 mg/dL [7,0 mmol/L] eller HbA1c≥6,5 %) uten forutgående DM-diagnose
• Ukontrollert hypertensjon, definert som sittende SBP >160 mmHg eller DBP>100 mm Hg
• Bruk i løpet av 6 måneder før LDL-C-screening av rød gjærris, niacin >200 mg/d, reseptbelagte lipidregulerende legemidler (f.eks. fibrater eller derivater) andre enn statiner, ezetimib, gallesyrebindere, stanoler eller stanolestere
• Bruk i løpet av 12 måneder før LDL-C-screening av en CETP-hemmer som anacetrapib, dalcetrapib eller evacetrapib
• Bruk i løpet av 3 måneder før LDL-C-screening av systemisk cyklosporin, systemiske steroider unntatt HRT, vitamin A-derivater (unntatt vitamin A og multivitamin), eller retinolderivater for behandling av dermatologiske tilstander
• Laboratorieverdier ved screening TSH < LLN eller >1,5 × ULN; CK >3 × ULN; AST eller ALT >2 × ULN
• Kjent samtidig sykdom innen 3 måneder
• Infeksjon
• Større hematologisk, nyre-, metabolsk, GI- eller endokrin dysfunksjon etter etterforskerens vurdering
• DVT eller PE
• Graviditet, amming eller utilstrekkelig prevensjon hos premenopausale kvinnelige forsøkspersoner
• Tidligere behandling med evolocumab eller annen anti-PCSK9 terapi
• Manglende evne til å gi informert samtykke eller delta på oppfølgingsbesøk
• Upålitelighet som studiedeltaker basert på vurdering av etterforskerens kunnskap om emnet (f.eks. alkohol- eller annet rusmisbruk, manglende evne eller vilje til å følge protokollen, psykose)
• Nåværende registrering i en annen undersøkelsesenhet eller legemiddelstudie eller <30 dager siden avsluttet en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie