Evolocumab plus Ezetimib u vysoce rizikových pacientů s hemodializovanou intolerancí statinů

Kritéria zahrnutí (musí být přítomna všechna):

• vysoké kardiovaskulární riziko definované jako pacienti s: Dokumentovaným kardiovaskulárním onemocněním (CVD), klinickým nebo jednoznačným při zobrazení. Dokumentovaná klinická KVO zahrnuje předchozí akutní infarkt myokardu, koronární revaskularizaci a další arteriální revaskularizační procedury, cévní mozkovou příhodu a TIA, aneuryzma aorty a PAD. Jednoznačně zdokumentované CVD na zobrazení zahrnuje plak na koronarografii nebo ultrazvuku karotid; DM s poškozením cílových orgánů nebo s velkým rizikovým faktorem, jako je kouření nebo výrazná hypercholesterolémie nebo výrazná hypertenze.
• Anamnéza intolerance statinů, prokázaná oběma:

studie ≥ 2 statinů s intolerancí jakékoli dávky nebo ke zvýšení dávky statinu nad celkovou maximální dávku z důvodu nesnesitelnosti: myopatie nebo myalgie (bolest svalů, bolest nebo slabost bez zvýšení CK) nebo myositida (svalové příznaky se zvýšenými hladinami CK) nebo rabdomyolýza (svalové příznaky s výrazným zvýšením CK) a ústup nebo zlepšení příznaků, když byla dávka statinu snížena nebo vysazena

• pacientů s LDL-C ≥70 mg/dl
• konečné stadium onemocnění ledvin na chronické hemodialýze

Kritéria vyloučení:

• LDL-C <70 mg/dl
• Srdeční selhání třídy NYHA III-IV nebo poslední známá LVEF <30 %
• Nekontrolovaná závažná srdeční arytmie, definovaná jako recidivující a vysoce symptomatická VT, FS s rychlou komorovou odpovědí nebo SVT, která není kontrolována léky, během 3 měsíců před randomizací Plánovaná srdeční operace nebo revaskularizace DM, včetně: DM 1. typu, DM 2. špatně kontrolovaná (HbA1c>8,5 %) nebo nově diagnostikované během 6 měsíců před randomizací; Laboratorní průkaz DM během screeningu (sérová glukóza nalačno ≥126 mg/dl [7,0 mmol/l] nebo HbA1c≥6,5 %) bez předchozí diagnózy DM
• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako STK vsedě > 160 mm Hg nebo DBP > 100 mm Hg
• Používejte během 6 měsíců před screeningem LDL-C červené kvasnicové rýže, niacinu >200 mg/den, léků na předpis regulující lipidy (např. fibráty nebo deriváty) jiných než statiny, ezetimib, sekvestranty žlučových kyselin, stanoly nebo estery stanolů
• Použití během 12 měsíců před screeningem LDL-C inhibitoru CETP, jako je anacetrapib, dalcetrapib nebo evacetrapib
• Použití během 3 měsíců před LDL-C screeningem systémového cyklosporinu, systémových steroidů s výjimkou HRT, derivátů vitaminu A (kromě vitaminu Ain a multivitaminu) nebo derivátů retinolu k léčbě dermatologických stavů
• Laboratorní hodnoty při screeningu TSH < LLN nebo >1,5 × ULN; CK >3 × ULN; AST nebo ALT > 2 × ULN
• Známé souběžné onemocnění do 3 měsíců
• Infekce
• Závažná hematologická, renální, metabolická, GI nebo endokrinní dysfunkce podle úsudku zkoušejícího
• DVT nebo PE
• Těhotenství, kojení nebo nedostatečná antikoncepce u žen před menopauzou
• Předchozí léčba evolokumabem nebo jakoukoli jinou terapií anti-PCSK9
• Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo se zúčastnit následných návštěv
• Nespolehlivost jako účastník studie na základě posouzení znalostí vyšetřovatele o subjektu (např. zneužívání alkoholu nebo jiných drog, neschopnost nebo neochota dodržovat protokol, psychóza)
• Aktuální zařazení do jiného výzkumného zařízení nebo studie léků nebo <30 dní od ukončení jiného výzkumného zařízení nebo studie léků