Эволокумаб плюс эзетимиб у гемодиализированных пациентов высокого риска с непереносимостью статинов

Критерии включения (все они должны присутствовать):

• высокий сердечно-сосудистый риск, определяемый как пациенты с: документально подтвержденным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ), клиническим или недвусмысленным при визуализации. Документированные клинические ССЗ включают перенесенный ранее острый инфаркт миокарда, коронарную реваскуляризацию и другие процедуры артериальной реваскуляризации, инсульт и ТИА, аневризму аорты и ЗПА. Сердечно-сосудистые заболевания, однозначно подтвержденные при визуализации, включают бляшки на коронарной ангиографии или УЗИ сонных артерий; СД с поражением органов-мишеней или с основным фактором риска, таким как курение, выраженная гиперхолестеринемия или выраженная артериальная гипертензия.
• История непереносимости статинов, продемонстрированная обоими:

исследование ≥2 статинов при непереносимости любой дозы или для увеличения дозы статинов выше общих максимальных доз из-за непереносимости: миопатии или миалгии (мышечная боль, боль или слабость без повышения уровня креатинкиназы) или миозита (мышечные симптомы с повышенным уровнем креатинкиназы) или Рабдомиолиз (мышечные симптомы с выраженным повышением уровня КФК) и Разрешение или улучшение симптомов при снижении или прекращении приема статинов.

• пациенты с уровнем холестерина ЛПНП ≥70 мг/дл
• терминальная стадия почечной недостаточности на хроническом гемодиализе

Критерий исключения:

• ХС-ЛПНП <70 мг/дл
• Сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA или последняя известная ФВ ЛЖ <30%
• Неконтролируемая серьезная сердечная аритмия, определяемая как рецидивирующая и высокосимптомная ЖТ, ФП с быстрым желудочковым ответом или СВТ, не контролируемая лекарствами, в течение 3 месяцев до рандомизации Планируемая операция на сердце или реваскуляризация СД, включая: СД 1 типа СД 2 типа, плохо контролируемый (HbA1c>8,5%) или впервые диагностированный в течение 6 месяцев до рандомизации; Лабораторные признаки СД во время скрининга (глюкоза сыворотки натощак ≥126 мг/дл [7,0 ммоль/л] или HbA1c≥6,5%) без предварительного диагноза СД
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как сидячее САД >160 мм рт.ст. или ДАД >100 мм рт.ст.
• Использование в течение 6 месяцев до скрининга холестерина ЛПНП красного дрожжевого риса, никотиновой кислоты >200 мг/сутки, рецептурных липид-регулирующих препаратов (например, фибратов или производных), отличных от статинов, эзетимиба, секвестрантов желчных кислот, станолов или эфиров станолов
• Использование в течение 12 месяцев до скрининга холестерина ЛПНП ингибитора CETP, такого как анацетрапиб, далцетрапиб или эвацетрапиб
• Использование в течение 3 месяцев перед скринингом уровня ХС-ЛПНП системного циклоспорина, системных стероидов, за исключением ЗГТ, производных витамина А (за исключением витамина А в составе поливитаминов) или производных ретинола для лечения дерматологических заболеваний.
• Лабораторные показатели при скрининге ТТГ < НГН или >1,5 × ВГН; КК >3 × ВГН; АСТ или АЛТ >2 × ВГН
• Известные сопутствующие заболевания в течение 3 месяцев
• Инфекция
• Серьезная гематологическая, почечная, метаболическая, желудочно-кишечная или эндокринная дисфункция по мнению исследователя
• ТГВ или ПЭ
• Беременность, кормление грудью или неадекватные противозачаточные средства у женщин в пременопаузе
• Предшествующее лечение эволокумабом или любой другой терапией против PCSK9
• Невозможность дать информированное согласие или посетить последующие визиты
• Ненадежность в качестве участника исследования, основанная на суждении исследователя о знании субъекта (например, злоупотребление алкоголем или другими наркотиками, неспособность или нежелание придерживаться протокола, психоз)
• Текущая регистрация в другом исследовательском устройстве или исследовании препарата или менее 30 дней после окончания другого исследуемого устройства или исследования препарата