Evolocumab Plus Ezetimibe in pazienti intolleranti alle statine emodializzato ad alto rischio

Criteri di inclusione (tutti devono essere presenti):

• ad alto rischio cardiovascolare definiti come pazienti con: malattia cardiovascolare documentata (CVD), clinica o inequivocabile all'imaging. La CVD clinica documentata include precedente infarto miocardico acuto, rivascolarizzazione coronarica e altre procedure di rivascolarizzazione arteriosa, ictus e TIA, aneurisma aortico e PAD. La CVD documentata inequivocabilmente all'imaging include la placca all'angiografia coronarica o all'ecografia carotidea; DM con danno d'organo bersaglio o con un importante fattore di rischio come il fumo o marcata ipercolesterolemia o marcata ipertensione.
• Storia di intolleranza alle statine, dimostrata da entrambi:

prova di ≥2 statine con intolleranza a qualsiasi dose o per aumentare la dose di statina al di sopra delle dosi massime totali a causa di: miopatia o mialgia (dolore muscolare, dolore o debolezza senza aumento di CK) o miosite (sintomi muscolari con aumento dei livelli di CK) o Rabdomiolisi (sintomi muscolari con marcato aumento di CK) e Risoluzione o miglioramento dei sintomi quando la dose di statina è stata ridotta o interrotta

• pazienti con C-LDL ≥70 mg/dL
• malattia renale allo stadio terminale in emodialisi cronica

Criteri di esclusione:

• C-LDL <70 mg/dL
• Insufficienza cardiaca di classe NYHA III-IV o ultima LVEF nota <30%
• Aritmia cardiaca grave non controllata, definita come TV ricorrente e altamente sintomatica, FA con risposta ventricolare rapida o TVS non controllata da farmaci, entro 3 mesi prima della randomizzazione Cardiochirurgia pianificata o rivascolarizzazione DM, tra cui: DM di tipo 1 DM di tipo 2 cioè scarsamente controllato (HbA1c>8,5%) o di nuova diagnosi entro 6 mesi prima della randomizzazione; Evidenze di laboratorio di DM durante lo screening (glicemia a digiuno ≥126 mg/dL [7,0 mmol/L] o HbA1c≥6,5%) senza una precedente diagnosi di DM
• Ipertensione non controllata, definita come PAS seduta >160 mmHg o PAD >100 mmHg
• Uso durante i 6 mesi precedenti lo screening del LDL-C di riso rosso fermentato, niacina >200 mg/die, farmaci regolatori dei lipidi su prescrizione (p. es., fibrati o derivati) diversi dalle statine, ezetimibe, sequestranti degli acidi biliari, stanoli o esteri di stanoli
• Uso durante i 12 mesi prima dello screening del C-LDL di un inibitore della CETP come anacetrapib, dalcetrapib o evacetrapib
• Uso durante i 3 mesi precedenti lo screening per LDL-C di ciclosporina sistemica, steroidi sistemici esclusa la TOS, derivati ​​della vitamina A (esclusa la vitamina Ain un multivitaminico) o derivati ​​del retinolo per il trattamento di condizioni dermatologiche
• Valori di laboratorio allo screening TSH < LLN o >1,5 × ULN; CK >3 × ULN; AST o ALT >2 × ULN
• Malattia concomitante nota entro 3 mesi
• Infezione
• Maggiore disfunzione ematologica, renale, metabolica, gastrointestinale o endocrina a giudizio dello sperimentatore
• TVP o EP
• Gravidanza, allattamento o controllo delle nascite inadeguato in soggetti di sesso femminile in premenopausa
• Precedente trattamento con evolocumab o qualsiasi altra terapia anti-PCSK9
• Incapacità di fornire il consenso informato o di partecipare alle visite di follow-up
• Inaffidabilità come partecipante allo studio basata sul giudizio della conoscenza del soggetto da parte dello sperimentatore (p. es., abuso di alcol o altre droghe, incapacità o riluttanza ad aderire al protocollo, psicosi)
• Iscrizione in corso a un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico o <30 giorni dalla conclusione di un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico