Baricitinib 治疗冠状病毒 pnEumonia (COVID-19)：一项治疗试验 (BREATH)
2020年5月21日 更新者：Carlomaurizio Montecucco、IRCCS Policlinico S. Matteo
使用 Janus 激酶 1 和 2 抑制剂 Baricitinib 治疗 COVID-19 相关肺炎的概念验证研究
该研究的目的是评估巴瑞克替尼治疗 COVID-19 肺炎患者的疗效和安全性。
这将是一项概念验证试验，具有探索性单臂概念验证 IIa 期研究，以评估 Baricitinib 在有限数量的严重急性呼吸系统综合症 (SARS)-CoV-2 肺炎患者中的疗效和安全性. 如果最初的概念验证阶段会产生有利的结果，则将设计并执行开放标签的 II 期随机对照试验，以确认在概念验证阶段获得的结果。 概念验证阶段保证在有限数量的患者中使用对当前正在治疗的病症而言新的药物不会出现安全问题。
研究概览
详细说明
Baricitinib 4 mg/daily 将被开给有急性炎症反应激活迹象的符合条件的患者，持续 7 天。
研究的主要结果将是对治疗的反应。
在入组后 8 天内，如果没有中度至重度氧合障碍或死亡（以先发生者为准），则患者被视为有反应者。
主要的次要结果将包括 15 天时的反应率和死亡率、中度至重度氧合障碍患者的量化、入住重症监护病房的患者率、住院时间、28 天时的死亡率、再入院率和不良事件。
研究持续时间为 28 天。
在概念验证阶段，将招募 13 名患者；如果反应者将是至少 4 名没有安全问题的患者，Baricitinib 将被考虑进行进一步研究。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
13
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 74年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够获得知情的患者同意，注意到关于 Baricitinib 疗效的现有知识的局限性以及由于拟议用途超出批准的适应症而标记的警告和注意事项，以及在接受 Baricitinib 治疗时存在已知风险感染
- 签署的知情同意书
- 确诊 SARS-CoV-2 肺炎的患者
- 18-74岁的成年患者
- 胸片浸润
- c-反应蛋白水平大于 10 mg/dl 或铁蛋白水平 > 900 ug/L
- 淋巴细胞计数低于 1500/mmc
- > 200 PaO2/FiO2 ≤ 300
排除标准：
- 年龄 < 18 岁且≥ 75 岁的患者
- 合并细菌感染
- 淋巴细胞减少低于 500/mmc
- 血红蛋白 < 8 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 < 1 x 109 个细胞/L
- 需要持续气道正压通气 (C-PAP) 或机械通气
- 突然的临床恶化需要进入重症监护病房
- 已知对研究药物过敏或过敏
- 肌酐清除率 < 30 mL/min；如果肌酐清除率在 30 至 60 mL/min 之间，Baricitinib 的剂量应减少至 2 mg/天
- 严重肝功能损害（轻度或中度肝功能损害无需调整 Baricitinib 的剂量）
- 怀孕或哺乳
- 活动性肺结核
- 活动性乙型肝炎 (HBV)（HbsAg 阳性）或可检测到丙型肝炎病毒 (HCV)-RNA、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的证据
- 正在进行的深静脉血栓形成/肺栓塞 (DVT/PE) 的急性诊断
- 先前的 DVT/PE 诊断
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：巴瑞克替尼积极治疗
巴瑞克替尼 4 毫克/天
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4 毫克/天，持续 7 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对治疗的反应：没有中度至重度氧合障碍（柏林标准）
大体时间：8天
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根据柏林标准，在没有中度至重度氧合障碍的情况下，患者被视为反应者 - 以氧分压/吸入氧分压 (PaO2/FiO2) 测量
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8天
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对治疗的反应：生存
大体时间：8天
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入组后 8 天内无死亡
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8天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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量化以下各项的发生率： 8 天内中度或重度氧合障碍
大体时间：8天
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根据柏林标准，中度至重度氧合障碍（以 PaO2/FiO2 衡量）
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8天
|
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量化以下各项的发生率： 15 天内中度或重度氧合障碍
大体时间：15天
|
根据柏林标准，中度至重度氧合障碍（以 PaO2/FiO2 衡量）
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15天
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死亡
大体时间：8天和15天
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量化 8 天和 15 天内的死亡率
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8天和15天
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外周毛细血管血氧饱和度 (SpO2)
大体时间：8天； 15天
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将使用中位数和第 25-75 个百分位数评估 SpO2
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8天； 15天
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氧分压/吸入氧分压 (PaO2/FiO2)
大体时间：8天； 15天
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PaO2/FiO2 将使用中位数和第 25-75 个百分位数进行评估
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8天； 15天
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评估重症监护病房的入院率
大体时间：8天； 15天
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患者人数超过入组患者人数
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8天； 15天
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测量住院时间
大体时间：8天； 15天
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中位数天数和第 25-75 个百分位数
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8天； 15天
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28天死亡率
大体时间：28天
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量化 28 天死亡率
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28天
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量化28天内的再入院率
大体时间：28天
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再入院患者人数超过入组患者人数
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28天
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量化不良事件的累积发生率和严重程度
大体时间：28天
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不良事件的数量、类型和严重程度
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28天
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白细胞介素 (IL)-1；白介素-2；白介素-10；白介素6；白细胞介素8； IL-17； IL-2 受体水平；
大体时间：15天
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从基线到 15 天的系列血清评估
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15天
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TNFα；血管内皮生长因子（VEGF）；干扰素γ (IFNgamma) 水平
大体时间：15天
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从基线到 15 天的系列血清评估
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15天
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病毒载量分析
大体时间：15天
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从基线到 15 天的病毒载量持续性连续评估
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15天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Carlomaurizio Montecucco, Prof、Rheumatology, IRCCS Fondazione Policlinico S. Matteo, Pavia, Italy
- 学习椅：Raffaele Bruno, Prof、Infectious Diseases; IRCCS Fondazione Policlinico S. Matteo, Pavia, Italy
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Richardson P, Griffin I, Tucker C, Smith D, Oechsle O, Phelan A, Rawling M, Savory E, Stebbing J. Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):e30-e31. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30304-4. Epub 2020 Feb 4. No abstract available. Erratum In: Lancet. 2020 Jun 20;395(10241):1906.
- Stebbing J, Phelan A, Griffin I, Tucker C, Oechsle O, Smith D, Richardson P. COVID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):400-402. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30132-8. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年5月15日
初级完成 (预期的)
2020年9月15日
研究完成 (预期的)
2020年11月15日
研究注册日期
首次提交
2020年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月21日
首次发布 (实际的)
2020年5月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月21日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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